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沒人能想到,，在美國(guó)康涅狄格州斯坦福德,，最初全職雇員只有13人的一個(gè)不起眼的小制藥公司Loxo Oncology，研發(fā)出了如今震驚世界的廣譜傳奇抗癌藥物L(fēng)OXO-101,。這家公司從成立初期就以開發(fā)用于癌癥治療的小分子靶向藥物新藥為主,，只不過當(dāng)時(shí)知道NTRK,RET,BTK這些靶點(diǎn)的人寥寥無幾。而從2016年12月18日,，Loxo Oncology 公司的TRK抑制劑Larotrectinib（LOXO-101,，拉羅替尼）首次在ESMO大會(huì)亞洲一期試驗(yàn)中展示對(duì)TRK融合腫瘤顯示的持久抗腫瘤活性，就震驚了腫瘤界,，這款藥物最大的特點(diǎn)就是不限癌癥種類,，可以說對(duì)各類實(shí)體腫瘤都具有劃時(shí)代的意義。2018年11月,，這款新藥在萬(wàn)眾期待下被FDA提前批準(zhǔn)上市,，也有了自己擲地有聲的大名-VITRAKVI，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成人和兒童患者,，改寫了腫瘤治療史,。自從它出現(xiàn)，已經(jīng)給一個(gè)又一個(gè)家庭帶來了希望,。而現(xiàn)在，這種新型藥物每年可以幫助成千上萬(wàn)的人,！天生患有梭形細(xì)胞瘤-四個(gè)月腫瘤全消失,！5歲的康納·皮西（Connor Pearcy）在出生時(shí)右膝下方就有一個(gè)六厘米的腫瘤，他被帶到西雅圖兒童醫(yī)院,。活檢顯示梭形細(xì)胞腫瘤具有肌纖維瘤?。ㄒ环N罕見的良性腫瘤）和嬰兒纖維肉瘤（一種罕見的癌性腫瘤）的特征,。醫(yī)生在康納（Connor）7周大時(shí)開始進(jìn)行化學(xué)治療，并且持續(xù)了一年,。然而,，化療并沒有像預(yù)期的效果那么好，腫瘤只有縮小了一點(diǎn),，停止化療后,，腫瘤又開始生長(zhǎng)。醫(yī)生們進(jìn)行手術(shù)盡可能多地切除腫瘤,，但因?yàn)橥炔康难苤苯哟┻^腫瘤,，所以在冒著很大風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)后的結(jié)果也不盡人意，不久后,，腫瘤又長(zhǎng)回來了,。臨床中已經(jīng)沒有更好的解決方案，幸運(yùn)的是,，Connor在接受了基因檢測(cè)后,，他的主治醫(yī)生Hawkins發(fā)現(xiàn)Connor存在NTRK融合，可以參加一種名為L(zhǎng)OXO-101的新藥,。 
5歲的Connor Pearcy和他的家人,。他的腫瘤對(duì)傳統(tǒng)療法無反應(yīng)，因此參加了一項(xiàng)測(cè)試新癌癥藥物的臨床試驗(yàn),。經(jīng)過四個(gè)月的治療,，掃描顯示他的腫瘤消失了。 令大家都沒有想到的是,，兩個(gè)月后,，他的腫瘤驚人的縮小了78％，治療四個(gè)月后的掃描顯示體內(nèi)根本沒有腫瘤了,。現(xiàn)在,，他每天用一塊奶酪服用藥物兩次，開始正常的上幼兒園,，他還可以幫助父母一起照顧兩個(gè)妹妹,，一家人回到了正常的生活軌跡。 24小時(shí)起效-清除惡性梭形細(xì)胞肉瘤2017年10月,，克里斯蒂娜（Christina）和她的丈夫喬（Joe）第一次注意到他們的女兒米歇爾（Michelle）脖子上有一個(gè)腫塊,，確診為一種低分化的梭形細(xì)胞肉瘤當(dāng)時(shí)她才2歲多。 在接受了一系列治療后,，父母只能眼睜睜的看著死神悄然降臨,，將他們的摯愛一點(diǎn)點(diǎn)從身邊奪走。最終，醫(yī)生對(duì)米歇爾的腫瘤進(jìn)行基因測(cè)序后驚喜的發(fā)現(xiàn),，米歇爾的腫瘤真的存在TPM3-NTRK1融合,，可以參加LOXO-101的臨床試驗(yàn)。醫(yī)生興奮的說,，這根關(guān)鍵的救命稻草簡(jiǎn)直出現(xiàn)的太及時(shí),！