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淋巴瘤是我國(guó)十大常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其中B細(xì)胞淋巴瘤占比近2/3,?；熢荁細(xì)胞淋巴瘤治療的主要方式，隨著新藥的不斷涌現(xiàn),，B細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)入靶向治療時(shí)代,。 布魯頓酪氨酸激酶（BTK）在B淋巴細(xì)胞的生成中扮演著不可或缺的角色，BTK功能異?；钴S會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞惡性腫瘤或自體免疫疾病,。BTK抑制劑通過(guò)結(jié)合BTK激酶抑制其活性，影響淋巴瘤細(xì)胞增殖,，從而發(fā)揮治療作用,。目前全球已經(jīng)獲批上市的BTK抑制劑包括澤布替尼、伊布替尼和阿卡替尼,，其中澤布替尼是中國(guó)本土創(chuàng)新藥,。 與傳統(tǒng)化療藥物相比，因?yàn)榘邢蛩幹会槍?duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用,，對(duì)正常細(xì)胞影響小,，所以具有高效低毒的優(yōu)點(diǎn)。但作為需要長(zhǎng)期口服的靶向藥,，病友們?cè)诰蛹曳眠^(guò)程中還是要了解一下可能出現(xiàn)的副反應(yīng)以及應(yīng)對(duì)方法,，從而更加安全安心地服用。 BTK抑制劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)有血細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞減少癥,、血小板減少癥,、貧血）、感染,、出血,、腹瀉等。澤布替尼因?yàn)榉肿咏Y(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)使得靶向性更強(qiáng),，脫靶效應(yīng)更小,，從既往臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中可見(jiàn)其房顫、出血,、高血壓,、腹瀉、感染等不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)更低,，安全性更佳,。 血細(xì)胞減少癥 BTK抑制劑出現(xiàn)血細(xì)胞減少不良反應(yīng)十分常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少,、血小板減少和貧血（血紅蛋白下降）,。所以建議病友們?cè)谥委熎陂g定期檢查血象,，初始用藥前三個(gè)月可每一個(gè)月復(fù)查一次,，后期可每三個(gè)月復(fù)查一次,。 世界衛(wèi)生組織抗癌藥物骨髓抑制反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)  需要關(guān)注：一是中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1×109/L，二是血小板計(jì)數(shù)低于50×109/L,，三是血紅蛋白低于80g/L,。這是3級(jí)中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血的臨界點(diǎn),，是容易出現(xiàn)并發(fā)癥的信號(hào),，可能是需要請(qǐng)醫(yī)生調(diào)整BTK抑制劑用藥的指征。即便出現(xiàn)低于上述三個(gè)數(shù)值的血細(xì)胞減少也不要過(guò)于恐慌,，大部分都可以通過(guò)對(duì)癥進(jìn)行的支持治療獲得緩解： 粒細(xì)胞減少：3級(jí)以上粒細(xì)胞減少須使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療,。 貧血：可口服鐵劑和維生素B12 、葉酸,，皮下注射促紅素,，3級(jí)以上貧血可輸入濃縮紅細(xì)胞。 血小板減少：可使用重組人促血小板生成素,、重組白細(xì)胞介素-11皮下注射升血小板治療,。3級(jí)血小板減少且有出血傾向和4級(jí)血小板減少，則應(yīng)輸注單采血小板,。 如發(fā)生3級(jí),、4級(jí)骨髓抑制時(shí)，可考慮暫停使用BTK抑制劑,，當(dāng)毒性恢復(fù)到1級(jí)或以下或基線水平,，在醫(yī)生指導(dǎo)下予減量使用。一般較少出現(xiàn)因血細(xì)胞減少而導(dǎo)致停用BTK抑制劑的情況,。 感染 由于淋巴瘤患者免疫力較低,，尤其在剛開(kāi)始使用BTK抑制劑時(shí)，本身異常的免疫情況尚未得到糾正,，用藥期間可能出現(xiàn)感染,。可考慮在使用BTK抑制劑前,，在醫(yī)生指導(dǎo)下控制原有的感染，并做好預(yù)防降低感染風(fēng)險(xiǎn),。