母嬰垂直傳播,，是乙肝病毒感染的重要途徑，即便在一些無癥狀肝功能長期處于正常情況下,，HBV-DNA高病毒載量,，在許多動物試驗中，都可以發(fā)現(xiàn)已有影像學異樣,，包含肝區(qū)回聲增粗等,，都已經(jīng)達到抗病毒藥物的使用標準。

轉氨酶長期正常,，HBV-DNA高病毒載量,，乙肝進展和轉氨酶平行嗎？

既往感染乙肝病毒,，往往長期處于免疫耐受狀態(tài),，主要原因是感染者的T細胞免疫應答缺失造成的。長期肝功能檢測很正常,，并不表示肝組織中沒有任何受到乙肝病毒入侵后帶來的變化,，所以肝功正常不等于不需要使用抗病毒藥物。越來越多的肝病醫(yī)學文獻記錄著,，長期HBV-DNA高載量和肝纖維化,、肝硬化以及肝癌關系最為密切。

在新版《慢性乙肝防治指南》中,，已將乙肝病毒攜帶者重新劃分為活動性乙肝和非活動性乙肝,。因為乙肝病毒攜帶者的稱謂，實際上,，在肝病醫(yī)藥界都不夠規(guī)范,，如果沿用以前的標準,，那么，乙肝病毒攜帶者都不需要使用抗病毒藥物,。文獻中關于許多肝穿刺病理檢測長期HBV-DNA陽性的乙肝病毒攜帶者,，最后發(fā)現(xiàn)一個問題，有部分乙肝病毒攜帶者其實已有廣泛肝臟炎癥壞死,。

通常轉歸方向相對比較好的“乙肝病毒攜帶者”,，應包含肝功能和肝組織學都基本正常，只有感染乙肝病毒的證據(jù),，說明體內(nèi)乙肝病毒仍然在復制,。小番健康前期普及的乙肝在研新藥臨床試驗中，主要受試者也為e抗原陽性慢乙肝或e抗原陰性慢乙肝,，這兩種都是乙肝患者,，而非乙肝病毒攜帶者，而在活動性乙肝里面,，存在部分肝功能長期正常,，但肝組織學中肝穿刺異常的。

乙肝新藥研發(fā),，離不開對乙肝病毒生命周期各個步驟的進一步認識,。通常醫(yī)學上,，將乙肝感染人體可分為免疫耐受期,、免疫清除期、非活動期,、再活動期,。需要說明，這4個時期是動態(tài)變化的,，人體并不會永遠停留在免疫耐受狀態(tài)下,，通常既往感染稱為免疫耐受期，主要表現(xiàn)就是,，HBV-DNA陽性,，轉氨酶一直保持正常，血清e抗原陽性,。

高病毒載量的HBV-DNA整合肝細胞,，也是形成進展為肝癌的一條可達路徑，但經(jīng)常被人們忽視,，誤以為肝臟基本正?；騼H有輕度炎癥，只要沒有壞死或沒有纖維化,，都距離肝癌較為遙遠,。但是,，通常母嬰垂直傳播主要發(fā)生于圍產(chǎn)期，新生兒肝功能正常,，不代表今后成人不會發(fā)展成為肝癌患者,。

目前，轉氨酶依然被WHO定位為判斷肝損傷最敏感指標,，因為我們?nèi)梭w的肝細胞漿內(nèi)存儲著大量轉氨酶,，即細胞內(nèi)轉氨酶濃度明顯多過血液中的轉氨酶濃度。一旦肝細胞發(fā)生炎癥或者壞死,，肝細胞破裂后,，轉氨酶就會快速釋放進入到血液當中，所以,，我們可以通過檢驗肝功能觀察轉氨酶升高,，判斷出肝臟發(fā)生炎癥。

但是,，越來越多的肝病醫(yī)療文獻都觀察到,，轉氨酶只是判斷肝臟炎癥其中一個方向。因為有許多慢性乙肝患者的轉氨酶基本正常,，卻已經(jīng)出現(xiàn)實質性肝損傷,，或已經(jīng)進展到肝硬化、肝癌的階段,。因此,，對于肝癌家族史、感染年齡超過三十歲,，且HBV-DNA高病毒血載量,，在新版的《中國慢性乙肝防治指南》或歐洲慢乙肝指南，都擴大了適應癥,。

目的是為了避免漏過一些已經(jīng)進展到較為嚴重肝損傷的“乙肝病毒攜帶者”,。雖然，全球各種乙肝創(chuàng)新藥研發(fā)進展比較快速,，但是,，就像富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）一樣也有其適應癥，尤其是慢性肝炎進展相對處于早期的,，新藥達到治療終點的幾率相應更高,。