引言：

大體上,，人體內(nèi)存在兩個基因組,，一個是源自父母遺傳；另一個則是出生以后定居于人體的微生物基因組,。在腸道內(nèi),，有至少1000多種數(shù)量巨大的共生微生物,，其遺傳信息的總和叫“微生物組”，它們是后天基因組的主要組成部分,。先天,、后天兩個基因組相互協(xié)調(diào)、和諧一致,，保證了人體的健康,。這生活在我們腸道中的海量微生物，究竟是怎樣存在著呢,？

●1000萬億：腸道里的細菌數(shù)量

當嬰兒還在母親的子宮里的時候,，處于幾乎無菌的環(huán)境，比消毒過的手術(shù)套還要干凈,，但隨著母親的陣痛,、嬰兒的出生，各種微生物從母親的產(chǎn)道,、奶水,、外界的空氣等途徑進入到嬰兒的腸道繁殖定居，隨著人體的生長,，逐漸形成了以細菌,、病毒為主的腸道微生物群,。

如果說人體的腸道是一座巨大的尚未被完全開發(fā)的原始森林,，那么腸道微生物就是寄居其中的千奇百怪的生物。

人體每天排便約150克到200克，如果蒸發(fā)掉水分,，干重的1/3都是細菌,，而1克糞便里所含的細菌就比地球上的總?cè)丝跀?shù)量還要多。

正是這些人們看不見,，甚至感知不到的“龐大的”腸道菌群,，在幫助我們消化乳糖、合成有益的物質(zhì),，代謝,、降解及排泄代謝產(chǎn)物甚至毒物；

為我們機體提供B族維生素,，刺激免疫器官的發(fā)育,，促使其功能不斷地演進、完善,，與我們的胃腸道黏膜等共同筑成了一道生態(tài)屏障,，抵御和抗擊各種外來的病原微生物,，保證了我們的健康。

● 萬病之源起于腸

大約2012年前后,，腸道菌群重新成為了國外醫(yī)學界的熱門研究領(lǐng)域,。

《科學》《自然》以及《細胞》等權(quán)威雜志，相繼刊登了有關(guān)腸道菌群的研究論文,，腸道菌群對人的健康影響越來越被重視,。實際上，醫(yī)學之父希波克拉底早就說過,，萬病之源起于腸,。

同時婦科的炎癥與腫瘤等都與之有著千絲萬縷的聯(lián)系,。

● 腸道菌群研究：

仍處于“盲人摸象”階段

人體的微生態(tài)系統(tǒng)大體上包括口腔、皮膚,、呼吸道,、泌尿道和胃腸道系統(tǒng)，其中胃腸道是人體內(nèi)最大的微生態(tài)系統(tǒng)居住地,。

國內(nèi)科學家對人體微生態(tài)的研究可以追溯到建國前的一批科學家,，其中，我國微生物學界的先鋒魏曦教授最早觀察到正常菌群在保持機體平衡中的作用,。

腸道微生物數(shù)量眾多,，稱得上“不可計數(shù)”，時至今日,，人類對它們的認識卻仍處于“盲人摸象階段”,。

想把腸道里的細菌都認全,，絕不是件容易的事。首先,，把它們從腸道里以“原型原樣”“請”出來就很困難,，科學研究通常需要把腸道細菌放到實驗室的培養(yǎng)皿中繼續(xù)繁殖觀察，但它們似乎習慣了暖濕的腸道環(huán)境,，一半以上的腸道細菌一旦換個環(huán)境,，就無法存活。

目前引起人們重視的幽門螺桿菌,，是澳大利亞科學家在1983年發(fā)現(xiàn)的,，幽門螺桿菌和潰瘍病、胃癌,、淋巴瘤等多種疾病有關(guān),。

“你以為消化道只有這一種細菌嗎,？其實還有很多我們不知道的，只是無法分離出來,?！泵舷檐娊淌诒硎荆拔磥韺δc道菌群的研究可能要綜合運用分子生物學技術(shù),、大數(shù)據(jù)及新的未來技術(shù)”,。

●腸道菌群研究，未來方向何在

孟祥軍教授認為,，對腸道菌群的研究應始終秉持科學客觀的態(tài)度,，重視但不宜過分夸大其作用，對于腸道菌群未來的研究方向,，他認為還需解決下面這些問題：

了解腸道菌群和腸道炎癥性疾病的關(guān)系：

1,、首先要知道有哪些細菌是有益的，哪些是有害的,。

目前,，國內(nèi)外都在開展相關(guān)研究，上海交大醫(yī)學院,、上海第十人民醫(yī)院,、第一人民醫(yī)院等也在研究相關(guān)問題。

了解腸道菌群和腫瘤性疾病的關(guān)系:

1,、究竟是菌群改變導致腫瘤的發(fā)?。?/p>

2,、還是腫瘤發(fā)生后導致了菌群的改變,？

3,、又或者在不同的條件下是兩者的交互作用等,？

科學家們需要回答這些問題。目前的研究顯示,，有些細菌確實會導致某種腫瘤更容易發(fā)生以及耐藥性增加,，比如上海仁濟醫(yī)院房靜遠教授在《細胞》雜志上發(fā)表的一篇論文指出，具核梭菌使得大腸癌的耐藥性增加,，用抗生素消滅了具核梭菌后,，結(jié)腸癌對化療的敏感性便恢復了。