老年人及抵抗力差容易感染的患者可注射丙種球蛋白進(jìn)行預(yù)防,。如果使用BTK抑制劑期間出現(xiàn)感染,，需充分考慮藥物之間的相互作用,，由醫(yī)生判斷是否需要進(jìn)行劑量調(diào)整,。 出血 BTK抑制劑可能會(huì)增加接受抗血小板/抗凝治療患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。在臨床試驗(yàn)及應(yīng)用中,，最常見(jiàn)的出血的不良事件為皮膚黏膜出血,，以瘀點(diǎn)/紫癜/青腫和血尿?yàn)橹?。大多?shù)發(fā)生在用藥前3-6個(gè)月，之后隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而減少,。澤布替尼說(shuō)明書(shū)中并未寫(xiě)使用抗凝及抗血小板藥物的患者不能使用澤布替尼,，但提到可能會(huì)增加接受抗血小板或抗凝治療患者的出血風(fēng)險(xiǎn),，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的出血跡象,。 另需接受手術(shù)的患者,，應(yīng)讓醫(yī)生根據(jù)手術(shù)類(lèi)型和出血的風(fēng)險(xiǎn)綜合評(píng)估,，可以在術(shù)前和術(shù)后暫停BTK抑制劑藥物3-7天。 腹瀉 BTK抑制劑引起的腹瀉大多數(shù)為輕度,，用藥前6個(gè)月發(fā)生率最高，此后下降,。晚上服用藥物可預(yù)防胃腸道不良反應(yīng),。持續(xù)性腹瀉的患者可酌情予以益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群,，黃連素,、蒙脫石散、洛哌丁胺止瀉等處理,待腹瀉癥狀控制后可恢復(fù)治療,。同時(shí)調(diào)整飲食,，避免進(jìn)食生冷辛辣刺激以及油膩的食物,。 心律失常 BTK抑制劑的臨床試驗(yàn)與上市后臨床觀察中,，可能出現(xiàn)房顫,、房撲及室性心動(dòng)過(guò)速,。但在澤布替尼單藥治療復(fù)發(fā)難治性慢淋及套淋患者的臨床研究中,，≥3級(jí)房顫等不良事件發(fā)生率低，治療中止率低,。既往有心臟病史的患者建議定期監(jiān)測(cè)患者有無(wú)心律不齊癥狀（如心悸、頭暈,、昏厥,、胸部不適或新發(fā)呼吸困難）,。在治療期間,，如發(fā)生心率不齊的不適,，建議就醫(yī)做心電圖（ECG）檢查,。出現(xiàn)房顫時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療。對(duì)于出現(xiàn)有癥狀和/或不能完全控制的心房顫動(dòng)患者,，在心房顫動(dòng)得到充分控制后，由醫(yī)生評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別,，調(diào)整治療方案,。 乙肝病毒再激活 在BTK抑制劑臨床試驗(yàn)中，有的乙型肝炎感染患者出現(xiàn)乙肝病毒再激活,，既往（HBV DNA水平）穩(wěn)定或檢測(cè)不到,，在治療期間出現(xiàn)HBV DNA水平升高，通常伴隨著肝功能損傷,。因此在使用BKT抑制劑前應(yīng)咨詢(xún)肝炎專(zhuān)科醫(yī)師，檢查乙肝五項(xiàng)（兩對(duì)半）及病毒定量,，明確乙型肝炎病毒狀態(tài),，并進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)管理,，用藥過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)肝功能及乙肝病毒定量,。 在澤布替尼說(shuō)明書(shū)中,，重度肝損傷患者建議調(diào)整劑量,，輕度至中度肝損傷患者不建議改變劑量,。 特殊人群注意事項(xiàng) 1）服用抗凝藥患者需要在服藥前告知主管醫(yī)生,，并征求劑量調(diào)整及隨訪建議 2）育齡期患者，在澤布替尼服藥期間需要采取避孕措施 3）兒童淋巴瘤患者需要在醫(yī)生指導(dǎo)下服用  參考文獻(xiàn)： NCCN臨床實(shí)踐指南：慢性淋巴細(xì)胞白血?。×馨图?xì)胞淋巴瘤（2020.V4） 伊布替尼治療B細(xì)胞惡性腫瘤中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2019年版） 澤布替尼說(shuō)明書(shū) 陳曦.伊布替尼的常見(jiàn)不良反應(yīng)及臨床應(yīng)對(duì)策略[J].中國(guó)腫瘤臨床,2019,46(14):750-754. Hillmen P, et al. 61st ASHAnnual Meeting (2019) Abstract No.4307. 本帖最后由 之家小編 于 2020-6-29 18:30 編輯
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