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高福院士最新論文!從康復(fù)患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)2種抗體,,可為疫苗設(shè)計(jì)提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

 潔潔贏 2020-05-09

原標(biāo)題:高福院士最新論文,!從康復(fù)患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)2種抗體,可阻斷新冠病毒與ACE2結(jié)合,,為疫苗設(shè)計(jì)提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

撰文:nagashi

新型冠狀病毒導(dǎo)致的肺炎 (COVID-19) 已然演變?yōu)槿虼罅餍胁?,隨著疫情形勢(shì)不斷升級(jí),每天實(shí)時(shí)更新的疫情數(shù)據(jù)令我們望而生畏,截止目前,,全球累計(jì)確診病例數(shù)接近400萬(wàn)例,,死亡人數(shù)超過(guò)26萬(wàn)人。

對(duì)此,,許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者推測(cè)新冠病毒或?qū)㈩?lèi)似于流感病毒,,與人類(lèi)長(zhǎng)期共存,多次爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)極大,。然而,,現(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明SARS-CoV-2的致死率遠(yuǎn)高于流感。因此,,為了應(yīng)對(duì)這種最為糟糕的情況,,研發(fā)針對(duì)SARS-CoV-2的疫苗和預(yù)防性藥物是十分重要的

近日,, 高福 院士,、 高峰 教授 (中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所) ,及 劉磊 院長(zhǎng) (深圳市第三人民醫(yī)院) 合作,,在預(yù)印本平臺(tái) medRxiv 上發(fā)表題為: A non-competing pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2 的研究論文,。

該研究 發(fā)現(xiàn)了兩種人抗新冠病毒的單克隆抗體可以與細(xì)胞受體ACE2結(jié)合,并具有不同的抗原表位 ,。小鼠實(shí)驗(yàn)表明,, 這兩種抗體可以有效降低受感染小鼠肺部的新冠病毒滴度,。

這些研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了以抗體為基礎(chǔ)的治療方法應(yīng)用于對(duì)抗COVID-19大流行的前景,,并為合理的疫苗設(shè)計(jì)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

21世紀(jì)以來(lái),,冠狀病毒 (CoV) 共引起了三次人畜共患疾病,,例如2002-2003年的SARS-CoV,2012年的MERS-CoV以及2019年底爆發(fā)的SARS-CoV-2,。然而,,在新冠疫情肆虐全球的大背景下,目前人類(lèi)對(duì)SARS-CoV-2乃至冠狀病毒的了解還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,。

已有的研究表明,,SARS-CoV和MERS-CoV都以刺突蛋白 (S蛋白) 的S1亞基的C端結(jié)構(gòu)域 (CTD) 作為受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域 (RBD) 來(lái)結(jié)合細(xì)胞受體——人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 ( hACE2 )。

值得注意的是,,SARS-CoV-2與SARS-CoV在S蛋白的氨基酸同源性上較高,,且同樣也以hACE2作為受體。

中和抗體 (Neutralization antibody) 可作為抗病毒藥物對(duì)抗新冠肺炎大流行,,對(duì)此,,利用RBD蛋白篩選出抗SARS-CoV-2的中和抗體是一種十分高效的方法

在此項(xiàng)研究中,高福院士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)從一名康復(fù)患者體內(nèi)分離出的4種人源單克隆抗體 (mAb) ,,所有這些分離得到的抗體在體外實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出對(duì)SARS-CoV-2的中和能力,,其中有兩種 (B38和H4) 可以阻斷RBD與細(xì)胞受體ACE2的結(jié)合 。

進(jìn)一步的競(jìng)爭(zhēng)分析表明,,B38和H4識(shí)別RBD上不同的抗原表位,,是十分理想的可以在未來(lái)的臨床應(yīng)用中避免免疫逃逸的單克隆抗體對(duì) (mAb-pair) 。

除此之外,,研究人員還通過(guò)小鼠模型的治療研究證實(shí),,這兩種抗體可以有效降低受感染小鼠肺部的病毒滴度

更重要的是,,RBD-B38復(fù)合物的結(jié)構(gòu)分析表明,,抗原表位上的大多數(shù)氨基酸殘基與RBD-ACE2結(jié)合界面重疊,這意味著B38的阻斷效能和中和能力十分強(qiáng),。

研究人員對(duì)此表示:“我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了以抗體為基礎(chǔ)的治療方法應(yīng)用于對(duì)抗COVID-19大流行的前景,,并為合理的疫苗設(shè)計(jì)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

總而言之,,研究團(tuán)隊(duì)從一名新冠肺炎康復(fù)患者體內(nèi)分離了兩種具有不同抗原表位的單克隆抗體—— B38 和 H4 ,,并通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)表明 這兩種單抗可以有效阻斷新冠病毒與其受體ACE2的結(jié)合 ,并且有助于COVID-19患者的治療和相關(guān)疫苗的開(kāi)發(fā),。

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