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降糖,、減重、降脂,、降尿酸,、利尿、降壓,，集這些作用于一身的藥物——列凈類藥物 #健康樂享官# 降糖藥并不少,，大多數(shù)降糖作用機(jī)制是圍繞胰島素來起作用的，或者增加胰島素分泌,，或者調(diào)節(jié)胰島素敏感性,，或者減低胰島素抵抗，或者通過使對(duì)抗胰島素的胰高血糖素減弱作用等等,，這些藥物由于都牽涉到胰島素,，所以增加體重的副作用都不小,，而體重增加、肥胖對(duì)糖尿病來說是莫大的負(fù)擔(dān),！ 糖尿病的顯著特點(diǎn)是尿糖增加,，尿糖增加是因?yàn)檠窃黾映^一定閾值，腎臟無法重吸收過多的葡萄糖,，使尿糖排出增加而呈陽(yáng)性,，正常人血糖水平不可能升高到出現(xiàn)尿糖的程度。 醫(yī)藥學(xué)家和生理學(xué)家的基礎(chǔ)研究提示,，腎臟原尿形成后,，在腎小管中原尿中的葡萄糖，80%-90%由近曲小管的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）轉(zhuǎn)運(yùn)回血液當(dāng)中去,，剩余的10%-20%由SGLT-1轉(zhuǎn)運(yùn)回血液,。#糖尿病的真相# 科學(xué)家們發(fā)明出了列凈類藥——SGLT-2抑制劑，這類藥物阻斷了SGLT-2對(duì)腎小管原尿中葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn),，使原尿中的葡萄糖大部分不能回運(yùn)至血液中去,，從而降低了血糖。 SGLT-2在轉(zhuǎn)運(yùn)腎小管葡萄糖回血液的同時(shí),，它也使鈉轉(zhuǎn)運(yùn)回了血液,，所以可以在一定程度上降低鈉濃度，從而起到利尿作用,。這個(gè)作用大大有利于心血管疾病,，眾所周知，糖尿病最大的并發(fā)癥便是心血管疾病,。 SGLT-2抑制劑的利尿作用直接導(dǎo)致血壓的降低,，對(duì)2型糖尿病非常有利。這類藥物通過使尿糖排泄增加,，同時(shí)使尿酸排泄也增加,。多項(xiàng)臨床觀察證實(shí)，使用該藥還可以使血脂代謝改善,。 該類藥物從尿中排出了過多的葡萄糖,，但卻不增加胰島素分泌，那么血糖的排泄增加必然導(dǎo)致體重的減少,，這是所有糖尿病?？漆t(yī)生最想看到的事情！ 過高的血葡萄糖對(duì)細(xì)胞是有毒性的,，在不影響胰島素分泌的前提下,，降低血糖必然使血糖毒性下降，從而胰島素敏感性和胰島β細(xì)胞功能得以改善。 上述這些優(yōu)點(diǎn),，都是經(jīng)過大型臨床研究所證實(shí)的,。因此，2014年,，美國(guó)FDA于2014年批準(zhǔn)首個(gè)SGLT-2抑制劑達(dá)格列凈上市,，隨后又有多個(gè)同類藥品先后上市應(yīng)用于臨床。中國(guó)也于2017年批準(zhǔn)達(dá)格列凈上市,。去年以來,，我國(guó)醫(yī)保部門強(qiáng)力出手，達(dá)格列凈成為“國(guó)談”醫(yī)保用藥,，即使專利保護(hù)尚未過,，價(jià)格也大大下降，普通二級(jí)醫(yī)院都開始使用,，我們醫(yī)院也引進(jìn)了該藥,。另外同類藥物還有恩格列凈、卡格列凈等,。 糖尿病的臨床用藥大多數(shù)都是聯(lián)合用藥,，目前絕大多數(shù)研究都是針對(duì)2型糖尿病的。本類藥物可以單獨(dú)作為一線藥物使用,，也可以作為二線藥物待其他藥物效果較差時(shí)使用,，還可以與其他降糖藥聯(lián)合使用。能見到的聯(lián)合使用方法如下： SGLT-2抑制劑+二甲雙胍,，降體重的作用更突出,。 SGLT-2抑制劑+格列類，可抵消格列類藥物增加體重的副作用,，效果更優(yōu),。 SGLT-2抑制劑+胰島素,，可抵消胰島素增加體重的副作用,。 其他聯(lián)用方法不多見，但理論上也沒有什么大問題,，但經(jīng)驗(yàn)不足,。 由于該類藥物有降脂作用，對(duì)于2型糖尿病合并脂肪肝有突出優(yōu)勢(shì),。 SGLT-2抑制劑不增加腎損傷,，也就是說對(duì)糖尿病腎病患者是可以使用的，但嚴(yán)重腎衰竭忌用,。 SGLT-2抑制劑對(duì)2型糖尿病合并心血管疾病已如前述,，有突出優(yōu)勢(shì)。對(duì)合并腦血管病呢,？研究資料不多,，但在理論上應(yīng)該至少?zèng)]有劣勢(shì),。 那么對(duì)于這類新藥，我們不僅僅關(guān)心其突出的優(yōu)勢(shì),，更關(guān)心其毒副作用,。由于使用時(shí)間并不長(zhǎng)，遠(yuǎn)期副作用還未顯現(xiàn),，但現(xiàn)有的副作用也是有的,，這在每一種藥物都是一樣的，不可能沒有副作用,，報(bào)道的副作用有：①與胰島素合用增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),；②有可能發(fā)生酮癥酸中毒，這在病人處于嚴(yán)重應(yīng)激,、手術(shù),、感染、過度運(yùn)動(dòng),、心腦血管急癥,、空腹時(shí)間過長(zhǎng)、不正確停用胰島素等情況下容易發(fā)生,；③由于尿糖排出增多,，泌尿生殖道感染的機(jī)會(huì)增加；④更少見的報(bào)道是使用該類藥物導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加,。這些副作用的發(fā)生率都是很低的,，不影響推薦其為一線藥物的使用。 老藥的使用在于其安全性與豐富的經(jīng)驗(yàn),，而在基層新藥也應(yīng)大膽推廣,，否則哪里來的經(jīng)驗(yàn)?zāi)兀?div>     |
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