免疫治療作為最前沿的癌癥治療方案，你真的了解什么是免疫治療嗎,？

如果說靶向藥是最近幾年癌癥治療中的炙手可熱的熱門選擇,，那么免疫治療可以說是現(xiàn)如今癌癥治療中冉冉升起的一顆新星。目前的免疫藥物主要包括PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑,，也是患者最常接觸到的免疫療法,，下面科普君將為覓友們詳細解讀這兩類藥。

要解釋什么是PD-1/PD-L1抑制劑之前,，我們需要知道癌細胞逃避免疫細胞殺滅的機制：PD-1是免疫T細胞表面的一種蛋白，而PD-L1是癌細胞表面的一種蛋白,。當PD-L1和免疫細胞表面的PD-1結合時,，免疫細胞就不能發(fā)揮其殺滅癌細胞的作用。

而PD-1抑制劑主要作用于免疫細胞表面的PD-1受體,，PD-L1抑制劑則作用于癌細胞表面的PD-L1受體,，進而阻斷癌細胞上的PDL-1和免疫細胞的PD-1的結合,，使得免疫細胞能夠識別和攻擊癌細胞,。可以看出與手術,、放化療,、靶向藥等其他治療不同，PD-1/PD-L1抑制劑本身并不能直接殺傷癌細胞,，主要是通過激活機體自身的免疫細胞,，進而起到抗癌的作用。

截至到目前,，共有8種PD-1/PD-L1抑制劑在國內(nèi)上市，包括患者熟知的O藥,、K藥,、I藥、T藥,，和國產(chǎn)的各大PD-1抑制劑,，詳情如下：

隨著越來越多的免疫藥獲批上市，使得患者有了更多的選擇,。從過往的一些臨床研究數(shù)據(jù)來看,，不同的免疫抑制劑對不同癌種的患者所產(chǎn)生的療效和副作用是不同的，患者需根據(jù)自身病情,、抑制劑獲批的適應癥,、經(jīng)濟條件等多方面共同考慮選擇最佳免疫治療方案。

截止到目前,，PD-1/PD-L1抑制劑已經(jīng)獲批的癌種有：惡性黑色素瘤,、非小細胞肺癌、肝癌,、胃癌,、腎癌、膀胱癌,、頭頸部腫瘤,、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的實體瘤,。

不僅如此,，在一些臨床試驗中，PD-1/PD-L1抑制劑在結直腸癌,、食管癌,、三陰性乳腺癌、鼻咽癌,、卵巢癌,、宮頸癌、前列腺癌,、子宮內(nèi)膜癌,、膠質瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,、惡性間皮瘤,、非霍奇金淋巴瘤等其他多種實體瘤中也取得了不錯的療效。

多項臨床試驗表明,，單獨使用免疫藥物的有效率較低。如PD-1/PD-L1抑制劑在黑色素瘤和小細胞肺癌（NSCLC）的臨床實驗中,，患者的緩解率（ORR）為45%,，二線治療的ORR僅為20%，遠遠不能滿足患者的需求^[1],。

因此,，臨床腫瘤學家一直期望能將常規(guī)治療手段與免疫治療結合（如放化療、介入治療,、靶向治療等）,，以獲得更高的療效。Keynote189,、IMpower130 ,、IMpower132,、Keynote407和 IM power131等多項Ⅲ期臨床研究表明化療聯(lián)合免疫治療能顯著提高患者的ORR，顯著降低疾病進展和死亡風險且耐受性良好,。

可以看出,，免疫聯(lián)合其他治療方案的效果明顯高于免疫單藥，結合目前越來越多的免疫聯(lián)合治療的臨床試驗正在進行,，相信未來免疫聯(lián)合治療能給患者帶來更大的希望,。

免疫藥物這么多,，該如何選擇適合自己的免疫治療方案呢,？

①看適應癥：每種免疫藥物都有自己的適應癥，如納武利尤單抗（O藥）適用于黑色素瘤,、非小細胞肺癌,、小細胞肺癌、晚期腎細胞癌,、肝細胞癌等,；帕博麗珠單抗（K藥）適用于黑色素瘤、非小細胞肺癌,、頭頸部鱗狀細胞癌,、胃癌、尿路上皮癌,、宮頸癌,、肝細胞癌......

