基本概念

• 狹義的邊緣區(qū)是指脾臟濾泡套區(qū)外的淡染帶,；

• 邊緣區(qū)通常在淋巴結(jié)和淋巴組織中不明顯；

• 邊緣區(qū)發(fā)生病變時(shí),，可變得明顯,；

• 邊緣區(qū)細(xì)胞稍大于套細(xì)胞，胞漿淡染或透明,。

• 屬于外周免疫器官的一種,；

• 包括腸道相關(guān)淋巴組織,、 鼻咽淋巴組織 （含扁桃體）、支氣管粘膜相關(guān)淋巴組織和其他尚未完全了解的與黏膜相關(guān)的淋巴組織聚集灶,；

• 先天性黏膜相關(guān)淋巴組織：如扁桃體等,；

• 繼發(fā)性黏膜相關(guān)淋巴組織：如胃、涎腺,、甲狀腺等,。

• 腫瘤細(xì)胞早期一般沿反應(yīng)性濾泡周圍生長(zhǎng),，引起邊緣區(qū)加寬,，后期腫瘤細(xì)胞侵入并替換反應(yīng)性濾泡，即濾泡植入,，最終導(dǎo)致淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞,；

• 腫瘤細(xì)胞后期可侵入并取代濾泡,，即濾泡植入

• 濾泡植入的腫瘤細(xì)胞可出現(xiàn)更多漿細(xì)胞分化或母細(xì)胞樣形態(tài),。

• 3個(gè)或以上腫瘤性淋巴細(xì)胞在黏膜腺體內(nèi)聚集成團(tuán),，導(dǎo)致上皮變形和壞死,；

• 腺上皮常出現(xiàn)嗜酸性變 、腺體扭曲,、變形,；

• 隨著病變進(jìn)展，殘留上皮可呈單個(gè)或簇狀,；

• 是MALT淋巴瘤最具特征性改變,；

• 胃,、甲狀腺、涎腺及肺 MAlT淋巴瘤常見(jiàn),；

• 小腸,、大腸MALT淋巴瘤少見(jiàn)；

• 除MALT外,，在反應(yīng)性淋巴組織增生也可出現(xiàn),。

圖1：脾臟白髓中的淋巴濾泡，套區(qū)周圍有一層明顯淡染的邊緣區(qū)細(xì)胞,。

圖2：相比套區(qū)細(xì)胞,，邊緣區(qū)細(xì)胞核體積稍增大，胞漿含量增加,，淡染或透明,。

圖3：淋巴上皮病變，腫瘤性淋巴細(xì)胞侵犯腺上皮,，部分細(xì)胞伴有漿細(xì)胞樣分化,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)3）

圖4：淋巴上皮病變，隨著病變進(jìn)展,，殘留上皮細(xì)胞可呈單個(gè)或簇狀,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)3）

臨床特征

邊緣區(qū)淋巴瘤的共同特征是好發(fā)于老年人，是一種相對(duì)惰性的小B細(xì)胞淋巴瘤,，患者預(yù)后相對(duì)較好,。

3種邊緣區(qū)淋巴瘤根據(jù)發(fā)生的部位，其臨床特征有所不同（如下表所示）,。

病理特征

1,、疾病定義：

• 是一種原發(fā)于淋巴結(jié)的小B細(xì)胞淋巴瘤；

• 形態(tài)學(xué)和免疫表型類似于結(jié)外或脾臟型邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）,；

• 診斷時(shí)需除外結(jié)外或脾臟病變的證據(jù),。

2、結(jié)構(gòu)特征：

• 可表現(xiàn)為多種結(jié)構(gòu)模式,；

• 腫瘤可呈模糊結(jié)節(jié)狀,、濾泡旁或彌漫分布；

• 部分腫瘤沿邊緣區(qū)生長(zhǎng),，并可見(jiàn)濾泡植入,；

• 常見(jiàn)形態(tài)亞型包括MALT型和脾臟型；

• MALT型特點(diǎn)：類似MALT淋巴瘤,，濾泡通常保存完好,，有反應(yīng)性生發(fā)中心和完整套區(qū)，單核細(xì)胞樣細(xì)胞通常很豐富,；

• 脾臟型特點(diǎn)：類似脾臟邊緣區(qū)淋巴瘤,，殘留的淋巴濾泡通常退化,，缺乏形成良好的生發(fā)中心，套區(qū)減弱或消失,；

• 許多情況下,，上述兩種類型并不完全對(duì)應(yīng)。

3,、細(xì)胞特征：

• 腫瘤細(xì)胞通常是異質(zhì)性,、混合性的；

• 缺乏其他小B細(xì)胞淋巴瘤的單一性,；

• 腫瘤由數(shù)目不等的中心細(xì)胞樣細(xì)胞,、單核細(xì)胞樣細(xì)胞和小淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞組成；

• 不同程度的漿細(xì)胞分化（約50%病例）,；

• 可見(jiàn)散在轉(zhuǎn)化細(xì)胞或母細(xì)胞,；

• 母細(xì)胞的比例不到總細(xì)胞數(shù)量20%

• 當(dāng)腫瘤內(nèi)含有片狀浸潤(rùn)的大細(xì)胞（中心母或免疫母細(xì)胞）時(shí)，應(yīng)考慮向彌漫大B轉(zhuǎn)化,；