僅在米歇爾的基因檢測(cè)報(bào)告出來后的17個(gè)小時(shí)，米歇爾就接受了第一次治療,，而這個(gè)過程通常最快也需要1~2周,，每個(gè)人都在拼命的將米歇爾從死神手中搶回來。 讓醫(yī)生更加震驚的是,，米歇爾僅僅在治療后的24小時(shí)內(nèi),，就對(duì)藥物做出了響應(yīng)，癥狀迅速好轉(zhuǎn),，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了醫(yī)生的預(yù)期,，周六來醫(yī)院的時(shí)候她還在重癥監(jiān)護(hù)室，而周二,，她就和爸爸媽媽回家了,，他們抓住最后一根救命稻草，這簡(jiǎn)直是個(gè)奇跡,！
治療兩個(gè)月后,，第一次掃描發(fā)現(xiàn)她的腫瘤已經(jīng)縮小了約60％，放射科的醫(yī)生說腫瘤已經(jīng)小的很難進(jìn)行測(cè)量了,，米歇爾會(huì)繼續(xù)接受治療直到她對(duì)藥物耐藥或腫瘤完全“滾蛋”為止,。2019年11月最新消息： 米歇爾的腫瘤現(xiàn)在縮小到在她最近的3場(chǎng)MRI掃描中都無法檢測(cè)到的程度。米歇爾（Michelle）的父親喬（Joe）說：“當(dāng)米歇爾人生的旅程重新開始時(shí),，我們希望她每一天都有最好的生活,。
阿什頓4歲時(shí)確診為4期甲狀腺癌，腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到雙肺,。手術(shù)和化療治并沒有阻止疾病的發(fā)展,。甚至醫(yī)生也說，他們已經(jīng)無能為力了,。
他的父母說,，我們只能一直陪著阿什頓。
直到2017年春天,，醫(yī)生來電話說西雅圖兒童醫(yī)院有關(guān)一種新的抗癌新藥臨床試驗(yàn)-一款代號(hào)為L(zhǎng)OXO-101的藥物,，這個(gè)電話改變了一切。
 西雅圖兒童醫(yī)院的兒科腫瘤學(xué)家凱蒂·艾伯特說：“l(fā)oxo-101（拉羅替尼）實(shí)際上是針對(duì)特定癌癥類型NTRK基因融合的改變,。很幸運(yùn),，阿什頓存在這種突變”
每月他們從加拿大艾伯塔省的家中開車700英里到西雅圖兒童醫(yī)院接受治療,，但這一切都是值得的，阿什頓的治療效果非常明顯,。
“這是他最近的掃描?；旧蠋缀跛袞|西都消失了”艾伯特醫(yī)生說,。
莫菲特癌癥中心（Moffitt Cancer Center）的兒科腫瘤學(xué)家達(dá)蒙·里德（Damon Reed）博士說：“當(dāng)發(fā)現(xiàn)具有這種藥物靶向突變的患者時(shí)，它幾乎每次都會(huì)有神奇的療效,。”
這種藥物可以為像阿什頓這樣的數(shù)千人提供新的希望,。
14歲女孩Emma Levine曾在2016年8月被診斷出患有未分化的軟組織肉瘤。父母本已做好了最壞的打算,。在2018年6月22日，艾瑪（Emma）腫瘤的基因分析顯示她存在NTRK基因融合,，可以參加一項(xiàng)抗癌新療法larotrectinib（Vitrakvi）的臨床試驗(yàn),。艾瑪順利入組了，在開始使用larotrectinib的一個(gè)月內(nèi),，Emma的健康狀況開始好轉(zhuǎn),，治療1個(gè)月掃描顯示腫瘤縮小了50％。一個(gè)月后,，腫瘤進(jìn)一步縮小,。對(duì)她來說這是一種奇跡藥。截至2019年7月31日,，她的癌癥幾乎沒有了,，重新回到了學(xué)校。
并且接受拉羅替尼和接受化療的生活質(zhì)量完全是天壤之別,，艾瑪?shù)母改刚f，接受化療時(shí),，她的身體非常虛弱,，而接受拉羅替尼的治療后，艾瑪?shù)捏w種增加了近30磅,，已經(jīng)重回校園開始初一的生活,，并且開始學(xué)習(xí)跳舞。Larotrectinib挽救了Emma的性命,。2014年,，61歲的Keith Taggart被診斷為罕見的唾液腺癌，在經(jīng)歷了多次手術(shù)之后,，他的病情開始超乎想象的迅速進(jìn)展,，癌癥開始在體內(nèi)蔓延，CT顯示肺，肝和腎中有腫瘤,，他已經(jīng)完全被癌癥吞噬了,。緊接著醫(yī)生告訴他，他現(xiàn)在的第一選擇是化療,，可以多活三四個(gè)星期,。