病毒名稱:引起該病的病原體中文名稱為新型冠狀病毒,,世界衛(wèi)生組織(WHO)命名為2019-nCov,我國沿用WHO的名稱,。國際病毒委員提議為SARS-CoV-2,,但待確認(rèn)。 疾病名稱:中文名為新型冠狀病毒肺炎,,我國官方英文名沿用WHO的名稱,,即COVID-19(Corona Virus Disease 2019)。 傳染源:主要是新型冠狀病毒感染的患者,,無癥狀感染者也可成為傳染源,。 傳播途徑:經(jīng)呼吸道飛沫和接觸傳播為主要傳播途徑。 簡單來說,,只有接觸一種途徑:即飛沫直接噴濺到口眼鼻等黏膜部位,,主要見于近距離面對面的接觸,,如大聲說話、無保護(hù)的口腔科,、眼科,、呼吸道操作等;經(jīng)污染病毒的手接觸口眼鼻,。因此,口罩和洗手對切斷傳播途徑至關(guān)重要,。 氣溶膠傳播:在相對封閉的環(huán)境中長時間暴露于高濃度氣溶膠情況下,、或產(chǎn)生氣溶膠的操作等情況下,存在經(jīng)氣溶膠傳播的可能,。 一個病原體從患者呼吸道排出時,,所形成的顆粒大小決定了其是經(jīng)飛沫傳播還是經(jīng)氣溶膠傳播。大量研究證實,,冠狀病毒,、流感病毒以飛沫形式排出體外。但在通風(fēng)不良的密閉空間中,,較大顆粒的飛沫脫去一些水分,,可變成小顆粒的氣溶膠,便可實現(xiàn)較遠(yuǎn)距離的傳播,。因此,,房間通風(fēng)不僅對預(yù)防氣溶膠傳播非常重要,同時通風(fēng)可以稀釋病毒濃度,,降低感染風(fēng)險,。 錢華,章重洋,鄭曉紅.呼吸道傳染病氣溶膠傳染致病機(jī)理及預(yù)測方法[J].科學(xué)通報,2018,63(10):931-939. 密切接觸者:指從疑似病例和確診病例癥狀出現(xiàn)前2天開始,或無癥狀感染者標(biāo)本采樣前2天開始,,末采取有效防護(hù)與其有近距離接觸的人員,。 聚集性發(fā)病:14天內(nèi)在小范圍內(nèi)(如家庭,、辦公室,、學(xué)校班級、車間等場所),,出現(xiàn)2例及以上發(fā)熱和/或呼吸道癥狀的病例,。 潛伏期:基于目前的流行病學(xué)調(diào)查和研究結(jié)果,潛伏期為1-14天,,多為3-7天,。 顯性感染:是指病原體侵入人體,引起組織損傷,,病理改變和相應(yīng)的臨床表現(xiàn),,其中人體對病原體的免疫應(yīng)答過程是重要的發(fā)病機(jī)制,。大多數(shù)傳染病,顯性感染只占感染者的少部分,。但也有少數(shù)傳染病,,大多數(shù)感染者表現(xiàn)為顯性感染者,如麻疹,、水痘等,。2003年的SARS冠狀病毒以顯性感染為主,這次的新型冠狀病毒從現(xiàn)有的報道來看,,也是顯性感染為多,。真正的“無癥狀感染者”,即隱性感染者約5-6%,。歐美報道的無癥狀感染者占50%甚至更高比例,,是因為相當(dāng)一部分為潛伏期末感染者(或發(fā)病前),其中70-80%會發(fā)病,。而且,,與國內(nèi)常規(guī)開展肺部CT檢查不同,歐美的無癥狀感染者很少做CT檢查,,未能發(fā)現(xiàn)那些有輕癥肺炎的感染者,。 隱性感染:又稱亞臨床感染,是指病原體侵入人體后,,僅誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,,而不引起或只引起輕微組織損傷,在臨床上不表現(xiàn)出明顯癥狀,、體征和生化異常,。通常,多數(shù)傳染病以隱性感染為主,。