【原】近三分之一晚期肺癌患者可活過5年,，這個(gè)抗癌藥到底有多牛！

肺癌康復(fù)圈 2021-02-06

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在對抗癌癥的治療中,，免疫藥物一直被稱為”神藥“,，腫瘤的免疫治療并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過激活人體自身的免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤,，因此顯示出良好的療效和安全性,。從2018年，首個(gè)免疫抑制劑納武利尤單抗(”O(jiān)“藥)進(jìn)入中國后,，多款免疫藥物競相上市,，國內(nèi)的癌癥患者有了更多的治療選擇。

在免疫治療出現(xiàn)前,，晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年生存率不足5%,，因此對于患者來說，能讓患者活得更久得藥物才能笑到最后,。

5年OS率達(dá)到31.9%,，近三分之一患者在五年時(shí)仍然存活

PD-1藥物帕博利珠單抗（Keytruda，簡稱K藥）作為一個(gè)“廣譜抗癌藥”,，是首個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于一線治療非小細(xì)胞肺癌的PD-1單抗,，2019年在我國正式上市。

從2019年3月到11月,，僅用了8個(gè)月的時(shí)間內(nèi),，K藥接連斬獲三個(gè)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療適應(yīng)癥，對于基因驅(qū)動(dòng)突變陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者來說,，無論鱗癌還是非鱗癌,，無論P(yáng)D-L1表達(dá)情況如何，都可以在一線治療中選擇K藥聯(lián)合化療的方案,；而其中PD-L1表達(dá)陽性（TPS≥1%）的患者,，還可以選擇K藥單藥一線治療，無需聯(lián)合化療,。

在今年結(jié)束的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)（ESMO）大會(huì)上,，老牌明星藥物帕博利珠單抗實(shí)現(xiàn)了自我的一次革新，相比對照組的含鉑化療方案,，K藥單藥一線治療的五年OS率是含鉑化療組的近2倍,，將晚期肺癌患者的生存獲益向前推動(dòng)了一大步,。

KEYNOTE-024是一項(xiàng)旨在評估K藥單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性（TPS≥50%)、EGFR/ALK突變陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）有效性與安全性的研究,，對照組為標(biāo)準(zhǔn)的含鉑化療,，中位隨訪時(shí)間59.9(近5年)個(gè)月。

結(jié)果顯示：K藥單藥和含鉑化療一線治療組的中位OS分別為26.3個(gè)月和13.4個(gè)月,，在化療組中近66%的患者接受后續(xù)PD-1/PD-L1抑制劑治療(55%的患者交叉到K藥組),，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%；60個(gè)月的OS率分別為31.9%和16.3%,，K藥單藥組的5年OS率是含鉑化療治療組的近2倍,，近三分之一的患者在五年時(shí)仍然存活。

中位PFS分別為7.7個(gè)月和5.5個(gè)月,，3年P(guān)FS率分別為22.8%和4.1%,，K藥單藥組的3年P(guān)FS率是化療組的5倍。同時(shí)治療相關(guān)不良反應(yīng)帕博利珠單抗組明顯低于化療組（76.6%對90%）,，經(jīng)過長期隨訪并未發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng),。

值得注意的是，在接受K藥治療完成2年的患者中,，81.4%的患者在5年時(shí)仍然存活,，將近一半（46%）的患者沒有接受治療。這些數(shù)據(jù)表明,，接受2年K藥單藥治療的患者可以獲得長期的生存(OS)獲益,。

4年OS率達(dá)到49.6%，近一半的Ⅲ期肺癌患者活過4年

在肺癌的不同分期中,，早期（I期,、II期）肺癌的5年生存率可以達(dá)到50%-90%。晚期（IV期）肺癌階段,，癌細(xì)胞出現(xiàn)向胸腔之外的遠(yuǎn)端擴(kuò)散,，5年生存率只有5%左右。

區(qū)別于早期和晚期肺癌,，Ⅲ期肺癌可謂是一種“尷尬癌”,。III期肺癌的階段,，癌細(xì)胞出現(xiàn)擴(kuò)散但仍局限在胸腔內(nèi),，因此III期肺癌也被稱為局部晚期肺癌，很難通過手術(shù)清除所有癌細(xì)胞,。

PACIFIC研究即是對于無法手術(shù)的局部晚期患者接受標(biāo)準(zhǔn)含鉑方案同步放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展的,、使用免疫(度伐利尤單抗)作為鞏固治療的一種方案。基于研究結(jié)果的療效顯著,，PACIFIC模式已成為這類不可切除Ⅲ期NSCLC患者的治療新標(biāo)準(zhǔn),，相繼被NCCN,、CSCO等多個(gè)國內(nèi)外臨床實(shí)踐指南推薦。