此外,，還要了解腸道菌群和代謝性疾病的關(guān)系,，如常見的高血壓、高血脂,、高尿酸,、肥胖,、脂肪肝、糖尿病等,。

引言：

上海九院消化內(nèi)科主任孟祥軍介紹說,，我國微生態(tài)學奠基人康白教授，在上世紀80年代,，就通過腸菌療法治療腹瀉患者,，由此開辟了我國的微生態(tài)研究領(lǐng)域。補充益生菌可以影響腸道菌群,，糞菌移植能改善受菌者的腸道菌群,，甚至治療糖尿病的藥物二甲雙胍也能影響到腸道菌群，我們該如何正確認識這些療法對腸道菌群的影響呢,？

● 益生菌制劑：

健康人群無需額外補充

在超市冷藏柜里,，你一定見過琳瑯滿目的、添加了益生菌的乳制品,。

相較于普通乳制品,，人們愿意花更高的價格購買添加了益生菌的酸奶，因為益生菌可以助消化,、提高免疫力,。但是，對于益生菌的健康原理,，可能大部分人就一知半解了,。

一個健康的腸道里本來有很多益生菌,，我們每時每刻都得益于它們的服務(wù)，但濫用抗生素,、糟糕的飲食,、生病、壓力等會抑制益生菌的生長,。當腸道的益生菌不足時,，才需要從外界補充益生菌。

要補充益生菌,，保持細菌的活性很重要,。但從口腔進入體內(nèi)的益生菌，要經(jīng)過胃酸的“洗禮”,，膽汁,、抗體等的破壞，能夠安然到達,、定居大腸的比例并不大,，所以想通過飲用含有益生菌的酸奶以達到補充腸道益生菌的目的,，可行性較低，更何況,，酸奶中的益生菌在包裝,、消毒過程中都已犧牲了。

盲目濫用益生菌制劑甚至可能對健康帶來負面影響，比如導致益生菌依賴性的消化不良,。

人體長期使用人工合成的益生菌產(chǎn)品,，會使腸道功能“變懶”，逐步喪失自身繁殖有益菌的能力,，久而久之人體腸道便會對外界補充產(chǎn)生依賴性,。

● 糞菌移植：

用健康者糞便中的功能菌，

重建腸道菌群

法國巴黎一家醫(yī)院2018年開啟了一項糞便征集計劃：為了研究腸道疾病,，進行糞便征集,，樣本被采用的人，可獲得50歐元報酬,。但由于院方的原意被曲解為“只要拿來你的糞便,，我們就給你50歐元”。

于是,，大量捐贈者涌入,，造成局面失控，醫(yī)院不得不叫停計劃,。

這并不是一個吸人眼球的獵奇話題,，而是當前一個熱門的醫(yī)學研究——糞菌移植。

在我國,，已有多項研究和報道,，比如2019年就有媒體報道過一個相關(guān)案例：

廣州市第一人民醫(yī)院接診了一位有十多年潰瘍性結(jié)腸炎的患者，在多種常規(guī)治療都無法控制病情的情況下,，該患者接受了糞菌移植手術(shù),，經(jīng)過將近3年的糞菌移植治療，最終,，該患者的潰瘍性結(jié)腸炎癥狀基本消失。

糞菌移植,，顧名思義,，其治療的核心是將健康人糞便中的功能菌分離出來，制成懸液保存與特定條件下,，通過胃鏡,、鼻-空腸管,、腸鏡、造瘺口,、灌腸等導入患者腸道中,，重建新的腸道菌群，實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療,，包括整體菌群移植和選擇性菌群移植,。

而現(xiàn)代的糞菌移植治療與我國古代的“人糞治病”并無相同之處。

目前

糞菌移植主要用于治療腸道菌群相關(guān)疾病,，如

炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎、克羅恩?。┑?/p>

腸易激綜合征

腸道細菌失調(diào)（抗生素相關(guān)性腹瀉,、艱難梭菌感染）等

也有報道表明，糞菌移植對治療先天性癡呆,、帕金森病,、糖尿病、脂肪肝,、肥胖,、脊髓側(cè)索硬化癥、漸凍癥,、精神疾病等也頗見成效,。

目前公認的糞菌治療效果較好的疾病是炎癥性腸道疾病，如偽膜性腸炎,，這是一種由艱難梭菌引起的疾病,，發(fā)病率很高，大部分患者由于長期服用了抗生素,、激素,、化療等，造成腸道菌群紊亂,、出現(xiàn)腹瀉甚至腸黏膜潰瘍,。

有報道,，利用糞菌移植治療這種疾病，已經(jīng)實現(xiàn)了“90%的一次性治愈率”,。

但是,，對糞菌移植的臨床應用，我們更應持審慎的科學態(tài)度，因為臨床治療要求是嚴謹?shù)?，對于糞菌移植一定要保持科學客觀的態(tài)度,，不宜夸大治療范圍和效果。

● 二甲雙胍：優(yōu)化腸道菌群比例

二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線藥物,，近些年的一些研究發(fā)現(xiàn),，它還可以改變腸道菌群的組成和功能。

二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例,，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變,，還可以為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖,、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用,。

此外,，這項研究未顯示其他類型的糖尿病治療藥物，對腸道微生物具有實際的影響,。

對未服用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn),，不論患者來自哪個國家，他們腸道中所含的能夠產(chǎn)生短鏈脂肪酸（具有健康促進作用）的細菌水平都較低,。

研究人員正在調(diào)查,，缺乏產(chǎn)生脂肪酸的某些腸道細菌組合，是否是引發(fā)2型糖尿病的因素之一,。當前,，二甲雙胍主要還是降糖藥物，其如何影響腸道菌群還需要更深入的研究,。

文/張葉

指導專家/孟祥軍

《康復》雜志2020年5月刊