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重點(diǎn)好文?。⊥达L(fēng)治療,,應(yīng)該首選什么藥物,?別嘌醇,、苯溴馬隆還是非布司他

 尚振奇 2020-05-21

痛風(fēng)治療,應(yīng)該首選什么藥物,?別嘌醇,、苯溴馬隆還是非布司他

2020-05-21原創(chuàng): 丁香園

隨著生活水平的提高,痛風(fēng)已經(jīng)變得越發(fā)常見,。

而對于痛風(fēng)治療來說,,降尿酸藥物的合理選擇和長期服用就顯得尤為重要。

對于痛風(fēng) / 高尿酸血癥患者來說,,是選擇便宜好用的別嘌醇,、苯溴馬隆,?還是選擇肝腎毒性小的非布司他呢,?


痛風(fēng)首次發(fā)作吃什么藥?

對于首次發(fā)現(xiàn)痛風(fēng) / 高尿酸血癥的患者來說,,選擇合適的降尿酸藥物是非常重要的,。

痛風(fēng)對心、腎,、關(guān)節(jié)的長期損害與體內(nèi)尿酸水平息息相關(guān),。因此,只有盡快將體內(nèi)尿酸水平降到正常水平甚至更低,,才能將痛風(fēng)的危害降到最低,。

現(xiàn)有的控制尿酸藥物,,可以分為兩大類:抑制尿酸生成藥和促進(jìn)尿酸排泄藥,。

前者常見的藥物為:別嘌醇、非布司他,;后者主要常見藥物為:苯溴馬隆,、丙磺舒。

但不管應(yīng)用什么藥物,,都需要長期服藥檢測,,筆者本人推薦患者使用:別嘌醇、非布司他(抑制尿酸生成藥物),,理由有四:

第一,,不管什么類型的血尿酸偏高,它們都可以較為滿意的達(dá)到降血尿酸目標(biāo),。

而促尿酸排泄藥物在使用前必須明確患者的腎臟尿酸排泄功能,,對于尿酸排泄量較高者只能使用抑制尿酸生成藥物。

第二,,降尿酸治療可以保護(hù)腎臟,。

有研究表明,,對慢性腎病患者采用別嘌醇和非布司他降尿酸治療后,可以看到患者腎臟功能衰退的速度明顯減緩,。規(guī)定時間內(nèi),,治療組進(jìn)入尿毒癥的概率顯著下降。

雖然目前只在慢性腎病患者身上看到療效,,還不能完全推廣到高尿酸的全人群,,但此項(xiàng)研究仍值得關(guān)注。

第三,,別嘌醇有很好的心臟保護(hù)效果,。

有心力衰竭動物模型顯示,長期別嘌醇治療提高了左室功能并防止了左室重構(gòu),。另外,,也有研究表示,別嘌醇治療可改善伴高尿酸血癥心力衰竭患者的內(nèi)皮功能和局部血流,。

不過,,該效果目前只在別嘌醇身上看到。非布司他仍需進(jìn)一步驗(yàn)證,。

第四,,別嘌醇、非布司他的副反應(yīng)更少,。

歐美的實(shí)踐證實(shí),,別嘌醇帶來的嚴(yán)重副反應(yīng)風(fēng)險是 1/56,000,相較于苯溴馬隆的 1/17,000 風(fēng)險更低,。

雖然中國漢人,、漢族患者、泰國患者和韓裔的別嘌醇致命風(fēng)險更高,,但可以通過篩查 HLA-B*5801 等位基因來避免該風(fēng)險,。篩出基因后,別嘌醇的致命風(fēng)險幾乎不會發(fā)生,。


為什么不用苯溴馬?。?/strong>

任何藥物的選擇,,是需要和中國本地化人群的用藥特點(diǎn)和特征相關(guān)的,,不用苯溴馬隆,有以下幾點(diǎn)原因:

其一,,不少患者尿酸排泄量多,,但血尿酸值仍然很高。

很顯然,促尿酸排泄藥物并不適合該類患者,。當(dāng)然,,這只是促尿酸排泄藥物的限制使用的原因之一。

其二,,目前上市的促尿酸排泄藥物主要是苯溴馬隆,、丙磺舒。

丙磺舒在腎臟功能輕度下降(肌酐清除率小于 50 mL/min)的情況下難以發(fā)揮降尿酸的療效,,而苯溴馬隆雖然對腎功能輕度下降者有效,,但也存在著嚴(yán)重的肝毒性風(fēng)險。

