2018年6月15日,，國家藥監(jiān)局發(fā)布消息,，抗PD-1受體納武利尤單抗注射液（商品名英文Opdivo，中文歐狄沃）在中國終于獲批上市,，可喜的是7月份Pembrolizumab（商品名Keytruda,，簡稱K藥）也獲批上市了。在過去的四五年時間里,，隨著PD-1抑制劑令人驚艷的臨床數(shù)據(jù)及獲批的臨床適應(yīng)癥越來越多,，讓它不明真相的吃瓜群眾譽(yù)為“抗癌神藥”，近期這款抗癌神藥即將開售了,，在準(zhǔn)備開售之前,，我們還需要重新認(rèn)識一下PD-1抑制劑。

PD-1抑制劑是什么,？

PD-1抑制劑包括PD-1抗體和PD-L1抗體,，是一種腫瘤免疫治療新藥，成為抗癌斗爭中的“強(qiáng)心劑”,，那么PD-1抑制劑的治療原理就是通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路從而激活人體自身免疫系統(tǒng)去攻擊腫瘤細(xì)胞,，為了更方便大家理解，舉個簡單的比喻,，D-1/PD-L1就像是一對可以引爆T細(xì)胞死亡的密碼裝置,。PD-1是表達(dá)在T細(xì)胞表面的“阿喀琉斯之踵”，PD-L1一旦與PD-1相匹配,，就能引發(fā)T細(xì)胞凋亡,。不知怎么回事，癌細(xì)胞掌握了這個“密碼”,，它也能表達(dá)PD-L1,，于是就掌握了攻擊T細(xì)胞的武器。而根據(jù)這個機(jī)制研制的兩款藥物,，就相當(dāng)于迷惑了癌細(xì)胞,，或者研制的“PD1”封閉了癌細(xì)胞的武器，或者就是研制出的“PD-L1”給T細(xì)胞穿上了保護(hù)盔甲。

PD-1抑制劑已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥又有哪些,？

目前為止在歐美國家已上市5種PD-1抑制劑,，分別是：

Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O藥）,；

Pembrolizumab（商品名Keytruda,，簡稱K藥）,；

Atezolizumab（商品名Tecentriq,，簡稱T藥）；

Avelumab（商品名Bavencio,，簡稱B藥）,；

Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱I藥）,。

前兩者為2種PD-1抗體,，后三者則為3種PD-L1抗體。

這些藥物自2014年9月以來已獲批適用于多種腫瘤,，如：惡性黑色素瘤,、非小細(xì)胞肺癌、肝癌,、胃癌,、腎癌、膀胱癌,、頭頸部腫瘤,、霍奇金淋巴瘤、Merkel細(xì)胞癌以及所有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的實(shí)體瘤,。除此之外此外,，PD-1抑制劑在結(jié)直腸癌、食管癌,、三陰性乳腺癌,、鼻咽癌、卵巢癌,、宮頸癌,、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌,、膠質(zhì)瘤,、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、惡性間皮瘤,、非霍奇金淋巴瘤等其他多種實(shí)體瘤中,，也顯出了初步且鼓舞人心的療效。

PD-1抑制劑有效率可能沒有想象的高

雖然PD-1抑制劑獲批治療腫瘤雖多，但是在不同癌癥中的實(shí)際療效還是有所差異,，在絕大多數(shù),、未經(jīng)挑選的實(shí)體瘤中，單獨(dú)使用PD-1抑制劑的有效率,，其實(shí)并不高,，大約在僅20%-40%左右。為何還是如此受寵,，其主要原因是PD-1抑制劑具有持久的療效,，因?yàn)槿梭w的免疫系統(tǒng)具有記憶功能，一旦PD-1抑制劑起效,，可有效延長患者五年甚至十年的生存期,，部分患者可實(shí)現(xiàn)臨床治愈的喜人成果。

舉個例子,，在開始接受治療較早的惡性黑色瘤是一種致死率極高皮膚惡性腫瘤,，一直都缺乏有效的治療手段，其中位整體生存期僅有6-9個月,，而PD-1抑制劑的出現(xiàn)則大大提高了此類患者的生存率,，試驗(yàn)表明晚期惡性黑色素瘤患者5年生存率從原有15%左右，提高到了35%上下,，同樣PD-1抑制劑在肺癌,、晚期膀胱癌、晚期非小細(xì)胞肺癌,、等都有顯著治療效果,。

通過聯(lián)合治療提高PD-1抑制劑效率

盡管PD-1抑制劑在多種癌癥中有明顯療效，但是PD-1抑制劑對于大部分患者額有效率低,，我們可以通過聯(lián)合化療,、放療、免疫治療藥物等治療手段治療提高PD-1抑制劑的有效率,，改善治療效果,，例如PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抗體，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤,；在腎癌,、TMB高的非小細(xì)胞肺癌中三期臨床試驗(yàn)已經(jīng)成功；在肺癌,、惡性黑色素瘤等腫瘤中PD-1抑制劑聯(lián)合放療已有不錯的數(shù)據(jù),。

雖然PD-1抑制劑在臨床應(yīng)用表現(xiàn)中距離大家美好期盼仍有差距，但是這一腫瘤免疫治療新藥也展現(xiàn)出了令人鼓舞的抗癌療效,，隨著科學(xué)界對人體自身免疫系統(tǒng)認(rèn)識的不斷深入,，免疫治療也一定會給越來越多的患者帶來更多好消息,。