儲天晴教授：晚期 NSCLC 抗血管生成藥物的治療--推薦意見更新 | CSCO 2020

昵稱55377369 2020-09-20

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肺癌是目前我國乃至全世界致死率最高的惡性腫瘤之一,。2018 年我國約有 77.4 萬的新增肺癌病例,，約有 69 萬人死于肺癌。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的組織學類型,，占比超過 80%,。

在驅(qū)動基因陰性 NSCLC 治療決策演變的過程中,，抗血管生成藥物一直處于十分重要的位置。在 2020 年 CSCO 學術年會上,，來自上海交通大學附屬胸科醫(yī)院的儲天晴教授和大家分享了「晚期 NSCLC 抗血管生成藥物的治療專家共識」-- 推薦意見更新,。

儲教授主要就三大類抗血管生成藥：抗 VEGF/VEGFR 的大分子單抗，小分子多靶點抑制劑以及重組人血管內(nèi)皮抑素的推薦使用意見進行了梳理,。

抗血管生成藥物用于晚期 NSCLC 的臨床證據(jù)及推薦意見更新

由于藥物可及性及臨床適應癥的限制,，故今年指南更新與既往證據(jù)級別推薦相比采用了與 CSCO 統(tǒng)一的等級推薦，I 級推薦主要為普適性的診治措施,。

圖源：儲教授 CSCO 會議課件

晚期 NSCLC 一線治療及一線后維持治療

一線治療主要更新要點：

① 對于驅(qū)動基因突變陰性,，PS　0-1 分的晚期非鱗 NSCLC 患者，推薦阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗,、卡鉑及紫杉醇方案作為一線治療選擇（II 級推薦,，1A 類證據(jù)，新增）,。

② 有 EGFR 敏感型突變的晚期非鱗 NSCLC 患者中,，貝伐珠單抗聯(lián)合其他 TKI（吉非替尼）可作為一線治療選擇（II 級推薦，2B 類證據(jù),，新增）,。

③ EGFR 敏感突變經(jīng) TKI 治療發(fā)生疾病進展后，且無證據(jù)提示 T790M 突變的患者,，或伴 T790M 突變經(jīng)奧希替尼治療失敗后的患者排除其他靶向藥物治療機會后,，推薦使用阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗紫杉醇卡鉑四藥方案作為后線治療選擇（III 級推薦,，2A 類證據(jù)）,。

④ 對于驅(qū)動基因突變陰性，PS　0-1 分的晚期 NSCLC 患者（包括鱗狀 NSCLC 與非鱗 NSCLC）,，可一線使用重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合長春瑞濱和順鉑治療 2-4 個周期（II 級推薦,，2B 類證據(jù)，刪除對延長內(nèi)皮抑素使用時間推薦）,。

維持治療方面仍以單藥維持為主,，若一線應用貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞方案，可以選擇兩藥維持治療,，較前相比無特殊改變,。

臨床證據(jù)更新要點：

IMpower 150 實驗研究結果顯示在 ITT 及 ITT-WT 人群中，ABCP 四藥聯(lián)合組無論在中位 PFS 還是中位 OS 方面均較 BCP 組有顯著延長,；對驅(qū)動基因陽性患者也有生存獲益,。

一項 Ib 期臨床研究探索安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗一線治療無驅(qū)動基因突變晚期 NSCLC，因結果顯示 ORR = 77.3%,，DCR = 100% 而獲得廣泛關注,，但由于樣本量較小，僅進行內(nèi)容更新，未獲得推薦,。

A+T 方案與既往相比未有明顯改變,，僅增加中國人群的 CTONG 1509（ARTEMIS）研究，此研究中厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗組中位 PFS 較厄洛替尼組顯著延長,。新增吉非替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的 II 期數(shù)據(jù),。

晚期 NSCLC 二線及以上治療

二線治療主要更新要點：

① 既往經(jīng) TKI 治療失敗的患者，可選用貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于二線及以上治療（I 級推薦,，2A 類證據(jù),，新增）。

