（健康時(shí)報(bào)記者 李超然 編譯）當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月28日，國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（Cell）在線發(fā)表了中國疾控中心主任,、中科院微生物所高福院士等人完成的一項(xiàng)研究,，該研究提供了一種針對(duì)新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）、中東呼吸綜合征（MERS）和嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS,，即非典）的β冠狀病毒疫苗的通用設(shè)計(jì),。

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研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,，目前迫切需要疫苗來控制新冠肺炎疫情大流行和此前同樣由冠狀病毒感染引起的MERS和SARS,。冠狀病毒S蛋白受體結(jié)合區(qū)域（RBD）是一個(gè)備受關(guān)注的疫苗靶點(diǎn)，但由于免疫原性有限而被削弱，所以需要被優(yōu)化,，而這項(xiàng)研究就是描述了一種能克服這一限制的MERS-CoV RBD二聚體形式,。

研究指出，目前正在研究中的冠狀病毒疫苗通?？煞譃閮深?，一是基于基因的疫苗，包括DNA疫苗,、mRNA疫苗,、重組疫苗載體和活病毒疫苗，這類疫苗的原理是在宿主細(xì)胞中產(chǎn)生抗原,；二是基于蛋白質(zhì)的疫苗,，包括滅活疫苗和蛋白亞單位疫苗，它們的抗原是在體外生產(chǎn)的,。其中,，蛋白亞單位疫苗多年來一直用于疫苗開發(fā)，此類疫苗在預(yù)防乙型肝炎和帶狀皰疹等疾病方面具有良好的安全性和有效性,。因此,，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的是冠狀病毒RBD-sc-二聚體蛋白亞單位疫苗，這是冠狀病毒疫苗開發(fā)中前景非常不錯(cuò)的一條技術(shù)路線,。

通過試驗(yàn),，研究人員發(fā)現(xiàn)，RBD-二聚體與傳統(tǒng)單聚體相比,，顯著提高了中和抗體（Nab）的滴度,，并保護(hù)小鼠免受MERS-CoV感染。晶體結(jié)構(gòu)顯示,，RBD-二聚體完全暴露了雙受體結(jié)合基序,，這是中和抗體的主要目標(biāo)。

結(jié)構(gòu)研究顯示,，RBD-二聚體可以使中和抗體的表位,，受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域充分暴露；研究由此基于結(jié)構(gòu)解析,，進(jìn)一步設(shè)計(jì)了結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定的BD-二聚體,，RBD-sc-二聚體（串聯(lián)重復(fù)單鏈）,，成功保留了疫苗的效力,。

這種形式的疫苗免疫原性更強(qiáng)，因此應(yīng)用同樣的方法設(shè)計(jì)的SARS-CoV-2疫苗可以在BALB/c小鼠誘導(dǎo)出高效的抗體應(yīng)答,，將中和抗體滴度提高了10-100倍,。

研究人員表示，他們提供的β冠狀病毒疫苗的通用策略在針對(duì)MERS,、COVID-19和SARS的疫苗開發(fā)中證明是有效的,。所得的免疫原可以應(yīng)用于其他表達(dá)系統(tǒng),，例如酵母、昆蟲細(xì)胞,，也可以應(yīng)用于其他疫苗平臺(tái),，例如DNA疫苗、mRNA疫苗和疫苗載體,。

此外,，RBD-sc-二聚體易于工業(yè)生產(chǎn)，抗原產(chǎn)量可以達(dá)到g/L的水平,，大規(guī)模量產(chǎn)能力非常突出,，尤其是在全球新冠肺炎大流行的條件下，可以滿足全球迫切的疫苗需求,。