這也是為何要求傳染病早報告和開展流行病學(xué)調(diào)查的原因所在,。因為隱性感染者在感染的某個階段,具有傳染性,。因此,,不僅要對感染的患者采取隔離措施,也要對其密切接觸者進(jìn)行追蹤調(diào)查,,以發(fā)現(xiàn)具有傳染性的隱性感染者,,對防止擴(kuò)散有積極意義。 無癥狀感染:新冠病毒無癥狀感染者是指無相關(guān)臨床表現(xiàn),,如發(fā)熱,、咳嗽、咽痛等可自我感知或可臨床識別的癥狀與體征,但呼吸道等標(biāo)本新冠病毒病原學(xué)檢測呈陽性者,。無癥狀感染者有兩種情形:一是經(jīng)14天的隔離醫(yī)學(xué)觀察,,均無任何可自我感知或可臨床識別的癥狀與體征;二是處于潛伏期的“無癥狀感染”狀態(tài),。無癥狀感染者具有傳染性,,存在著傳播風(fēng)險。 病原體清除:病原體進(jìn)入人體,,被機(jī)體的非特異性免疫(如溶菌酶,、胃酸的殺滅作用、NK細(xì)胞的殺傷作用,、吞噬細(xì)胞的吞噬作用等)和特異性免疫(細(xì)胞免疫和體液免疫)清除,。 病原攜帶者:指病原體侵入人體后,可以停留在入侵部位或臟器繼續(xù)生長,、繁殖,而不表現(xiàn)出明顯臨床癥狀,,卻能長期往外排出病毒,,成為傳染病流行的傳染源。通常將超過3個月的稱為慢性攜帶者,,如傷寒,、慢性細(xì)菌性痢疾等。但對乙肝病毒而言,,超過6個月才算慢性攜帶者,。需要注意的是,并非所有傳染病都有慢性病原攜帶者,,通常急性病毒感染呈自限過程,,慢性攜帶者罕見。目前,,尚無證據(jù)表明新型冠狀病毒感染存在慢性攜帶現(xiàn)象,。 “復(fù)陽”和“長陽”:近2個月來,我國以及國外一些國家和地區(qū)(如韓國)發(fā)現(xiàn)一些符合出院標(biāo)準(zhǔn),、核酸已經(jīng)陰性的感染者出院后復(fù)查,,呼吸道標(biāo)本核酸又陽性了,人們將此種現(xiàn)象叫“復(fù)陽”,?!皬?fù)陽”多與采樣質(zhì)量不合格、標(biāo)本來源,、檢測試劑的敏感性不夠所致的“假陰性”有關(guān),,其實并非復(fù)發(fā),也非再感染。 從現(xiàn)有報道的病毒脫落時間來看,,感染發(fā)病后,,平均約20天呼吸道標(biāo)本檢測不到核酸。有報道部分患者呼吸道核酸陽性可超過40天,,其中,,兒童感染者多見。也有報道,,糞便核酸陽性持續(xù)時間長于呼吸道標(biāo)本,。但是,核酸陽性不等于體內(nèi)一定有活病毒,。 “長陽”又叫“長期陽性”,,是指呼吸道標(biāo)本核酸長期未轉(zhuǎn)陰的情形。至于核酸陽性持續(xù)多久算是“長期陽性”,,3周還是4周,?或者超過2個月?尚無明確定義,。 通常情況下,,新型冠狀病毒感染的患者體溫正常10天以上,癥狀消失,,肺部CT提示炎癥明顯吸收,,IgG陽性,即便呼吸道標(biāo)本核酸陽性,,應(yīng)該沒有傳染性,。有文獻(xiàn)報道,屬于這種情形的個別患者可分離到病毒,,但傳代后毒力明顯減弱,,提示作為傳染源的意義不大。 嚴(yán)格來說,,所謂的“復(fù)陽”應(yīng)歸于“長期陽性”或“一直陽性”的范疇,。 近期處理起來比較棘手的一種情形是:部分健康人在復(fù)工體檢時發(fā)現(xiàn),核酸陽性,,IgG也陽性,,甚至肺部CT有“磨玻璃樣改變”。這些人有的可以追溯到1個月甚至2個月前有過短暫的發(fā)熱,、咳嗽等癥狀,,有的近期則沒有任何病史。由于無任何癥狀,,同時IgM陰性,,結(jié)合CT如果沒有急性期炎癥滲出改變,可判定為“恢復(fù)期感染者”或“既往感染者”,可能也屬于“長陽”這一類,。