歐洲的一項(xiàng)研究證實(shí),,苯溴馬隆的肝毒性發(fā)病風(fēng)險為 1/17,000 例,,而日本也有研究表明東亞人的肝毒性發(fā)病風(fēng)險概率更高。這是苯溴馬隆未能在包括美國的多個國家上市的原因,。

另外,,對腎結(jié)石者、尿酸腎病者而言,,促尿酸排泄治療并不適宜,。

其三,促尿酸排泄藥物能增加結(jié)石,、尿酸腎病風(fēng)險,,且適應(yīng)面狹窄、副反應(yīng)風(fēng)險大,。

美國的痛風(fēng)指南不推薦把將促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選,,只將其考慮為其他降尿酸藥物不耐受時的二線方案。


降尿酸的目標(biāo)是多少,?

人體血液中尿酸的正常上限是 420 μmol/L,,那么,降尿酸治療需要到什么程度算達(dá)標(biāo)呢,?

對于大部分國內(nèi)外指南來說,,治療痛風(fēng)的治療目標(biāo)均需要將尿酸治療到血尿酸至少 < 360 μmol/L,。

而對于存在痛風(fēng)石,、慢性關(guān)節(jié)病或痛風(fēng)頻繁發(fā)作的嚴(yán)重痛風(fēng),則需要將尿酸控制到至少 < 300 μmol/L,,這是因?yàn)轶w內(nèi)已經(jīng)沉積的痛風(fēng)石及痛風(fēng)結(jié)晶,,需要在這一指標(biāo)之下才能溶解析出。

那么尿酸是降得越低越好么,?

也不是,,歐洲風(fēng)濕協(xié)會的指南顯示,由于尿酸存在一定生理作用,因此在治療過程中,,不應(yīng)將尿酸降至 < 180 μmol/L,。

同時,由于目前仍存在頑固性高尿酸血癥的存在,,對于這一部分人群,,不但需要聯(lián)合藥物降尿酸。對于效果不佳患者,,很可能需要終身用藥,,才能保證其他靶器官的安全。


降尿酸治療中要注意什么,?

降尿酸治療中最需要注意的,,就是由于治療導(dǎo)致的痛風(fēng)反跳性發(fā)作。

由于降尿酸藥物的作用,,導(dǎo)致血尿酸急劇增高,,對很容易造成急性痛風(fēng)的發(fā)作。

因此,,在最新各國指南中,,推薦在痛風(fēng)降尿酸治療開始半年后,合并服用秋水仙堿(6 個月)或非甾體抗炎藥(不超過 6 周),。即使在癥狀消失,、血尿酸正常的情況下,也應(yīng)繼續(xù)小劑量維持至少 3 個月以上,。

但由于降尿酸血尿酸升高是正常行為,,因此即使出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作,也不需要停藥,,而是對癥處理堅(jiān)持降尿酸治療,。

且由于潛在的肝腎功能毒性,一定要定期監(jiān)測肝腎功水平,,如果發(fā)現(xiàn)損傷情況需要及時更換治療藥物,。

在服用降尿酸藥物同時,一定要大量喝水(每天 2,000 mL 以上),,以便促進(jìn)尿酸排出,。


科學(xué)、系統(tǒng),、合理的治療痛風(fēng)

痛風(fēng) / 高尿酸血癥是一種長期代謝性疾病,,因此,對其的治療和控制也是一項(xiàng)長期系統(tǒng)工程,。

如有可能,,最好醫(yī)生能夠和患者共同制定長期、有效、能夠檢測的治療過程,,這樣也能及時交流溝通,,治療中可能出現(xiàn)的病情反復(fù)和副作用情況。

對于新發(fā)患者,,特別是年輕人群來說,,正確認(rèn)識這一疾病的危害和注意事項(xiàng),堅(jiān)持服藥及尿酸監(jiān)測,,是疾病治療的關(guān)鍵,。

痛風(fēng)治療任重而道遠(yuǎn),而對其用藥正確的認(rèn)識,,是最關(guān)鍵的一步,。

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