 目前胰腺癌,，在中國(guó)大城市惡性腫瘤死亡率中位居第五位,，在美國(guó)惡性腫瘤死亡率位居第三位，預(yù)計(jì)到2030年,，胰腺癌將成為美國(guó)第二大癌癥,。 由耶魯大學(xué)癌癥中心（YCC）的一項(xiàng)新研究,，在小鼠身上證實(shí)肥胖是導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）發(fā)病的關(guān)鍵因素，該研究也在4月17日發(fā)表在《Cell》雜志上,。 耶魯大學(xué)癌癥生物學(xué)研究所成員Mandar Muzumdar博士表示：“這些發(fā)現(xiàn)增加了尋找預(yù)防PDAC的生長(zhǎng)和擴(kuò)散新途徑的希望?！?/span> Muzumdar博士與麻省理工學(xué)院（MIT）團(tuán)隊(duì)一同合作,，在一只小鼠模型上進(jìn)行了此項(xiàng)目,，該老鼠模型經(jīng)過(guò)了基因修飾,，將KRAS基因發(fā)生突變,，而該突變?cè)诖蠖鄶?shù)患者中都是PDAC的癌前突變。研究人員繼續(xù)進(jìn)行其他形式的基因操作和限制其食物攝入,。  圖片來(lái)源：《Cell》 與具有KRAS突變的正常體重小鼠不同的是，具有KRSA突變且肥胖的小鼠迅速發(fā)展為PDAC晚期,。而且與大多確診PDAC患者不同的是,，在模型小鼠中的腫瘤沒有進(jìn)一步發(fā)生其他基因突變,。 Muzumdar：“只要讓他們肥胖,，我們就可以從本質(zhì)上模擬其他突變的作用，而結(jié)果表明肥胖對(duì)癌癥小鼠的發(fā)展有巨大影響,?！?/span> 接下來(lái)，Muzumdar博士和他的研究團(tuán)隊(duì)研究了當(dāng)小鼠體重減輕時(shí),，是否會(huì)減慢PDAC癌前病變的小鼠的發(fā)展,。結(jié)果更讓人吃驚。 Muzumdar：“我們發(fā)現(xiàn),，如果我們讓小鼠在PDAC晚期之前減輕小鼠體重,，那么我們就可以基本上阻止其發(fā)展為幾乎從未肥胖的癌前病變狀態(tài)。如果我們讓小鼠在PDAC晚期發(fā)生后減輕體重,，那么這些小鼠仍然會(huì)在相同時(shí)間內(nèi)死于PDAC,?！?/span> 這一發(fā)現(xiàn)提示了通過(guò)減肥來(lái)阻止腫瘤形成或發(fā)展的可能性,，并且最終使用靶向潛在生物途徑的新型藥物。Muzumdar指出,，該結(jié)果與接受減肥PDAC手術(shù)的人的臨床研究非常吻合,，減肥手術(shù)似乎降低了罹患PDAC的風(fēng)險(xiǎn),。 為了確定這些小鼠的腫瘤病因，研究小組研究了其胰腺中“胰島”的激素產(chǎn)生細(xì)胞簇中表達(dá)的基因,。β細(xì)胞通常會(huì)產(chǎn)生胰島素,，但在小鼠中也會(huì)分泌出膽囊收縮素（Cck）。該激素通常在腸內(nèi)產(chǎn)生,，幫助消化,。Muzumdar和他的團(tuán)隊(duì)對(duì)這一發(fā)現(xiàn)表示很有趣，因?yàn)镃ck激素通常作用于消化酶分泌細(xì)胞,，而PDAC的主要類型也出現(xiàn)在這些細(xì)胞上,。 他們還發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠減肥后,，胰島中的Cck表達(dá)下降,。此外，用KRAS突變改造并被迫在β細(xì)胞中表達(dá)Cck但不肥胖的其他小鼠模型比僅為KRAS突變改造的小鼠更容易形成PDAC,。 Muzumdar的實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在正在研究為何β細(xì)胞從分泌胰島素轉(zhuǎn)變?yōu)镃ck,。另一個(gè)關(guān)鍵難題是Cck如何促進(jìn)腫瘤的形成和發(fā)展。 Muzumdar：“我們希望能在肥胖者中發(fā)現(xiàn)的潛在途徑和機(jī)制也能適用于非肥胖者的情況的PDAC患者,。” 結(jié)論：
數(shù)據(jù)來(lái)源： Katherine Minjee Chung, et al. Endocrine-Exocrine Signaling Drives Obesity-Associated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cell, 2020. |
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