這意味著他的生存期只剩下一個(gè)月左右了，Keith第一次意識(shí)到自己和死神的距離這么近,，他的意志瞬間被摧毀,。第二個(gè)選擇是一項(xiàng)新的靶向藥的臨床試驗(yàn)，在成功入組后,，Keith開始每天兩次服用一種叫做Larotrectinib的靶向藥,，讓人無法想象的是，僅僅4天后,，Keith的頸部,，面部和胸部的腫瘤縮小了大半，以至于他已經(jīng)摸不到了,。一個(gè)月后的CT掃描顯示,，除一個(gè)腫瘤外，其他所有腫瘤均消失,。僅剩的那個(gè)也縮小了65％,！并且隨著時(shí)間的流逝，它不斷縮小?，F(xiàn)在他已經(jīng)恢復(fù)健康,。
前一秒即將吞沒他的腫瘤，就像變魔術(shù)般被變走了,。隨后的兩年,，Keith的體內(nèi)再未發(fā)現(xiàn)腫瘤。來自貝爾法斯特的夏洛特·史蒂文森（Charlotte Stevenson）是最早受益于LOXO-101的患者之一,。她在當(dāng)?shù)乇辉\斷出患有嬰兒纖維肉瘤時(shí)只有14周,，胸部X光檢查顯示她的肺部腫瘤已經(jīng)長(zhǎng)到9厘米了。在接受了9個(gè)月的化療后,，腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng),，醫(yī)生在2018年4月為她做了手術(shù)，但很快腫瘤又長(zhǎng)回來了,，就在走投無路的時(shí)候,，夏洛特（Charlotte）的醫(yī)生為她做了最后的嘗試，基因測(cè)序,，幸運(yùn)的是,，夏洛特存在NTRK融合,，順利的參加了LOXO-101的臨床試驗(yàn)，現(xiàn)在她已經(jīng)兩歲了,，她將和其他孩子一樣,，健康活潑，熱愛生活,，開啟全新的人生,。
乳腺癌
胃腸間質(zhì)瘤（GIST）
三陰性乳腺癌
肉瘤
治療前 治療3周期第1天 治療13周期第1天 肺癌
... 拉羅替尼創(chuàng)造的治療奇跡數(shù)不勝數(shù)，在此不一一列舉了,，我們一起來看下這款藥物有什么神奇之處。 獲益率91%,！全球首款不限癌種的靶向藥-拉羅替尼這款藥物是全球首個(gè)不區(qū)分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥--Vitrakvi ?（拉羅替尼,，larotrectinib，下文統(tǒng)稱拉羅替尼）,，自2018年11月獲批上市以來,，給全球腫瘤界的醫(yī)生和患者都帶來了新的希望和選擇。 該藥的最大看點(diǎn)在于,，它是一款針對(duì)特定基因突變,，而不針對(duì)特定癌癥種類的抗癌新藥。其所能治療的NTRK基因融合實(shí)體瘤包括乳腺癌,、結(jié)直腸癌,、肺癌、甲狀腺癌等17種癌癥類型,，同時(shí)對(duì)成人和兒童都可以使用,。 當(dāng)然，這款堪稱“治愈系”的傳奇抗癌藥獲批的臨床數(shù)據(jù)的療效更是讓人印象深刻：在TRK融合癌患者的臨床試驗(yàn)中,，拉羅替尼的總緩解率高達(dá)ORR為75％,，其中22％的患者完全緩解。被批準(zhǔn)用于成人和小兒具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)受體酪氨酸激酶（治療NTRK）基因融合的實(shí)體瘤治療,。 2019年ESMO大會(huì)上,，I / II期SCOUT兒童試驗(yàn)和II期成人/青少年NAVIGATE的籃子試驗(yàn)綜合分析的更新數(shù)據(jù)顯示： 在153例可評(píng)估的各種腫瘤類型的患者中，該藥物的客觀緩解率（ORR）為79％,，包含24例完全響應(yīng)和97例部分響應(yīng),。另有12％的患者病情穩(wěn)定，這意味該藥物的臨床獲益率高達(dá)91％,。在108位確診的患者中,，平均的緩解時(shí)間長(zhǎng)達(dá)35.2個(gè)月將近三年！此外,，平均的無進(jìn)展生存期為25.9個(gè)月,，也超過了2年,。 相信很多病友想知道這款藥物究竟有什么神奇之處，這款藥物是只針對(duì)個(gè)別腫瘤顯示出特效還是對(duì)所有腫瘤都有效,？
