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近日，默沙東宣布三個重要收購及合作項目,，加速推進新冠肺炎COVID-19疫苗和新藥研發(fā),。在全球范圍內尋找COVID-19疫苗的過程中，越來越多的藥企投入到疫苗研發(fā)項目,。有專家表示,，他們太樂觀了。那么,，到底需要證明什么才能稱之為有效的注射呢,？ 首先，讓我們回顧一下這場疫苗競速之戰(zhàn)的狀態(tài),。 目前,，三大洲的3個領先項目吸引著大多數人的眼球。
 盡早準備好疫苗至關重要,，但要在一年半內產生可使用的疫苗,，仍有障礙。 疫苗的研制是一個漫長的過程,。在試管和動物中進行評估后,，疫苗在人類中進行了第一階段試驗，這是一項評估安全性和免疫反應以評估其潛力的小型研究,。 在第二階段中,，科學家通常致力于尋找最佳劑量，并進一步了解疫苗在更健康受試者中的安全性和免疫原性,。鑒于全球大流行的緊迫性,，許多人正在將這兩個階段壓縮為一個連續(xù)的試驗設計。 到目前為止,，3位領跑者的表現(xiàn)如何,？ 康希諾是第一個在權威期刊上發(fā)布詳細的第一階段數據的公司,。根據《柳葉刀》最近的一項研究，這種疫苗在108名健康成人中普遍具有良好的耐受性,。所有接受三種劑量的受試者都產生了抗SARS-CoV-2尖峰蛋白的結合抗體,。更重要的是，他們發(fā)展出中和抗體,，以及T細胞反應,。雖然結合抗體只與特定抗原結合并標記為可能被其他免疫細胞破壞，但中和抗體可以通過抑制病原體的生物效應,，防止病原體感染細胞,。 牛津大學和阿斯利康的ChAdOx1 nCoV-19候選疫苗也是基于腺病毒。其結果發(fā)表在BioRxiv（PDF）預印網站上,，通過拭子試驗確定發(fā)現(xiàn)所有接種冠狀病毒的恒河猴都受到感染,。但研究人員認為，仍然可以進行人體試驗,，因為這種疫苗確實改善了疾病,。與未接種疫苗的2/3的猴子相比，接種疫苗的動物未顯示病毒性肺炎的跡象,。在這一點上，COVID-19疫苗可能類似于流感疫苗,。根據疾控中心的回顧性統(tǒng)計,，季節(jié)性流感疫苗，雖然預防感染的效果只能達到30%到40%左右,，但可以幫助人們在感染時減輕癥狀,。（牛津大學目前仍未公布1期數據，但于5月22日表示：已經開始招募該計劃第二階段的參與者,。） 然而,，正如前哈佛醫(yī)學院教授William Haseltine在福布斯的一篇文章中指出的那樣，動物體內的中和抗體水平似乎很低,。這就引出了一個新的問題,，目前還沒有人給出明確的答案：要真正抵御病毒，到底需要什么樣的中和抗體水平,？  Moderna近日表示,，其mRNA-1273在8名從COVID-19中恢復的人的“處于或高于”恢復期血清中誘導出中和抗體。問題是,，我們根本不知道康復后的人是否能免受感染,，也不知道中和抗體是否是預測保護作用的一個好指標。例如,，USS Theodore Roosevelt 上的五名水手先前似乎已經康復,，后來又被檢測出呈陽性,。 康希諾在發(fā)表的論文中寫道：“目前，對COVID-19疫苗的保護作用還不清楚,，特異性抗體或T細胞在建立有效保護中的作用還沒有明確,。”,。 即使在恢復期血清中看到的水平是一個衡量免疫相關性的很好的基準,，但問題是這樣的反應會持續(xù)多久？ 康希諾表示,，另外兩種冠狀病毒SARS和MERS的經驗表明,，中和抗體在患者康復后會迅速下降，而CD4和CD8 T細胞似乎在免疫中起著至關重要的作用,。但對于疫苗,，康希諾研究小組僅在疫苗接種后28天內報告了強烈的免疫應答，目前,，正在對疫苗接種者進行至少6個月的跟蹤,，以確定這種應答隨著時間的推移是如何變化的。 Moderna候選疫苗和所有其他正在進行的mRNA項目,，未來有更大的不確定性,，因為世界上至今沒有一種mRNA疫苗得到批準。 那么,，如何證明有效,？ 以上這些問題可以通過一項大型的第三階段研究來回答，在這項研究中,，將直接測量感染率,，而不是從免疫細胞中尋找線索。但要做到這一點,，就需要病人感染病毒,，這樣才能確定疫苗和假疫苗的區(qū)別。但是,，隨著嚴格的社會距離要求的實施,，以及世界許多地區(qū)新確診病例的數量呈下降趨勢，這一點現(xiàn)在變得更加困難,。 “挑戰(zhàn)是,，我如何確保我有足夠的病例？“接種疫苗,，如果沒有病毒傳播,，多少人也不重要，”Moderna的首席醫(yī)療官Tal Zaks在一次電話會議上談到第一階段的中期結果,。 牛津阿斯利康項目負責人Adrian Hill教授也表達了類似的擔憂,。他對《The Telegraph》說：“目前,，我們有50%的機會完全沒有結果?！?。他表示“這是一場對抗病毒消失的競賽?！?。 康希諾也非常清楚目前這種情況，早在2017年,，隨著埃博拉病毒的平靜,，康希諾在沒有第3階段數據的情況下，其研發(fā)的“重組埃博拉病毒病疫苗”,，成為中國第一批經批準作應急使用及國家儲備的埃博拉病毒病疫苗,。
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