糖皮質(zhì)激素慢性疼痛治療中的適應(yīng)證
糖皮質(zhì)激素屬于類固醇激素(甾體激素),,生理劑量糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)作用廣泛,,不僅為糖、蛋白質(zhì),、脂肪代謝的調(diào)控所必需,,且具有調(diào)節(jié)鉀、鈉和水代謝的作用,,對(duì)維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡起重要作用,。藥理劑量糖皮質(zhì)激素主要有抗炎、免疫抑制,、抗毒和抗休克等作用,。 GCS在慢性疼痛的主要適應(yīng)證:1.肌肉韌帶勞損;2.無(wú)菌性炎癥及創(chuàng)傷后遺癥,;3.癌痛,;4.神經(jīng)根病變引起的疼痛;5.風(fēng)濕病引起的疼痛,; 6.軟組織、骨關(guān)節(jié)無(wú)菌性炎癥引起的疼痛,;7.神經(jīng)病理性疼痛,;8.復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征等。 關(guān)節(jié)周圍,、肌腱和韌帶周圍,、軟組織敏感關(guān)節(jié)腔內(nèi)(如肩關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié))局部注射是慢性疼痛治療的有效給藥途徑,。硬膜外腔激素注射在臨床上應(yīng)用比較廣泛,,主要治療各種脊柱病變引起的背痛,因?yàn)樗苓x擇性作用于病變部位,,并持續(xù)較高的藥物濃度,。
不同的激素劑型有不同特性:甲強(qiáng)龍醋酸鹽和地塞米松磷酸鹽為水溶制劑,對(duì)組織刺激小,,局部注射和硬膜外給藥療效可維持約 24 小時(shí),;康寧克通-A(曲安奈德-A)為混懸液,對(duì)局部刺激作用較大,,可引起注射部位疼痛,,不適用于靜脈和硬膜外腔注射,,療效可維持約 7 天;得寶松為倍他米松磷酸鈉2mg 與二丙酸倍他米松5mg 組成的復(fù)方制劑,,局部注射前者易溶于水被迅速吸收而起效,,1 小時(shí)后達(dá)到血漿峰濃度,后者微溶于水,,緩慢經(jīng)組織吸收維持療效,,局部注射和硬膜外注射作用可維持 3~4 周。其制劑為 0.2u 半球狀微晶體混懸液,,局部刺激小,,可用于肌肉內(nèi)或硬膜外腔注射,但不用于靜脈或皮下注射,。
選擇正確的藥物劑型,,強(qiáng)調(diào)單品種用藥常 見(jiàn)的劑型有3種:(1)水溶性劑型,如地塞米松,,起效快,,作用時(shí)間短,維持有效濃度不超過(guò)24 h,。對(duì)組織刺激性小,,易吸收,多用于局部,、關(guān)節(jié)腔,、硬膜外間隙注射;(2)混懸劑,如潑尼松龍,,曲安奈德等,,滲透慢,局部停留時(shí)間長(zhǎng),,有效濃度可保持3 --7 d,。但對(duì)組織刺激性大,長(zhǎng)期較大劑量使用會(huì)出現(xiàn)結(jié)晶體,、沉淀物,,引起粘連。若阻滯效果不佳需要手術(shù)治療時(shí),,會(huì)引起出血多和操作不便,。故不宜多次關(guān)節(jié)內(nèi)、硬膜外和淺表部位注射,,不可進(jìn)人靜脈 ?。场⑷槊觿┬?/span>:如地塞米松棕?cái)R酸酷(利美達(dá)松),,為緩釋劑,,吸收慢,,血藥濃度可維持2周以上。由于其用量小,,釋放緩慢,,副作用少,可用于局部,、關(guān)節(jié)或硬膜外間隙注射,。 選擇正確的藥物劑量,小劑量個(gè)體化 推薦采用小劑量間隔一定對(duì)間給藥,,個(gè)體化用藥,。在保證療效的情況下,盡可能選用有效劑量的下限和有效間隔時(shí)間的上限給藥,,應(yīng)對(duì)用藥劑量和總量進(jìn)行控制,。臨床使用激素類藥物,目前尚無(wú)公斤標(biāo)準(zhǔn)劑量,,多是憑經(jīng)驗(yàn)給藥,。臨床專家認(rèn)為,地塞米松每次5 mg,,每周1一2次,,總量不超過(guò)25 mg一50 mg,潑尼松龍每次12. 5一25 mg,,每周1次,,3- 4次為1個(gè)療程。曲安奈德每次20 - 40 mg,,每1-2周1次,,總量不超過(guò)100 mg。美達(dá)松每次4 mg,,每1一2周1次,總量不超過(guò)20一24 mg,。 選擇正確的注射部位和掌握好正確的注射方法 神經(jīng)阻滯與痛點(diǎn)注射是不同的,。