建議復(fù)查2次核酸(至少間隔24小時),,如仍為陰性,可解除隔離,。 感染后免疫:指免疫功能正常的人體經(jīng)顯性或隱性感染后,,產(chǎn)生針對性的特異性免疫。通過血清中特異性抗體檢測可判斷是否具有免疫力,。感染后獲得的免疫力和疫苗接種獲得免疫力都屬于主動免疫,。而注射或從母體獲得抗體的免疫力都屬于被動免疫。 再感染:指罹患某種傳染病,,在痊愈后,,經(jīng)過一定時間間隔再度感染該病原體的現(xiàn)象,如流感,。感染新型冠狀病毒痊愈后,,是否會再次感染?如果康復(fù)患者產(chǎn)生了足夠的特異性抗體(中和抗體),,就不會再被感染,。不同年齡的人,不同免疫基礎(chǔ)的人,,產(chǎn)生的中和抗體滴度不同,保護(hù)力也就不同,。目前,,新型冠狀病毒出現(xiàn)的時間尚不長,中和抗體能持續(xù)多久,,需要隨訪觀察,。根據(jù)既往對SARS冠狀病毒和MERS冠狀病毒的研究,SARS冠狀病毒和MERS冠狀病毒產(chǎn)生的抗體可持續(xù)1年-2年不等,。 IgM和IgG:病原體感染過程中,,IgM首先出現(xiàn),但持續(xù)時間不長,,IgM陽性提示處于感染急性期或近期感染,。IgG隨后出現(xiàn),通?;謴?fù)期滴度比急性期有4倍及以上升高,,并持續(xù)較長時間。 不建議對無癥狀的人做抗體檢測或篩查,,包括密切接觸者,。抗體多用于疑似病例的輔助診斷和排除,用于疾病處于何種階段的判斷和血清流行病學(xué)調(diào)查,。就COVID-19篩查來說,,以核酸檢測為主,可輔助CT檢查(但需要有經(jīng)驗的醫(yī)生讀片),。 抗體的作用:識別抗原,、中和作用、激活補(bǔ)體,、結(jié)合Fc受體產(chǎn)生不同的生物學(xué)作用(如發(fā)揮調(diào)理作用,、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)),、穿過胎盤(只有IgG)和黏膜,。 人血免疫球蛋白:是從健康人血漿中提取的免疫球蛋白制劑,由于整體上人群對新冠病毒的感染率較低,,人血免疫球蛋白含有多少有效的針對新冠病毒的特異性抗體未為可知,,也沒有足夠的臨床數(shù)據(jù)證明其對新冠病毒有效。 抗病毒藥物:從抗病毒藥物的現(xiàn)實看,,目前有有效抗病毒藥物治療的病毒性疾病只有以下幾種:乙肝病毒,、丙肝病毒、艾滋病毒,、流感病毒和某些皰疹病毒(如單純皰疹病毒,、水痘病毒、巨細(xì)胞病毒等),。而且,,針對這些病毒的治療藥物都有各自明確的作用機(jī)制,如血凝素抑制劑,、RNA聚合酶抑制劑,、神經(jīng)氨酸酶抑制劑、蛋白酶抑制劑等,。 目前,,尚無有證據(jù)證明有效的針對新型冠狀病毒的藥物。 雖然部分老藥在細(xì)胞或病毒層面顯示出對新型冠狀病毒有抑制活性,,但體外試驗有效不等于體內(nèi)有效,,而且在人體內(nèi)驗證有效而且安全需要很長時間。 通常來說,,一個新藥的研發(fā)要經(jīng)歷臨床前試驗(體外實驗,、動物實驗)、I,、II,、III期臨床試驗等階段,,平均時間約12-15年。即便老藥新用,,也要經(jīng)過嚴(yán)格的隨機(jī),、雙盲、對照和多中心臨床試驗來驗證,。 參考文獻(xiàn)(略) 原創(chuàng):蔣榮猛 來源:北京也云感染論壇 |
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