首先,，這款藥物是針對(duì)NTRK基因融合的腫瘤。
NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶,，包含NTRK1,、NTRK2和NTRK3，這個(gè)基因如果和其他的基因發(fā)生了融合突變,，那么就導(dǎo)致了異常的活性,，驅(qū)動(dòng)了腫瘤的發(fā)生，比如目前,，嬰兒纖維肉瘤,，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因發(fā)生了融合,，以及米歇爾的腫瘤中出現(xiàn)的TPM3-NTRK1,，就是TPM3和NTRK1基因發(fā)生了融合。
關(guān)于這個(gè)靶點(diǎn)的治療,，近兩年也是腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn),，除了拉羅替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批準(zhǔn)的不分年齡和癌種類型針對(duì)NTRK融合的廣譜TRK抑制劑，還有2019年上市的恩曲替尼,，以及針對(duì)一代LOXO-101耐藥研發(fā)的二代NTRK抑制劑loxo-195,，都是抑制酪氨酸激酶的活性！TRK家族蛋白是酪氨酸激酶,，如果能抑制激酶活性,，就能抑制癌癥生長(zhǎng)。 因此,，想使用這款“治愈系”神藥有個(gè)硬性條件,，必須通過基因檢測(cè)證實(shí)存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤,。注意只能是融合,，NTRK突變或擴(kuò)增都不適合。 如果說拉羅替尼是一把鎖,，NTRK基因就是打開這把鎖的“生命之鑰”,，只要有NTRK的融合，相當(dāng)于是打開了通往治愈之路的大門,。首先是因?yàn)榇嬖贜TRK基因融合的患者并不多。比如,，在中國(guó)常見的肺癌,，乳腺癌,，結(jié)直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變,，而一些罕見的癌癥,，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達(dá)90%~99%,。各類癌癥存在NTRK融合頻率見下表,。其次，NTRK基因融合容易漏檢,。研究人員發(fā)現(xiàn),，即使您使用非常好的基于DNA的NGS測(cè)試，您仍然可以錯(cuò)過其中一些融合,。這是因?yàn)闄z測(cè)的內(nèi)含子的長(zhǎng)度受限,，很難找到這些融合。最好的檢測(cè)方法是尋找一種既包含DNA,，又具有RNA的分析的檢測(cè)，以便最大限度地提高檢測(cè)出這些融合的可能性,。這并不是國(guó)內(nèi)所有的檢測(cè)公司都能做到的,。所以，如果大家做了基因檢測(cè),，可以先看看是否有這些可能帶來生存奇跡的突變,，除此之外，各類癌癥的臨床入組條件大家請(qǐng)致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行初步評(píng)估,。 2018年11月，美國(guó)FDA提前批準(zhǔn)拉羅替尼上市,，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成人和兒童患者,。2019年9月，拜耳公司宣布,，歐盟委員會(huì)已在歐盟（EU）授予腫瘤精準(zhǔn)治療藥物拉羅替尼的上市許可,，該藥物適用于治療局部晚期、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,、無法手術(shù)切除或手術(shù)療效欠佳的,、且無滿意替代治療方案的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和兒童實(shí)體瘤患者。包括德國(guó),、法國(guó),、意大利等國(guó)家均可使用。
