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新冠肺炎（COVID-19）對全球健康造成的破壞性影響仍在持續(xù),，目前尚無治愈方法,，也無許可的疫苗。獲得新冠病毒（SARS-CoV-2）的病原體中和抗體（nAbs）,，或許是潛在的預防和治療選擇,，其也可幫助指導疫苗設計。6月15日,，來自美國斯克里普斯研究所的研究團隊在《Science》上發(fā)表了SARS-CoV-2中和抗體的最新研究成果,，其分離了針對受體結合結構域（RBD）上兩個表位以及對刺突蛋白（S）上不同的非RBD表位的有效中和抗體（nAbs），發(fā)現(xiàn)nAbs的使用可為遭受大劑量SARS-CoV-2攻擊的敘利亞倉鼠提供保護,。 
DOI: 10.1126/science.abc7520具體來說,，研究人員在加利福尼亞州招募了曾感染SARS-CoV-2的17位患者，收集其外周血單個核細胞（PBMC）和血漿,。同時開發(fā)了可產(chǎn)生強大及可重復的病毒滴度的HeLa-ACE2細胞系,，利用偽病毒（PSV）中和測定方法測試了供體血漿與重組SARS-CoV-2的S蛋白和受體結合域（RBD）蛋白質(zhì)的結合作用。結果發(fā)現(xiàn)，供體血漿與SARS-CoV-2 S蛋白的結合效價變化很大,，但對RBD的效價降低了一個數(shù)量級,。
隨后，研究人員對其中8個供體進行單克隆抗體（mAb）鑒定,，克隆并表達了2045種抗體,，測試了其與RBD和S蛋白的結合以及SARS-CoV-2 PSV測定的中和作用。結果出人意料,，病毒感染對S蛋白的非RBD區(qū)域反應更為強烈,，但只有小部分被中和。相反,，RBD結合抗體較少,，但可中和較高比例的SARS-CoV-2偽病毒。
SARS-CoV抗原結合和中和的抗體分離和功能篩選接著,，研究人員利用S蛋白和RBD蛋白作為捕獲抗原檢測結合至非競爭位點的抗體,，發(fā)現(xiàn)了RBD的三個抗原決定簇箱（RBD-A，RBD-B和RBD-C）和S蛋白的三個抗原決定簇箱（SA,，SB和SC）,。于是，他們繼續(xù)評估了單克隆抗體針對SARS-CoV-2和SARS-CoV-1假病毒的中和活性,。結果顯示,，最有效的中和抗體是針對RBD-A表位的抗體，包括兩種抗體CC6.29和CC6.30,，可高效中和SARS-CoV-2假病毒,，而CC6.33針對RBD-B，可同時中和SARS-CoV-2和 SARS-CoV-1,。經(jīng)過細胞表面競爭實驗和表面等離子體共振（SPR）實驗,，研究人員確定了表位RBD-A是引發(fā)中和抗體的優(yōu)選靶標，且mAb與RBD-A的親和力相應增加可能會導致中和力相應增加,。值得注意的是,，上述3種抗體均可中和目前已突變的SARS-CoV-2病毒。
SARS-CoV-2特異性中和單抗在敘利亞倉鼠中保護體重減輕和肺病毒復制為了研究體外具有中和作用的抗體在體內(nèi)對SARS-CoV-2的保護,，研究人員篩選出兩個mAb處理了敘利亞倉鼠動物模型,。以抗登革熱病毒的無關抗體Den3作為對照，將倉鼠稱重作為由感染引起的疾病量度,。結果表明,，接受CC12.1且靶向RBD-A表位處理中，對照組平均體重下降13.6％,，而以2 mg或500μg劑量接受中和性RBD-A抗體的實驗組無體重減輕,，利用實時PCR測定其肺病毒載量進一步驗證,。研究人員在敘利亞倉鼠鼻內(nèi)病毒攻擊前測量了抗體血清濃度，發(fā)現(xiàn)抗體血清濃度約為22μg/ ml的nAb時可提供全面保護,，血清濃度為12μg/ ml時足以降低50％體重減輕所致的疾病,。但在感染部位預防疾病所需的有效抗體濃度仍有待確定。總結來說,，該研究表明,，nAb在預防和潛在治療COVID-19中發(fā)揮作用。同時,，nAb也定義了保護性表位,，可用于指導疫苗設計。值得注意的是,，除了這項研究,，《Science》同日還發(fā)表了另外4篇關于新冠病毒抗體的研究結果，包括人源中和抗體以及抗體“雞尾酒療法”等,。此前新冠病毒中和抗體的成果也頻頻刊登,。我們期待這些研究成果能夠盡快推動臨床應用開發(fā)，為治療和預防新冠肺炎提供強有力的醫(yī)學干預手段,。[1] Isolation of potent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and protection from disease in a small animal model.
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