• 可能存在上皮樣組織細(xì)胞,；              

• 可能存在嗜酸性粒細(xì)胞。

圖5：淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤中可能出現(xiàn)的各種形態(tài)的腫瘤細(xì)胞,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

4,、腫瘤細(xì)胞：

邊緣區(qū)淋巴瘤的腫瘤細(xì)胞可能表現(xiàn)為多種形態(tài)，總結(jié)如下：

• 中心細(xì)胞樣細(xì)胞特點(diǎn)：類似濾泡生發(fā)中心的中心細(xì)胞,，小-中等大小,，有粗糙的染色質(zhì)團(tuán)、不規(guī)則的細(xì)胞核和稀疏的細(xì)胞質(zhì),；

• 單核細(xì)胞樣細(xì)胞特點(diǎn)：圓形到不規(guī)則細(xì)胞核,，核染色質(zhì)濃縮，核仁不明顯,，胞質(zhì)豐富,、蒼白（細(xì)胞核之間距離較寬），胞膜明顯,；

• 小淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞特點(diǎn)：細(xì)胞體積較小,，核圓形或稍不規(guī)則，染色質(zhì)致密,，胞漿稀少,；

• 漿細(xì)胞樣細(xì)胞特點(diǎn)：通常比現(xiàn)在的其他細(xì)胞類型稍大,，有一個(gè)豐富的嗜堿性細(xì)胞質(zhì)的邊緣,。核染色質(zhì)通常比成熟漿細(xì)胞更分散，可能存在小核仁,，Dutcher體可以看到,，但通常不如淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤LPL常見(jiàn),。   

圖6：邊緣區(qū)淋巴瘤，MALT型,，濾泡通常保存完好,，有反應(yīng)性生發(fā)中心和完整的套區(qū)。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

圖7：邊緣區(qū)淋巴瘤,，脾臟型,，腫瘤內(nèi)可見(jiàn)殘留、退變的生發(fā)中心,，套區(qū)不明顯,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

圖8：邊緣區(qū)淋巴瘤，脾臟型,，退變的生發(fā)中心周圍,，腫瘤細(xì)胞稍不規(guī)則，有一圈蒼白的細(xì)胞質(zhì),，呈單核細(xì)胞樣,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

圖9：邊緣區(qū)淋巴瘤，腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)豐富,、透明,，呈單核細(xì)胞樣。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

圖10：邊緣區(qū)淋巴瘤,，左側(cè)腫瘤細(xì)胞呈中心細(xì)胞樣,，右側(cè)腫瘤細(xì)胞呈漿細(xì)胞樣。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)3）

圖11：邊緣區(qū)淋巴瘤,，腫瘤內(nèi)出現(xiàn)散在漿細(xì)胞樣細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

5、免疫組化：

淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤缺乏特征性免疫組化,，常見(jiàn)表達(dá)模式如下：

陽(yáng)性標(biāo)記：

• 廣譜B細(xì)胞標(biāo)志物：大部分表達(dá),；

• BCL2：大多數(shù)陽(yáng)性；

• CD43：高達(dá)50%的病例陽(yáng)性,；

• MUM-1/IRF4：部分漿細(xì)胞樣細(xì)胞表達(dá),；

• CD38：部分漿細(xì)胞樣細(xì)胞表達(dá)；

• CD21和CD23：顯示植入濾泡（稀疏,、不規(guī)則）,；

• Ki-67：通常小于20%（殘留濾泡除外）；

• kappa和Lambda：輕鏈限制性表達(dá),；

陰性標(biāo)記：

• CD5：大多數(shù)陰性,，罕見(jiàn)可陽(yáng)性；

• CD23：大多數(shù)陰性，但在29%的病例中表達(dá),；

• Cyclin D1：通常陰性,；

• 生發(fā)中心標(biāo)記物（CD10、BCL6等）：很少表達(dá),；

6,、分子病理：

淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤最常發(fā)生t（11; 18）/API2-MALT1易位。

7,、兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤（Paediatric nodal marginal zone lymphoma）

臨床：

• 中位年齡為16歲

• 好發(fā)于男性,，男女比例20:1；

• 主要表現(xiàn)在頭頸淋巴結(jié),；

• 患者通常無(wú)癥狀,；

• 局限性疾病（90%病例為I期）,；

• 小兒NMZL預(yù)后良好,，保守治療后復(fù)發(fā)率低，生存期長(zhǎng),。

病理：

• 在組織學(xué)上,，它與成年NMZL相似；

• 大部分病例表現(xiàn)為濾泡擴(kuò)張,，類似生發(fā)中心的進(jìn)行性轉(zhuǎn)化,；

• 免疫表型與成人NMZL相似。

參考資料：

1.《WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues》

2.《Hematopathology, Second Edition》

3.《Diagnostic Histopathology of Tumors, Fifth Edition》

4.《淋巴瘤病理診斷圖譜》

5.張彥寧, 周小鴿, 張淑紅,等. 淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理特征[J]. 中華病理學(xué)雜志, 2007, 036（008）:529-533.

6.張彥寧, 鄭媛媛, 周小鴿,等. 脾B細(xì)胞邊緣區(qū)淋巴瘤的臨床病理觀察[J]. 中華病理學(xué)雜志, 2009, 038（004）:243-247.