山莨菪堿概述

山莨菪堿是從茄科植物唐古特山莨菪Anisodus tanguticus（Maxim.）Pascher根和種子中分離的一種顛茄生物堿,。無(wú)色針狀結(jié)晶,。結(jié)構(gòu)和作用均類似阿托品。其天然產(chǎn)品稱654-1,，人工合成方法制得的產(chǎn)品稱654-2,。

山莨菪堿為M膽堿受體阻斷藥，作用與阿托品相似或稍弱,。654-1與654-2的作用與用途基本相同,，但后者的不良反應(yīng)略多。兩者都具有明顯的外周抗膽堿作用,，能使痙攣的平滑肌松弛,，并能解除血管痙攣（尤其是微血管），改善微循環(huán),。同時(shí)有鎮(zhèn)痛作用,。但擴(kuò)瞳和抑制腺體（如涎腺）分泌的作用較弱。且極少引起中樞興奮癥狀,。

山莨菪堿有明顯的外周抗膽堿作用,，能對(duì)抗乙酰膽堿引起的腸及膀胱平滑肌收縮和血壓下降，并能使在體腸張力降低,，作用強(qiáng)度與阿托品近似,。其抑制唾液分泌的作用比阿托品強(qiáng)20倍，擴(kuò)瞳作用較阿托品弱10倍,。從對(duì)腦電活動(dòng),、條件反射及用震顫素引起的震顫等中樞作用指標(biāo)標(biāo)明,，其中樞作用較阿托品弱6～20倍。能對(duì)抗或緩解不同有機(jī)磷毒劑在動(dòng)物中引起的中毒癥狀,，并提高有機(jī)磷化合物的LD50,。臨床治療急性闌尾炎、過(guò)敏性休克,、急性腎炎合并心力衰竭,、高血壓腦病、肺部疾患及敵敵畏中毒等均取得了較好療效,，治療美尼爾氏綜合征,、炮震性耳聾、妊娠中毒癥,、胰腺炎,、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，顱腦外傷等疾患亦均有不同程度的療效,，還能治療哮喘,。

山莨菪堿藥代動(dòng)力學(xué)

山莨菪堿口服吸收較差，口服30mg后組織內(nèi)藥物濃度與肌內(nèi)注射10mg者相近,。靜注后1～2min起效,。半衰期約40min。注射后很快從尿中排出,，無(wú)蓄積作用,。其排泄比阿托品快。

 山莨菪堿的適應(yīng)證

1.用于胃腸道,、膽管,、胰管、輸尿管痙攣引起的絞痛,，如暴發(fā)型腦膜炎球菌性腦膜球菌性腦膜炎,、中毒性痢疾等（需與抗菌藥物合用）。

2.血管痙攣和栓塞引起的循環(huán)障礙：腦血栓形成,、腦梗死,、癱瘓、腦血管痙攣,、血管神經(jīng)性頭痛,、閉塞性血栓性脈管炎等。

3.平滑肌痙攣：胃潰瘍,、十二指腸潰瘍,、膽管、胰管,、輸尿管痙攣引起的絞痛,。

4.各種神經(jīng)痛：如山叉神經(jīng)痛,、坐骨神經(jīng)痛等,。

5.眩暈,。

6.眼底疾病：中心性視網(wǎng)膜炎,、原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性,、視網(wǎng)膜動(dòng)脈血栓等。

7.突發(fā)性耳聾,。配合新針療法可治療其他耳聾（小劑量穴位注射）,。

8.也用于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，但效果不如阿托品好,。

9.配制成滴眼液可用于因睫狀肌痙攣所造成的假性近視,。

10.用于迷走神經(jīng)興奮性增高所致的緩慢性心律失常。

 山莨菪堿禁忌證

1.顱內(nèi)壓增高,、腦出血急性期患者,。

2.青光眼患者。

3.前列腺肥大者,。

4.新鮮眼底出血者,。

5.惡性腫瘤患者。孕婦禁用,。

注意事項(xiàng)

1.654-2不宜與地西泮在同一注射器中應(yīng)用,，為配伍禁忌。

2.治療感染性休克時(shí),，在應(yīng)用山莨菪堿的同時(shí),，其他治療措施（如與抗菌藥物合用）不能減少。

3.若口干明顯時(shí)可口含酸梅或維生素C,，癥狀即可緩解,。靜脈滴注過(guò)程中，若排尿困難,，可肌內(nèi)注射新斯的明0.5～1mg或氫溴酸加蘭他敏2.5～5mg以解除癥狀,。