2019年1月,，LOXO-101(Vitrakvi)在中國(guó)申報(bào)臨床試驗(yàn)(IND),，并獲得正式受理,。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)網(wǎng)站公開信息，該藥品以“硫酸Larotrectinib膠囊”為名稱的IND申請(qǐng)由拜耳公司申報(bào),，且已經(jīng)于2019年1月14日獲受理,，受理信息如下： 國(guó)內(nèi)患者如何接受拉羅替尼治療？雖然拉羅替尼對(duì)于特定癌癥患者的效果驚人,，但目前僅在美國(guó)和歐洲上市,，2019年1月在中國(guó)申報(bào)臨床試驗(yàn)（IND），并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理,，距離上市也還需要不斷的時(shí)間,。再加上高昂的價(jià)格讓90%的患者只能望洋興嘆。目前美國(guó)的定價(jià)為成人每月32,800美元（30天100mg）,，每年393600美元（約270多萬(wàn)人民幣）,，此價(jià)格對(duì)于患者來說，堪稱天價(jià),！某些兒童患者的口服液體制劑為每月1.1萬(wàn)美元,，也是國(guó)內(nèi)普通家庭無法承受的。很多患者迫切希望這款藥物能在國(guó)內(nèi)開展臨床試驗(yàn),。近日,，我們?cè)赾linicaltrails的官網(wǎng)上看到，目前“治愈系”抗癌藥拉羅替尼針對(duì)成人實(shí)體瘤和兒童實(shí)體瘤的兩項(xiàng)試驗(yàn)即將在國(guó)內(nèi)開始招募患者了,，據(jù)業(yè)內(nèi)消息,，這項(xiàng)國(guó)際多中心的試驗(yàn)中，國(guó)內(nèi)負(fù)責(zé)招募的醫(yī)院都在進(jìn)行最后的倫理審查,，相信將很快開始正式的招募工作,。
這項(xiàng)試驗(yàn)由國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開展，評(píng)估口服TRK抑制劑拉羅替尼對(duì)NTRK陽(yáng)性的不同種類腫瘤的成人和兒童患者的療效,。試驗(yàn)范圍：國(guó)際多中心試驗(yàn)
做過基因檢測(cè)的病友,，請(qǐng)將報(bào)告發(fā)送至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部，我們的專家將為您全面分析檢測(cè)報(bào)告,，評(píng)估是否能夠入組臨床試驗(yàn),，以及有無新藥可以使用。
1.請(qǐng)將基因檢測(cè)報(bào)告,，診斷報(bào)告電子版或拍照發(fā)送至[email protected],郵件中留下聯(lián)系方式,，醫(yī)學(xué)部收到報(bào)告分析完畢后一個(gè)工作日內(nèi)電話聯(lián)系。
2.直接致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部400-666-7998咨詢相關(guān)醫(yī)生,。
科技的進(jìn)步,，拉羅替尼 Vitrakvi（larotrectinib）等新藥物的研發(fā)成功是抗癌史上的一次飛躍，我們期待中國(guó)也能自主研發(fā)這類抗癌特藥,，將會(huì)惠及到更多的中國(guó)老百姓,。更期盼人類最終完全攻克癌癥的那一天,，可以少一些病痛，少一些生離死別,！https://www./difference-you-make/drug-trial-transformed-charlottes-healthhttps://pulse./different-cancers-same-drug-new-trial-targets-common-genetic-pathway-in-tumors/https://www./paper/Rapid-Response-to-Larotrectinib-(LOXO%E2%80%90101)-in-an-Landman-Ilouze/be1f60e3cc370bd37ce3f9ac8bf534484dc345f3
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