2019年12月,，度伐利尤單抗（"I"藥）在中國獲批上市,，用于治療同步放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌,，也成為中國內(nèi)陸首個(gè)PD-L1單抗,，為III期肺癌患者帶來了臨床治愈的希望。

同樣是在今年的ESMO年會(huì)上,，度伐利尤單抗公布了最新OS研究結(jié)果,。

度伐利尤單抗組中位OS(總生存期)達(dá)到了47.5個(gè)月，近4年之久,，相比安慰劑組的29.1個(gè)月,，延長了18.4個(gè)月，也就是1年半的生存時(shí)間,，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了29%,。最值得期待的是，隨訪結(jié)果顯示,，度伐利尤單抗組的4年OS率達(dá)到了49.6%,，簡單的說，有一半的患者通過放化療后使用免疫藥物鞏固治療活過了4年,，而對照組則為36.3%,。

4年之久，這對于不可切除的Ⅲ期肺癌患者來說,，生存獲益已經(jīng)被大大的提高,。

雙免疫適用亞洲人群，超一半患者可活過3年

在免疫單藥競相追逐,，勢頭不減的同時(shí),，雙免疫的治療方式已登上舞臺，賺足大家的眼球,。

作為全球第一個(gè)上市的PD-1抑制劑納武利尤單抗(簡稱O藥)可謂是老牌明星藥,，再加上CTLA-4單抗的經(jīng)典藥物伊匹木單抗(簡稱Y藥)，便是1+1>2的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,?；贑heckmate227 III期研究，今年5月,，肺癌迎來首個(gè)雙免疫適應(yīng)癥,。

2020年5月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)O+Y用于EGFR/ALK突變陰性的PD-L1≥1%的晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療,。

雙免疫的風(fēng)很大,，對于亞洲人群的癌癥患者療效到底如何,，Checkmate227 的最新研究結(jié)果給出了答案。在ESMO大會(huì)上,，雙免疫研究公布了亞洲亞組的研究數(shù)據(jù),。

分別有121例、124例亞洲患者被隨機(jī)至雙免疫聯(lián)合治療組和化療組,。數(shù)據(jù)截至2020年2月28日,，中位隨訪時(shí)間為43.1個(gè)月，是首個(gè)隨訪時(shí)間最長的肺癌一線雙免疫方案,。與化療相比,，雙免疫聯(lián)合治療改善了亞洲人群的OS，與全球人群獲益一致,，數(shù)值上甚至更優(yōu),。

對于PD-L1≥1%的患者:

亞洲人群雙免疫聯(lián)合治療組的1年、2年和3年OS率分別為79% ,、56％,、53%，化療組分別為 77%,、 51%,、37%，兩組的中位OS分別為未達(dá)到和24.8個(gè)月,。兩組中位PFS(無進(jìn)展生存期)分別為11.0和6.7個(gè)月,；ORR(客觀緩解率)分別為56%和37%；中位DOR(疾病控制率)分別為29和6.9個(gè)月,。

全球人群中,，雙免疫聯(lián)合治療對比標(biāo)準(zhǔn)化療的中位OS為17.1個(gè)月 vs 14.9個(gè)月。

對于PD-L1≥1%和PD-L1<1%的患者（全部人群）:

亞洲人群雙免疫聯(lián)合治療組對比標(biāo)準(zhǔn)化療組的中位OS分別為36.2個(gè)月 vs 22.9個(gè)月,，在全球人群中,，雙免疫聯(lián)合治療對比標(biāo)準(zhǔn)化療的OS為17.1個(gè)月 vs 13.9個(gè)月。

以上數(shù)據(jù)可以看到,，亞洲人群患者接受雙免疫治療的OS在數(shù)值上均優(yōu)于全球人群,，且相較于化療可降低更多的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)結(jié)果說明,，雙免疫的治療方案對于亞洲人群的癌癥患者同樣適用,。

而縱觀3年OS率我們可以看出，在PD-L1≥1%的患者中,，亞洲人群接受雙免疫治療的3年OS率達(dá)到了53%,；在PD-L1≥1%和PD-L1<1%的患者中,，亞洲人群接受雙免疫治療的3年OS率為51%,，無論P(yáng)D-L1的表達(dá)狀態(tài)如何,，在亞洲人群中，超過一半的患者接受雙免疫聯(lián)合治療后的生存時(shí)間超過3年,，長生存獲益明顯,。

雙免疫的研究仍在持續(xù)進(jìn)行中，隨著隨訪結(jié)果的不斷更新,，我們期待5年OS結(jié)果的公布,。