喜迎新春之際，大洋彼岸的美國舊金山也于1月23日~25日迎來了2020年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）的盛大開幕，來自全球胃腸領域的專家學者就胃腸道腫瘤的最新進展開展了廣泛交流與探討,。本次會議上，由福建醫(yī)科大學黃昌明教授團隊主持的一項“甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合替吉奧及奧沙利鉑（SOX）新輔助治療局部進展期胃癌（LAGC）研究”成功入選,，于國際舞臺展示了中國學者以及中國原研抗癌藥的風采,。為此，本報特邀該研究的主要研究者黃昌明教授以及福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院林建賢博士,，和大家分享該研究的設計背景,、最新進展以及對未來研究方向的展望。

研究簡介

“甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合SOX方案新輔助治療LAGC研究”是一項多中心、單臂的前瞻性研究,，在中國南方10個研究中心共納入56例既往未接受過抗腫瘤治療的LAGC（cT2-4N+M0）患者（43例為男性,，中位年齡63歲）。所有患者給予阿帕替尼聯(lián)合SOX方案新輔助治療2~5周期,，包括奧沙利鉑130 mg/m²靜脈滴注,，每周期第1日給藥1次，21天為一個周期,；替吉奧40~60 mg口服,，BID，服藥14天,，停藥7天,，21天為一個周期；阿帕替尼500 mg口服,，QD,，僅在手術前最后一周期停藥?；颊邞谛螺o助治療結束后2~4周接受手術,。研究主要終點是R0切除率，次要終點包括客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）,。

在所有患者中,，43例患者的腫瘤反應可評估，其中29例（67.4%）獲得部分緩解（PR）,，12例（27.9%）疾病穩(wěn)定（SD），2例（4.6%）出現(xiàn)了疾病進展（PD）,。ORR與DCR分別為67.4%（29/43）與95.3%（41/43）,。35例患者接受了胃癌切除術，R0切除率為100%,。3例患者發(fā)生了術后并發(fā)癥,，包括1例腸梗阻以及2例肺炎（Clavien-Dindo分級均小于II級）。46例患者納入安全性分析,，不良事件與3/4級不良事件的發(fā)生率分別為84.8%（39/46）及17.4%（8/46）,。

訪談實錄

在歐美等國，對于T2期及以上的進展期胃癌患者常規(guī)進行新輔助治療,，但在中國,，由于患者接受度不高，因此臨床上仍以手術治療為主，新輔助化療僅在部分局部病情更嚴重,、淋巴結轉移更嚴重的患者中開展,。

從臨床療效來看，4-6周期的新輔助治療可顯著縮小腫瘤或者腫大的淋巴結,，提高根治性切除的比例,，為后續(xù)手術帶來便利，在遠期療效方面,，有多項研究表明新輔助化療可以提高患者遠期療效,。在安全性方面，接受新輔助治療的術后并發(fā)癥與未進行新輔助化療的患者類似,。

數(shù)據(jù)顯示,，在我國確診的胃癌中,，早期患者比例不足20%，大部分屬于進展期胃癌人群,，這一現(xiàn)狀導致廣大胃癌醫(yī)生需要在圍手術期進行更多治療,。阿帕替尼作為我國自主研發(fā)的小分子VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，既往研究證實其可有效延長二線化療失敗進展期胃癌患者的總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）,，提示阿帕替尼在晚期進展期胃癌患者中不錯的療效,。阿帕替尼是否可用于局部進展期胃癌患者的新輔助治療，尚無相關的多中心臨床研究開展,。在本中心開展新輔助治療越來越成熟的前提下,，我們聯(lián)合福建省10個研究中心開展了該項臨床研究，以期探討阿帕替尼聯(lián)合SOX方案用于LAGC新輔助治療的安全性與有效性,。

在本研究中，阿帕替尼治療的ORR以及DCR分別為67.4%（29/43）與95.3%（41/43）,，35例患者接受了胃癌切除術,，R0切除率為100%。這是非常難得的,、可觀的一組數(shù)據(jù),。在安全性方面，46例患者納入安全性分析,，3/4級不良事件的發(fā)生率較低,，為17.4%（8/46），且大部分患者通過內科治療即可恢復。

總的來看,，阿帕替尼聯(lián)合SOX方案作為LAGC的新輔助治療方案具有較好的臨床療效,，并且不良反應可耐受。該研究的出色結果將為后續(xù)相關隨機對照試驗研究的開展提供寶貴的前期研究基礎,。

首先,，目前分子靶向治療應用于胃癌新輔助治療在我國屬于較新的領域,，鑒于我國胃癌患者以進展期為主，因此術前治療的意義顯得尤為重要,；其次,，在術后復發(fā)或轉移患者中，尤其是針對腫瘤負荷較大的患者,，分子靶向治療聯(lián)合化療能否為這類患者提供新的治療措施,，值得進一步探索；最后,，對于體力評分比較差,、不能耐受手術，甚至不能耐受化療的晚期胃癌患者,，采用副作用較小的靶向治療能否提高此類患者的遠期療效,，同樣值得人們期待。

術前新輔助治療關鍵是要使腫瘤進一步縮小，提高腫瘤R0切除率,，因此本研究以腫瘤的R0切除率為主要終點。由于研究采用靶向治療聯(lián)合化療方案,，因此ORR和DCR也是觀察的重要指標,。此外，治療方案對于手術安全性的影響,，包括手術并發(fā)癥,、死亡率、再手術率,、住院時間等等都在本研究的次要觀察指標范疇,。

有一例治療后取得完全緩解的患者令人印象最為深刻,。該患者是一例53歲男性，因“吞咽阻塞感”入院,，診斷為賁門癌,，T4a/T4b期，伴有淋巴結轉移,。該例患者于2018年6月自愿參加了本項研究,，在接受3個周期的術前新輔助治療后，患者吞咽阻塞癥狀明顯減輕,，并于2018年9月接受了根治性全胃切除術,，術后在胃的原發(fā)病灶以及清掃的胃周淋巴結中均未觀察到癌細胞，病理上評估為完全緩解,。目前,，該患者的后續(xù)治療仍在平穩(wěn)進行當中。

本項研究屬于單臂研究,，主要觀察腫瘤R0切除率,、DCR、ORR以及安全性等指標,，證實了該新輔助化療方案安全可控,，具有較好的臨床療效。當然,，阿帕替尼聯(lián)合SOX方案在臨床上更廣泛的應用還需要開展更進一步的探索,，比如開展阿帕替尼聯(lián)合SOX方案對照單獨SOX方案對于局部進展期胃癌患者的臨床療效對比研究等等。

編輯整理丨中國醫(yī)學論壇報 戈闖