作者：丁學(xué)碩

2019年12月初在湖北武漢被發(fā)現(xiàn)的不明原因的病毒性肺炎，最終在2020年1月12日被世界衛(wèi)生組織(WHO)命名為2019新型冠狀病毒(2019-nCoV),。至此,，“冠狀病毒”這個讓老百姓們既熟悉又陌生的名字再一次成為了茶余飯后的談資。

2003年那個讓人談“非”色變的,，暗淡無色的春天還沒有在人們的腦海中淡去,。2012年6月，在沙特被發(fā)現(xiàn),，后來波及全球23個國家的,，致死率超過40%，直到2016年才逐漸銷聲匿跡的中東呼吸綜合征,，病原體均是冠狀病毒,。

冠狀病毒在系統(tǒng)分類上屬冠狀病毒科(Coronaviridae)冠狀病毒屬（Coronavirus）,。病毒有包膜，包膜上存在棘突,，整個病毒像日冕,，如下圖所示。目前從人類分離到的冠狀病毒主要有普通冠狀病毒229E,，OC43,，以及傳染性，致死率都很高的SARS-CoV,、MERS-CoV,、以及2019-nCoV。

根據(jù)2月4日國家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的的肺炎診療方案》(試行第五版),，實(shí)驗(yàn)室檢查中提到，“發(fā)病早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正?；驕p少,，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少；嚴(yán)重者D-二聚體升高,，外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少”[1],。這里反復(fù)出現(xiàn)的“淋巴細(xì)胞減少”極大地引起了筆者的注意。因?yàn)榧韧芯恳呀?jīng)證實(shí),，機(jī)體抗病毒感染最主要的免疫反應(yīng)是特異性T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng),。宿主的細(xì)胞免疫應(yīng)答多在病毒進(jìn)入人體內(nèi)1周左右，短時間內(nèi)機(jī)體產(chǎn)生大量特異性針對該病毒的CD8+分子陽性的細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞(CTL)來殺滅病毒[2],。而為什么感染新冠狀病毒的患者,，體內(nèi)起到重要免疫作用的淋巴細(xì)胞會減少，給人一種放棄抵抗,，束手就擒的感覺呢,？

新冠狀病毒,，還有兩個親兄弟,，就是SARS-CoV和MERS-CoV，筆者去查閱了相關(guān)文獻(xiàn),，無一例外,，這兄弟三個均會引起淋巴細(xì)胞減少。由于目前2019-nCoV引起患者淋巴細(xì)胞減少的機(jī)制還不明確,，那么我們以SARS-CoV引起淋巴細(xì)胞減少的機(jī)制為例,，希望能夠揭開這一層神秘的面紗。

SARS疾病的起始,，病毒到達(dá)淋巴結(jié)和脾等免疫器官,，不斷增殖,，侵襲更多的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，并致其死亡,。因此淋巴細(xì)胞減少是診斷SARS的重要指標(biāo)[3-4],。在免疫器官受損較輕的情況下，B淋巴細(xì)胞增殖,，變成漿細(xì)胞產(chǎn)生足量的特異性抗體,，將病毒逐漸廓清，病情好轉(zhuǎn),。若免疫器官嚴(yán)重受損,，B淋巴細(xì)胞增殖障礙，則病情轉(zhuǎn)向危重方向,。

北京地壇醫(yī)院對28例患者外周血CD3+,、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行動態(tài)觀察,，結(jié)果表明,，輕型病例第一周三種細(xì)胞計(jì)數(shù)均下降,，第二周則恢復(fù)正常,，但重癥患者在第二周三種細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)性下降。致死性SARS患者淋巴細(xì)胞大量減少,，呈現(xiàn)耗竭狀態(tài)[5],。