因此在應用免疫藥時,，首先應該看這種藥的適應癥是否包括自身的癌種,。

②看自身的身體條件：和其他治療方案相同，免疫治療也會對患者自身的情況有一定的要求,，并不是所有患者都適用于免疫治療,。如帕博麗珠單抗在霍奇金淋巴瘤的治療中僅適用于那些難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL），或者既往接受過 3 種或 3 種以上系統(tǒng)治療后疾病復發(fā)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人和兒童患者的治療,。

此外,，應用免疫藥物時，應該向主管醫(yī)生進行詢問,，聽從主管醫(yī)師的建議,，再結合自身的經(jīng)濟條件，合理選擇適合自己的免疫方案,。

目前主要有4類免疫治療的生物標志物可以相對較為準確地預測免疫治療的效果：

①PD-L1的表達：可以通過做免疫組化檢測來判斷其表達量的高低，一般來說,，PD-L1表達越高,，其免疫治療的效果就越好,。以K藥為例，2019年ASCO大會公布的數(shù)據(jù)顯示,，當PD-L1表達大于50%時,，能明顯提高K藥在非鱗非小細胞肺癌中的治療效果^[2]。

②腫瘤組織突變負荷（TMB）：患者的腫瘤突變負荷越大,，產(chǎn)生的新抗原就越多,，就會吸引更多的免疫T細胞，應用免疫治療的效果也就越好,?？梢圆捎没驒z測的方法來判斷患者的TMB的高低。一般認為TMB＞20個突變/Mb,，就表示患者TMB高,。

③MSI檢測：即腫瘤微衛(wèi)星穩(wěn)定性檢測。MSI-H（腫瘤微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）的患者,，其應用免疫治療的效果較好,。MSI檢測尤其適用于一些消化道腫瘤（如結直腸癌、胃癌等）,、子宮內(nèi)膜癌等患者,。同樣，可以采用基因檢測的方法來檢測MSI水平的高低,。

④TIL檢測：即腫瘤浸潤淋巴細胞檢測,，通過免疫組化染色（CD3、CD4,、CD8細胞等）,，可以看出腫瘤組織中是否有較多的淋巴細胞浸潤。浸潤的淋巴細胞越多,，PD-1抑制劑的有效率就越高,。

越來越多的證據(jù)表明,，免疫藥物聯(lián)合其他治療方案能夠明顯提高療效,，可以在減少副作用的同時獲得更大收益。目前主流的聯(lián)合治療方案有：

多項臨床證據(jù)表明化療聯(lián)合免疫治療能對免疫治療起到累加效應,，增強免疫治療的療效,。如在晚期非小細胞肺癌中，K藥聯(lián)合化療能夠降低患者51%的死亡風險,，顯著延長患者的總生存期,。正因為如此，目前免疫聯(lián)合化療已經(jīng)被批準用于晚期非鱗非小細胞肺癌的一線治療^[3],。

放療聯(lián)合免疫治療的協(xié)同機制最早是在動物模型中發(fā)現(xiàn)的,，隨后進行了轉化醫(yī)學研究,，近年來也愈來愈受到醫(yī)學界的重視。不論是前瞻性或者回顧性研究均顯示：放療聯(lián)合免疫治療可以提高患者遠處緩解率,，而遠處緩解率可以潛在延緩疾病進展,，延長患者生存期。

抗血管生成的靶向藥聯(lián)合免疫治療在肺癌,、黑色素瘤,、三陰乳腺癌、肝癌等多種癌種中均顯示出了驚人的療效,。在肺癌方面,，一項名為IMpower150的研究結果顯示，安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗能使肺癌患者患者的客觀緩解率達到72.7%,，疾病控制率高達100%,，并且不受PD-L1表達水平和腫瘤突變符合（TMB）狀態(tài)的影響^[4]。在肝癌方面,，阿替珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（即T+A）同樣在肝癌領域取得重大突破：整體的疾病控制率高達78%,，患者的無進展生存期（PFS）長達14.9個月^[5]。

雙免疫療法是近年研究的熱點,，目前比較熱門的組合即為納武單抗聯(lián)合伊匹單抗（即O+Y組合）,。Ⅰ期和Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)表明，O藥+Y藥能夠顯著提高肝癌患者的總緩解率（ORR）和持續(xù)緩解時間,，幾乎是免疫單藥療效的雙倍,。同樣的，O藥+Y藥在肺癌領域也取得了不錯的成績,。

此外,，免疫治療還可以聯(lián)合溶瘤病毒、個性化腫瘤疫苗,、特異性腫瘤免疫細胞治療等,，均取得了不俗的成績。

由于免疫治療是通過激活和增強機體自身的免疫功能來實現(xiàn)抗癌作用的,，因此如下病人不建議嘗試免疫治療：做過器官移植的患者，有系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、干燥綜合征,、白塞班等自身免疫病尚未控制的患者；有急性細菌感染尚未控制的患者,；終末期患者等,。

此外，進行免疫治療之前,，應該進行體格檢查,，如血常規(guī),、肝腎功能、尿常規(guī),、凝血,、心電圖等，符合要求才能進行免疫治療,。

免疫治療同樣會產(chǎn)生許多副作用,，對癥處理后能明顯有效改善這些副作用，具體該如何處理免疫治療的副作用可查看以往發(fā)布的這篇文章：一文打盡,！免疫治療常見的7大不良反應,！

綜上所述，免疫治療作為一種前沿的治療方案,，在多種癌種均取得了不錯的成效,，其聯(lián)合其他治療也能取得更為喜人的治療效果。目前多項免疫聯(lián)合治療的臨床試驗正在進行,，相信能進一步提高患者的生存質量,。