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評估FP-208單藥治療晚期實(shí)體腫瘤患者的安全性,、耐受性,、藥代動力學(xué)特征和初步療效的開放性、劑量遞增I期臨床研究 研究藥物： FP-208片（mTOR選擇性抑制劑） 服用方式： 口服 適應(yīng)癥： 肺癌,、腎癌,、乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,、肉瘤,、肝癌、腸癌和卵巢癌等晚期實(shí)體腫瘤 研究設(shè)計(jì)： 單臂,、 非隨機(jī)化 ,、開放 開展城市：北京
1.年齡在18周歲至65周歲之間（含兩端界值），性別不限2.經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的,，標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無標(biāo)準(zhǔn)治療方案的晚期實(shí)體腫瘤患者,，包括但不限于腎癌、乳腺癌,、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,、肉瘤,、肝癌和卵巢癌6.根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，具有可評價或可測量的腫瘤病灶8.有生育能力的合格患者（男性和女性）必須同意在試驗(yàn)期間和末次用藥后至少12周內(nèi)使用可靠的避孕方法（激素,、屏障法或禁欲）,；育齡期的女性患者在入選前7天內(nèi)的血或尿妊娠試驗(yàn)必須為陰性9.受試者須在試驗(yàn)前對本研究知情同意，并簽署知情同意書
1.首次給藥前28天內(nèi)接受過任何抗腫瘤治療或任何外科手術(shù)2. 在首次給藥前30天內(nèi)參加過其他治療性臨床試驗(yàn)3. 首次給藥前21天或5個消除半衰期內(nèi)接受過細(xì)胞色素代謝酶CYP3A4強(qiáng)或中度抑制劑或誘導(dǎo)劑者4. 首次給藥前21天或5個消除半衰期內(nèi)接受過細(xì)胞色素代謝酶CYP3A4強(qiáng)或中度抑制劑或誘導(dǎo)劑者5. 已知對FP-208或同類藥物（PI3K抑制劑或mTOR抑制劑）過敏或?qū)P-208其他成分過敏的患者6. 篩選時未從既往抗腫瘤治療引起的不良事件中恢復(fù)（恢復(fù)至≤1級,，脫發(fā)除外）7. 具有脊髓壓迫,、腦轉(zhuǎn)移或者腦膜轉(zhuǎn)移的病史記錄,、癥狀或體征,，或根據(jù)影像學(xué)提示存在水腫或進(jìn)展表現(xiàn)者FP-208片是抗腫瘤靶向治療新藥（mTOR選擇性抑制劑）,，是由北京富龍康泰生物技術(shù)有限公司研發(fā)的磷脂肌醇-3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）-雷帕霉素靶體蛋白（mTOR）靶向藥,。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是細(xì)胞生長和增殖的重要調(diào)節(jié)因子。大量研究顯示mTOR信號途徑調(diào)控異常與細(xì)胞增殖密切相關(guān),。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族參與細(xì)胞存活,、生長、代謝和血糖穩(wěn)態(tài)等多種細(xì)胞功能的調(diào)控,。PI3K激酶活性升高通常與多種癌癥相關(guān),。PI3K/Akt/mTOR信號通路參與腫瘤細(xì)胞的多項(xiàng)功能，如腫瘤細(xì)胞生長增殖,、細(xì)胞周期調(diào)控,、蛋白合成、細(xì)胞遷移等,。cyclin D,、myc等多種癌基因的表達(dá)在翻譯水平上受mTOR調(diào)節(jié)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),，許多腫瘤伴有PI3K/Akt/mTOR信號通路調(diào)節(jié)異常,，如乳腺癌、前列腺癌,、肺癌,、腎癌。越來越多的證據(jù)顯示細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化依賴于PI3K/Akt/mTOR信號通路,。目前,，PI3K/Akt/mTOR抑制劑已經(jīng)成為國際上治療惡性腫瘤的重要新靶點(diǎn)，特別是mTORC1/mTORC2雙重抑制劑的開發(fā)更是熱點(diǎn),。 細(xì)胞實(shí)驗(yàn),、腫瘤動物模型研究和生物標(biāo)記檢測表明，F(xiàn)P-208可以抑制多種腫瘤,，如腎癌,、乳腺癌肝癌,、卵巢癌、前列腺癌等,。在多種腫瘤動物模型實(shí)驗(yàn)中,，F(xiàn)P-208的同劑量藥效明顯優(yōu)于國際同類，并且證明安全有效,。①抗腫瘤靶向治療新藥FP-208（mTOR C1/mTOR C2雙重抑制劑）在藥效和藥學(xué)性質(zhì)等方面明顯優(yōu)于國際同類,，有希望成為此類靶點(diǎn)的最佳藥物。②患者入組后將會接受前沿抗腫瘤用藥,，并且獲得免費(fèi)在三甲大醫(yī)院檢查,、就診及用藥的機(jī)會。
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