北京協(xié)和醫(yī)院通過對SARS患者淋巴細(xì)胞亞群的分析來看，SARS患者T/B細(xì)胞,、NK細(xì)胞均受到不同程度的破壞,，其絕對計(jì)數(shù)均有不同程度的降低，且T細(xì)胞受損者最多(占95%),。在T細(xì)胞中,，100%的患者T4細(xì)胞受到破壞，受損嚴(yán)重者T4細(xì)胞僅為 0.04 ×10^9/L,。如此低的T4細(xì)胞,，僅見于HIV感染或艾滋病患者的免疫功能受到嚴(yán)重破壞時。與HIV感染或艾滋病不同的是,，87%的SARS患者其T8細(xì)胞也受到不同程度的破壞,，最低者僅為0.07 ×10^9 /L[6]。

對6例SARS死亡病例尸體檢查材料的研究再一次證實(shí)：SARS-CoV侵犯全身多器官多組織,，其中以呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)損害最為嚴(yán)重,。SARS-CoV侵犯免疫系統(tǒng)，病變累及淋巴結(jié),、扁桃體,、脾臟和骨髓,。淋巴結(jié)萎縮，T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大量減少,，以T淋巴細(xì)胞減少更為明顯,。淋巴濾泡和發(fā)生中心消失。竇組織細(xì)胞增生,，血管增生擴(kuò)張,。淋巴結(jié)內(nèi)出現(xiàn)具有異型性的活化淋巴細(xì)胞，稱之為SARS 細(xì)胞,，散在的分布于脾臟的白髓和紅髓內(nèi)[5],。這種異型性的活化淋巴細(xì)胞極有可能就是我們常說的，淋巴細(xì)胞受到病毒刺激后,，形成的反應(yīng)性淋巴細(xì)胞,。

無獨(dú)有偶，MERS-CoV感染人體后,，也同樣會侵害人類的呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),，造成T淋巴細(xì)胞的凋亡。

綜上來看,，2019-nCoV與SARS-CoV，MERS-CoV一樣,，有一個顯著的共同特征就是均能引起淋巴細(xì)胞的減少,，造成這種現(xiàn)象的機(jī)制有待于專家的進(jìn)一步研究。但目前研究已經(jīng)明確地顯示2019-nCov與蝙蝠SARS樣冠狀病毒(bat-SL-CoV ZC45)同源性高達(dá)85%以上,，而SARS-CoV來源也是經(jīng)由果子貍從蝙蝠傳染到人的,，所以我們不妨大膽猜測，2019-nCoV感染者淋巴細(xì)胞減少的主要原因,，極有可能也是免疫系統(tǒng)受到了病毒的嚴(yán)重攻擊,。在SARS患者中出現(xiàn)的反應(yīng)性淋巴細(xì)胞，也極有可能出現(xiàn)在新冠狀病毒肺炎患者的外周血中,。

參考文獻(xiàn)：

[1] 許賢豪. 神經(jīng)免疫學(xué)[M]. 武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社, 2000. 57-65.

[2] William M Carroll. 2017 McDonald MSdiagnostic criteria: Evidence-based revisions[J]. Multiple SclerosiFs, 01 Feb 2018, 24(2):92-95

[3] 邱偉, 徐雁. 多發(fā)性硬化癥診斷和治療中國專家共識（2018版）[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志. 2018, 25(6):387-394

[4] 陳紅媛, 王化冰, 王維治. 在多發(fā)性硬化臨床診斷中如何應(yīng)用腦脊液寡克隆帶指標(biāo), 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2007, 10(3):22-40.

[5]Keren DF, “High Resolution Electrophoresis and Immunofixation Techniques andInterpretation”, Butterworth-Heinemann, Woburn, MA, USA, 1994, 397 pp.

[6]Mac Lean BN, Luxton RW, Thompson EJ. A study of immunoglobulin G in thecerebrospinal fluid of 1007 patients with suspected neurological disease usingisoelectric focusing and the Log Ig G-index. Brain, 1990, 113:1269-1289.

來源：Sysmex學(xué)術(shù)二區(qū)