4.用量過(guò)大時(shí)可出現(xiàn)阿托品樣中毒癥狀，可用新斯的明或氫溴酸加蘭他敏解除癥狀,。

5.滴注過(guò)程中若出現(xiàn)排尿困難,，可肌內(nèi)注射甲基硫酸新斯的明0.5～1mg或氫溴酸加蘭他敏2.5～5mg。

6.對(duì)慢性病可連續(xù)肌內(nèi)注射1個(gè)月以上,。

7.嚴(yán)重肺功能不全慎用,。

山莨菪堿的不良反應(yīng)

山莨菪堿不良反應(yīng)與阿托品相似，但毒性較低,?？捎锌诟?、面紅、心率增快,、輕度擴(kuò)瞳,、視近物模糊等。個(gè)別患者有心率加快及排尿困難等,，多在1～3h內(nèi)消失,。用量過(guò)大時(shí)亦有阿托品樣中毒癥狀，可用新斯的明或氫溴酸加蘭他敏解除癥狀,。但山莨菪堿排泄快（半衰期為40min）,，無(wú)蓄積作用，對(duì)肝腎無(wú)損害,。極少病例在一次肌內(nèi)注射5mg后,，擴(kuò)瞳作用特別敏感，視力極度模糊,，持續(xù)時(shí)間接近10天,。

山莨菪堿的用法用量

1.口服：每次5～10mg，每天3次,。

2.肌內(nèi)注射：（1）一般慢性疾?。好看?～10mg，每天1～2次,，可連用1個(gè)月以上,。（2）治療嚴(yán)重的三叉神經(jīng)痛：必要時(shí)可加大劑量至每次5～20mg。（3）治療腹痛：每次5～10mg,。（4）治療腦血栓形成：用山莨菪堿30～40mg加入5%葡萄糖注射劑500ml中輸注,，每天1次。（5）治療血栓閉塞性脈管炎：靜脈注射10～15mg,，每天1次,。（6）嚴(yán)重神經(jīng)痛：肌內(nèi)注射5～20mg。

3.靜脈注射：（1）搶救感染中毒性休克：根據(jù)病情決定劑量,。每次10～40mg靜注,。需要時(shí)每隔10～30min重復(fù)給藥，情況不見(jiàn)好轉(zhuǎn)可加量,。病情好轉(zhuǎn)應(yīng)逐漸延長(zhǎng)間隔時(shí)間,，直至停藥。（2）治療血栓閉塞性脈管炎：每次靜注10～15mg,，每天1次,。

4.靜脈滴注：治療腦血栓：每天30～40mg，加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。

5.經(jīng)眼給藥：因睫狀肌痙攣所引起的假性近視：遵醫(yī)囑滴眼,。

藥物相互作用

1.山莨菪堿可抑制胃腸道蠕動(dòng),，使維生素B2在吸收部位的滯留時(shí)間延長(zhǎng)，吸收增加,。

2.654-2可提高中藥洋金花麻醉效果,，從而減少洋金花用量和不良反應(yīng)。

3.654-2與哌替啶合用可增強(qiáng)抗膽堿作用,。

4.654-2與維生素K合用治療黃疸型肝炎,，在降低氨基轉(zhuǎn)移酶、消退黃疸方面優(yōu)于常規(guī)治療,。

5.生脈散與654-2合用可提高心率、強(qiáng)心,、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,、改善血循環(huán)和心臟功能；但對(duì)傳導(dǎo)阻滯患者慎用,。

6.山莨菪堿與其他抗膽堿藥合用可能引起抗膽堿作用相加,，增加不良反應(yīng)。合用時(shí)可減少用量,。

7.山莨菪堿可抵消西沙必利對(duì)胃腸道的動(dòng)力作用,。

8.因?yàn)樯捷馆袎A阻斷M受體，減少唾液分泌,，使舌下含化的硝酸甘油,、戊四硝酯、硝酸異山梨酯的崩解減慢,，從而影響吸收,，作用減弱。

9.654-2可拮抗去甲腎上腺上腺上腺素所致的血管痙攣,。

10.654-2可拮抗毛果蕓香堿的促分泌作用,，但抑制強(qiáng)度低于阿托品。

11.654-2可減少抗結(jié)核藥的肝損害,。