局部肌鍵韌帶勞損、鍵鞘炎,、網(wǎng)球肘一類疾病,,可行痛點(diǎn)注射。而對(duì)于腰椎間盤突出癥或梨狀肌綜合征引起的坐骨神經(jīng)痛等病癥,,痛點(diǎn)注射就不適宜了,。因?yàn)閱渭兺袋c(diǎn)注射,無(wú)法將藥液注射到受累的神經(jīng)周圍,。故應(yīng)根據(jù)病因,,選擇正確的注射部位,。關(guān)節(jié)腔內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍,、韌帶周圍,、軟組織敏感點(diǎn)局部注射是慢性疼痛治療的有效給藥途徑。關(guān)節(jié)腔內(nèi)大劑量注射會(huì)增加感染的幾率和毒副作用,,尤不宜使用混懸液,。為防止肌鍵破裂,不要將糖皮質(zhì)激素直接注射到肌鍵或韌帶上,。對(duì)急性肌腿破裂者應(yīng)避免局部注射治療,。硬膜外間隙注射在臨床上應(yīng)用廣泛,主要治療各種脊柱病變引起的背痛,,因?yàn)榇朔苓x擇性地作用于病變部位,,并可持續(xù)維持較高的藥物濃度,而且比鞘內(nèi)給藥更安全,,但是不宜反復(fù)注射和使用混懸液,。臨床上硬膜外間隙注射激素對(duì)下背痛綜合征有較好的療效:如局部椎間盤突出或纖維環(huán)撕裂引起的根性放射痛;髓核脫出或脊髓硬化等壓迫引起的神經(jīng)根病變,;非壓迫性炎癥引起的脊神經(jīng)根炎,;帶狀疤疹后遺神經(jīng)痛等。
地塞米松水溶劑型,,起效快,抗炎作用較強(qiáng),,幾乎沒(méi)有鹽皮質(zhì)激素樣作用,。對(duì)組織無(wú)明顯的刺激性,可用于肌內(nèi),、關(guān)節(jié)和硬膜外間隙,、靜脈注射。注射后15-v 30 min即可見(jiàn)效。通常每次用量為5--10 mg,,每周注射1次,,2 ^- 3次為1個(gè)療程。 曲安奈德,、潑尼松龍,、曲安西龍這3種藥均為中效,混懸液,,靜置后微細(xì)顆粒下沉,,震搖后成為均勻的乳白色混懸液,不可靜脈注射,。對(duì)于關(guān)節(jié)痛,,肩周炎,鍵鞘炎,,慢性腰腿痛,,滑膜炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,,急性扭傷等均有良好的療效,。又因?yàn)槭菄?guó)內(nèi)生產(chǎn),價(jià)格便宜,,所以在臨床上應(yīng)用非常廣泛,。曲安奈德每次用量10 mg,多點(diǎn)注射不宜超過(guò)20 mg,。潑尼松龍每次用量25 mg,,曲安西龍每次用量10一40 mg。這些藥物一般每周注射1次,,2 -3次為1個(gè)療程,。它們的共同缺點(diǎn)是顆粒較大,注射到軟組織內(nèi)不易完全吸收,,容易形成殘?jiān)奂?。在硬膜外或腿鞘?nèi)用過(guò)此類藥物的患者,再行該部位的手術(shù)時(shí)??砂l(fā)現(xiàn)沉渣,。另一缺點(diǎn)是注藥部位大約有1/3的患者會(huì)出現(xiàn)2次反應(yīng)痛,即局麻藥的作用消失后出現(xiàn)較劇烈的疼痛,。因此,應(yīng)避免反復(fù)多次關(guān)節(jié)腔,、硬膜外間隙,、淺表組織注射。
復(fù)方倍他米松又名得寶松,此藥是一種速效,、長(zhǎng)效,、強(qiáng)效的復(fù)方糖皮質(zhì)激素,具有強(qiáng)大的抗炎,、抗風(fēng)濕,、免疫抑制等作用。此藥含有:(1)倍他米松磷酸鈉2 mg,,為水溶性,,釋放迅速,一般注射后1h可達(dá)血漿峰濃度,,6h可迅速緩解疼痛癥狀;(2)二丙酸倍他米松5 mg,,為脂溶性,難溶于水,,釋放緩慢,,排泄也緩慢,可持續(xù)緩解疼痛癥狀3-4周,。因該藥中二丙酸倍他米松排泄緩慢,,通常2周后才排泄一半,故首次用藥后隔2周再給藥,,以后每隔3周再給藥1次,,每次用藥1支,2 -3次為一個(gè)療程,。如果多處注射,,總量不應(yīng)超過(guò)6支。該藥劑型先進(jìn),,為半球狀微晶體,,顆粒細(xì)膩,大小均勻,,吸收完全,,不良反應(yīng)少,局部刺激小,,可用于肌內(nèi)或硬膜外注射,,但不用于靜脈或皮下注射,。該藥對(duì)神經(jīng)根病變引起的疼痛、風(fēng)濕病性疼痛,、軟組織或骨關(guān)節(jié)炎癥性疼痛,、復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征等都有良好的鎮(zhèn)痛效果,應(yīng)用廣泛,。 