② 三線治療較前相比無特殊改變,，仍推薦安羅替尼作為三線及以上治療（I 級推薦,，1A 類證據(jù)）。

臨床證據(jù)更新要點：

卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療 EGFR/ALK 野生型晚期非鱗 NSCLC 的 I/II 期研究,，ORR 30.8%,，DCR 82.4%，mPFS 5.9 個月,，OS 尚未達到,。雖因適應癥沒有進行推薦，但由于受到廣泛關注故進行內(nèi)容上更新,。

特殊人群治療

腦轉移：

① 對 EGFR 突變陽性的伴腦轉移的晚期 NSCLC 患者,，可選用貝伐珠單抗聯(lián)合 EGFR-TKI 的治療方案（II 級推薦，2A 類證據(jù),，新增）,。

② 對接受過 2 種系統(tǒng)化療后的伴腦轉移晚期 NSCLC 患者，推薦使用安羅替尼（I 級推薦,，2A 類證據(jù),，新增）。

③ 對經(jīng)放射性治療引起的腦水腫或腦壞死等腦轉移的晚期 NSCLC 患者,，推薦貝伐珠單抗緩解瘤周水腫,、減輕癥狀（II 級推薦，2A 類證據(jù),，新增）,。

肝轉移：

對伴肝轉移的晚期非鱗 NSCLC 患者，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗,、卡鉑及紫杉醇治療方案可作為一線選擇方案（II 級推薦,，2A 類證據(jù)，新增）,。

惡性胸腔積液及老年：

惡性胸腔積液及老年患者治療推薦方面無特殊新增,，僅在臨床證據(jù)方面進行新增,。

（可上下滑動查看）

臨床證據(jù)更新要點：

驅(qū)動基因突變陰性腦轉移晚期 NSCLC 患者治療的新增臨床證據(jù)：

驅(qū)動基因陽性的伴腦轉移的晚期 NSCLC 患者治療選擇證據(jù)主要更新為：CTONG 1509（ARTEMIS）研究亞組分析顯示貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼較厄洛替尼單藥可降低 58% 腦轉移風險；以及一項回顧性研究中顯示聯(lián)合組相較于 EGFR-TKI 單藥組顱內(nèi),、全身 ORR 顯著增加,，顱內(nèi)和全身 PFS 顯著延長。

安羅替尼新增證據(jù)：

安羅替尼治療腦轉移推薦證據(jù)主要基于 ALTER 0303 研究,，結果顯示安羅替尼相較于安慰劑來說,，PFS 顯著延長；安羅替尼治療腦轉移組顱內(nèi) ORR = 14.3%,，DCR = 85.7%,。

放射性腦損傷新增臨床證據(jù)：

主要基于一項隨機對照研究，112 例放射性腦損傷入組患者中在治療第八周時與激素治療組比較發(fā)現(xiàn),，貝伐珠單抗治療組顯著提高有效率,，臨床獲益人數(shù)也顯著增加。

肝轉移臨床證據(jù)更新：

肝轉移主要基于 IMpower150 研究亞組分析顯示,，161 例肝轉移患者 ABCP 組相比于 BCP 組 OS 明顯改善,。

惡性胸腔積液臨床證據(jù)更新：

惡性胸腔積液證據(jù)條目無改變，僅新增一項 NEJ01308 研究,，此項日本多中心 II 期研究顯示 80% 的患者胸腔積液在給予貝伐珠單抗（15 mg/Kg,，每 3 周一次）治療后得到控制，胸腔積液 PFS 和 OS 分別為 16.6 個月與 19.6 個月,；高 VEGF 水平的胸腔 PFS 與 OS 相較于低 VEGF 水平組顯著降低,。

老年晚期非鱗 NSCLC 治療新增兩條臨床試驗證據(jù)：