2018年11月26日,,F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)泛癌種靶向藥拉羅替尼(Larotrectinib,LOXO-101,,商品名:Vitrakvi)上市,,用于治療攜帶 NTRK 基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。作為首個(gè)廣譜靶向藥,,拉羅替尼的突破了以往根據(jù)癌種批準(zhǔn)用藥的邏輯,,轉(zhuǎn)而著眼于所有NTRK基因融合的突變型進(jìn)行治療,開創(chuàng)了靶向藥物跨界精準(zhǔn)醫(yī)療的先河,。 NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)家族包括TRKA,、TRKB 和 TRKC 三種蛋白,它們分別由 NTRK1,、NTRK2 和 NTRK3 基因編碼,,這些蛋白通常在神經(jīng)組織中表達(dá),很少在神經(jīng)組織外表達(dá),但是3個(gè)基因融合導(dǎo)致的3個(gè)TRK受體結(jié)構(gòu)激活被認(rèn)為是泛癌種的致癌因素,,這個(gè)基因如果和其他的基因發(fā)生了融合突變,,那么就可能具有了異常的活性,驅(qū)動(dòng)腫瘤的發(fā)生,。 NTRK在多種腫瘤中都有發(fā)現(xiàn),,盡管在常見腫瘤的突變率相對(duì)較低,但對(duì)有此突變的癌癥患者,,拉羅替尼是治療TRK基因突變癌癥患者的第一選擇,。 多組臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)綜合后表明,拉羅替尼在不同類型的實(shí)體瘤中總緩解率(ORR)達(dá)76%,。2018年10月21日德國慕尼黑舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)上,,LOXO-101再次公布重磅數(shù)據(jù):67名新報(bào)告的TRK融合患者表現(xiàn)出81%客觀緩解率,54位NTRK融合突變的患者在使用Larotrectinib治療后,,17%患者的腫瘤完全消失,! 除了廣譜抗癌,有效率高之外,,拉羅替尼的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是響應(yīng)時(shí)間長(zhǎng),,從開始有效的時(shí)間起,有88%的病人有效率超過了半年,,75%的病人有效率超過了1年,。 拉羅替尼能治療這么多種不同腫瘤,究其原因,,盡管這些腫瘤來源不同,,表面看起來千差萬別,但從分子生物學(xué)角度來看,,他們都有一個(gè)共同特點(diǎn):攜帶TRK融合基因突變,,而且依賴這個(gè)突變基因提供生長(zhǎng)信號(hào)。 正因?yàn)檫@些病變細(xì)胞本質(zhì)都依賴TRK基因,,才會(huì)都對(duì)TRK靶向藥物產(chǎn)生積極響應(yīng)因此,,只要經(jīng)過基因檢測(cè),存在NTRK1,、NTRK2或者NTRK3基因融合,,理論上都是適合的! 自拉羅替尼于被FDA批準(zhǔn)上市之后,,我們收到反饋?zhàn)疃嗟膯栴}就是詢問我們的檢測(cè)產(chǎn)品是否包含NTRK的檢測(cè)以及拉羅替尼的用藥指導(dǎo),? 中科普瑞在這里的回答是一個(gè)堅(jiān)定的 YES 。早在2017年,,中科普瑞的組織DNA,,血液ctDNA的中panel,,大panel檢測(cè)就包含了NTRK基因全部外顯子的檢測(cè),全面檢測(cè)NTRK融合突變情況,,含有拉羅替尼的用藥推薦,。(彼時(shí),拉羅替尼還未被FDA批準(zhǔn),,證據(jù)等級(jí)為臨床研究用藥) IT's OK,!腫瘤免疫療法伴隨診斷一站式精準(zhǔn)解決方案 厚積薄發(fā)!TMB寫入非小細(xì)胞肺癌NCCN指南 中科普瑞的報(bào)告組實(shí)時(shí)關(guān)注全球癌癥治療的最新進(jìn)展,,更新自身數(shù)據(jù)庫,。針對(duì)NTRK突變解讀,我們不僅關(guān)注拉羅替尼的推薦,,還關(guān)注NTRK靶向藥物由于靶點(diǎn)本身產(chǎn)生新突變的耐藥機(jī)制,,比如TRKA出現(xiàn)的G595R,TRKC出現(xiàn)的G623R等,。根據(jù)這些結(jié)果,,我們的報(bào)告會(huì)給出拉羅替尼耐藥提醒并提示第二代TRK靶向藥物L(fēng)OXO-195的用藥推薦(因?yàn)長(zhǎng)OXO-195剛被批準(zhǔn)正式開展臨床實(shí)驗(yàn),故而證據(jù)等級(jí)較低),,專門來對(duì)抗耐藥新突變,。 根據(jù)最新的研究顯示,LOXO-195針對(duì)拉羅替尼耐藥患者的治療結(jié)果十分樂觀,!根據(jù)LOXO ONCOLOGY在2017 ASCO上分享的案例,下面這位患者,,用藥一個(gè)月后,,耐藥的腫瘤就再次幾乎消失! 令人欣喜的是,,泛癌種精準(zhǔn)治療這個(gè)理念,,在這兩年正被越來越多的研究所實(shí)現(xiàn),從剛獲得諾爾貝爾獎(jiǎng)的腫瘤免疫檢查點(diǎn)療法,,CAR-T療法,,到如今剛獲批的NTRK靶向藥物拉羅替尼,以及在研的二代NTRK靶向藥物L(fēng)OXO-195,。目前對(duì)于泛癌種精準(zhǔn)治療研究,,每天都在持續(xù)進(jìn)步中。借用一句名言,,對(duì)癌癥患者來說,, 這是一個(gè)最壞的時(shí)代,也是一個(gè)最好的時(shí)代,! 中科普瑞秉持“普及精準(zhǔn)醫(yī)療,,瑞耀生命之光”的企業(yè)精神,,每一天,我們都在盡我們所能,,追蹤全球癌癥治療進(jìn)展,,閱盡天下文獻(xiàn)資料,為每一位接受檢測(cè)服務(wù)的中國患者以及醫(yī)生推薦精準(zhǔn)的癌癥個(gè)性化解決方案,,讓中國患者沒有難治的癌癥,! |
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