地塞米松棕桐酸醋又名利美達(dá)松,,此藥為長(zhǎng)效,稍帶豁性的白色乳濁液,。脂溶性,,注射后在體內(nèi)經(jīng)醋酶作用,逐漸水解釋出地塞米松而發(fā)揮作用,,與水溶性地塞米松相比,,其抗炎作用強(qiáng)而持久、用量小,、不良反應(yīng)少,。每支1 ml含地塞米松棕?cái)R酸醋4. 0mg,相當(dāng)于地塞米松2. 5mg,。本品為緩釋劑,,成人每次注射1支,2一3周注射1次,,2-3次為1個(gè)療程,。如果多處用藥,總量最多6支,??梢造o脈,肌內(nèi),,關(guān)節(jié)腔給藥,。適應(yīng)證及其用法同得寶松,對(duì)風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效更佳,。對(duì)于血沉快的風(fēng)濕痛首次可用2支加生理鹽水稀釋1倍或用1支加地塞米松5 mg,,靜脈注射作用更強(qiáng)。該藥對(duì)治療各種疼痛性疾病有良好的效果,。
(一)盡量避免使用的情況 1,、對(duì)糖皮質(zhì)激素類藥物過(guò)敏者; 2,、嚴(yán)重精神病史者,; 3、癲癇患者,; 4,、活動(dòng)性消化性潰瘍者,; 5、新近胃腸吻合術(shù)后患者,; 6、骨折患者,; 7,、創(chuàng)傷修復(fù)期者; 8,、單純皰疹性角,、結(jié)膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍者,; 9,、嚴(yán)重高血壓者; 10,、嚴(yán)重糖尿病者,; 11、未能控制的感染(如水痘,、真菌感染)患者,; 12、活動(dòng)性肺結(jié)核患者,; 13,、較嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松患者; 14,、妊娠初期及產(chǎn)褥期婦女,。 (二)慎重使用的情況 庫(kù)欣綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化,、腸道疾病或慢性營(yíng)養(yǎng)不良的患者及手術(shù)后患者不宜使用,;肝功能不全、有血栓形成傾向的患者應(yīng)盡可能不用,。急性心力衰竭,、糖尿病、有精神病傾向,、青光眼,、高脂蛋白血癥、高血壓,、重癥肌無(wú)力,、骨質(zhì)疏松、胃十二指腸潰瘍,、妊娠及哺乳期婦女應(yīng)慎用,,感染性疾患必須與有效的抗生素合用,,病毒性感染患者慎用;兒童也應(yīng)慎用,。 (三)應(yīng)特別關(guān)注的問(wèn)題 使用糖皮質(zhì)激素前要先排除慢性感染與機(jī)會(huì)感染的可能,。機(jī)會(huì)感染指寄生于人體體表和腸道中的正常微生物在一般環(huán)境中不致病的微生物,但在宿主免疫功能受損時(shí),,可引起感染,。對(duì)于長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖。對(duì)骨質(zhì)疏松高危人群可先行骨密度檢查,,采取補(bǔ)鈣,,戶外曬太陽(yáng)等方式防止骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)。對(duì)有嚴(yán)重胃腸道潰瘍性疾病的患者應(yīng)尤為謹(jǐn)慎,,預(yù)防性地給予護(hù)胃抑酸治療,。嚴(yán)重者可先行大便潛血試驗(yàn)和血常規(guī)檢查。對(duì)嚴(yán)重的高血壓,,心臟病患者,,應(yīng)當(dāng)注意評(píng)價(jià)其周圍水腫的情況以及作全身體檢。由于糖皮質(zhì)激素可能會(huì)引起精神異常,、焦慮,、抑郁等,故應(yīng)注意精神病患者的使用情況,。 本文綜述資料來(lái)源 1,、糖皮質(zhì)激素在慢性疼痛治療中應(yīng)用的專家意見(jiàn)(2007)徐建國(guó)(執(zhí)筆)、田玉科,、王國(guó)林,、葛衡江、黃宇光 2,、糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)(2011)23號(hào) 3,、實(shí)用疼痛學(xué)雜志 2009年12月第5卷第六期 糖皮質(zhì)激素在慢性疼痛神經(jīng)阻滯療法中的應(yīng)用 翁梅琳綜述杜冬萍審校
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