作者：海參（筆名）
最近這幾天，筆者搬磚的時(shí)候頻頻收到讀者們轉(zhuǎn)發(fā)的一則科技新聞,，大概內(nèi)容是說通過改變基因,，線蟲的壽命被延長(zhǎng)了足足五倍，四舍五入就相當(dāng)于人類有望活到500歲,。 雖然沒有明說,，我想大家的潛臺(tái)詞一定是：500歲欸！如此具有劃時(shí)代意義的實(shí)驗(yàn),，你們作為一個(gè)專業(yè)抗衰老科普平臺(tái)居然一點(diǎn)水花都沒有,？  其實(shí)看到這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，筆者第一時(shí)間感慨的其實(shí)是：延壽實(shí)驗(yàn)還真是充滿了風(fēng)險(xiǎn)與意外…… 一項(xiàng)原計(jì)劃3,、4周（線蟲的正常壽命）就能完成大半的實(shí)驗(yàn),，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)手段過于給力，實(shí)驗(yàn)對(duì)象過于配合,，硬生生拖到了100多天（線蟲被延長(zhǎng)的壽命）,，實(shí)在是抗衰界的一大幸事，實(shí)驗(yàn)員的一大慘事,，做實(shí)驗(yàn)的人怕不是一直在延畢邊緣徘徊,。 至于人類能夠活到500歲？——有功夫相信這個(gè)還不如去轉(zhuǎn)發(fā)“馬化騰生日送Q幣”,，辟謠都懶得辟好嘛…… 因此首先要檢討：我們的懶惰和對(duì)媒體的高估給了這些不實(shí)新聞可乘之機(jī),，實(shí)在是對(duì)不起各位。  再仔細(xì)一看,，更疑惑的事情來(lái)了：這分明是19年7月23日發(fā)表的研究,，怎么搖身一變成了最近的大新聞？  筆者仔細(xì)琢磨了一下,，故事應(yīng)該是這樣的： 1. 去年7月,，研究首次在Cellreports上發(fā)布，零星有文章報(bào)道但未掀起波瀾,； 2. 今年1月8日,，進(jìn)行這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的MDI實(shí)驗(yàn)室在自己的官網(wǎng)發(fā)了個(gè)新聞稿（實(shí)驗(yàn)室也要年度總結(jié)宣傳宣傳你說是不？）,，當(dāng)天國(guó)外健康類新聞網(wǎng)站同步轉(zhuǎn)發(fā),，震驚體標(biāo)題初顯雛形,； 3. 2天后，國(guó)內(nèi)某科普號(hào)參考文獻(xiàn)摘要和新聞稿,，還算客觀公正地簡(jiǎn)述了實(shí)驗(yàn)結(jié)論,； 4. 幾天后，媒體決定搞個(gè)大新聞,，他們的邏輯如下：線蟲壽命在實(shí)驗(yàn)室中被延長(zhǎng)5倍→人類壽命可以延長(zhǎng)5倍→人類壽命可以達(dá)500歲,。 
線蟲壽命能不能直接類推人類壽命已經(jīng)不再重要,，筆者不由拷問自己：一個(gè)標(biāo)題盤活一整篇文章,，我能做到嗎？我有這種點(diǎn)石成金的本事嗎,？這大概就是我只能當(dāng)一個(gè)搬磚小妹的原因吧……  以上內(nèi)容純屬開玩笑,。撇開這些有的沒的，我想咱們讀者最感興趣的其實(shí)是這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)究竟說了啥,，對(duì)我們什么意義,，這個(gè)其實(shí)還是值得一說的，看完以后大家沒準(zhǔn)還會(huì)覺得之前看了個(gè)假新聞,。 簡(jiǎn)單來(lái)講,，這項(xiàng)研究關(guān)注的重點(diǎn)是線粒體對(duì)壽命的影響。  我們都知道線粒體是調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵細(xì)胞器,，它的失調(diào)帶來(lái)的后果即是衰老,。反過來(lái)，對(duì)線粒體呼吸鏈的調(diào)控也可以延緩衰老,，其中涉及到一種調(diào)控線粒體蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的應(yīng)激反應(yīng)（UPRmt）,。 這種應(yīng)激反應(yīng)具體如何調(diào)控衰老呢？為了弄清楚這個(gè),，研究人員其實(shí)在13年就做了不少準(zhǔn)備工作,，當(dāng)時(shí)他們構(gòu)建了一種同時(shí)抑制IGF-1和TOR信號(hào)的daf-2 rsks-1雙突變體線蟲模型，兩種抗衰信號(hào)通路雙管齊下,，產(chǎn)生的作用不是簡(jiǎn)單的累加（1+1=2）,，而是協(xié)同（1+1=5），擁有超長(zhǎng)壽命的線蟲就這么誕生了,。  所以說,，線蟲7年前壽命就能翻五倍，這壓根不是本實(shí)驗(yàn)的重點(diǎn)嘛…… 重點(diǎn)是啥呢,？研究人員利用他們建立的線蟲模型,，通過全基因組翻譯水平分析和遺傳篩選，確定了24個(gè)敲除后可以延長(zhǎng)線蟲壽命的衰老負(fù)調(diào)控因子,。其中,，對(duì)cyc-2.1進(jìn)行RNAi敲除后延壽效果最顯著。（cyc-2.1即細(xì)胞色素C的直系同源基因之一,，其編碼產(chǎn)物是一種與粒線體內(nèi)膜有關(guān)的血紅素蛋白）  抑制cyc-2.1也是介導(dǎo)daf-2 rsks-1突變體協(xié)同延壽作用的關(guān)鍵機(jī)制 更重要的是,，生殖細(xì)胞是cyc-2.1調(diào)節(jié)壽命的關(guān)鍵組織，可通過激活腸道線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPR mt）,、線粒體裂變和AMP激活激酶（AMPK）來(lái)顯著延長(zhǎng)壽命,，說明線粒體應(yīng)激信號(hào)可以從生殖器官向代謝器官傳遞，從而發(fā)揮全身性作用,，使機(jī)體共同抵御線粒體損傷,。  實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，這種延壽作用是通過抑制mRNA翻譯介導(dǎo)的,，整體mRNA翻譯減少有助于生物體保持更好的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài),。 Ps.進(jìn)行的115種RNAi處理中有39種導(dǎo)致幼蟲生長(zhǎng)停滯，表明daf-2 rsks-1突變體在翻譯上下調(diào)的基因富含發(fā)育必須基因,，僅能在成年期進(jìn)行,。 所以，拋開謠言,、噱頭和套路,，這項(xiàng)去年的研究其實(shí)在說這么一回事：胰島素樣信號(hào)和TOR途徑介導(dǎo)的“細(xì)胞非自主線粒體應(yīng)激反應(yīng)”可以促進(jìn)長(zhǎng)壽，這種作用是通過“組織特異性抑制細(xì)胞色素C的翻譯水平”來(lái)實(shí)現(xiàn)的,。  還在糾結(jié)超級(jí)長(zhǎng)壽,、500歲、5倍壽命的旁友們可以死心了,，不過研究的確給我們帶來(lái)了一些新的啟示： 1,、研究揭示了一種調(diào)控衰老的新機(jī)制，即由mRNA翻譯抑制介導(dǎo)的線粒體非自主應(yīng)激,，未來(lái)科學(xué)家可能會(huì)就“如何抑制mRNA翻譯抗衰老”展開進(jìn)一步的研究,； 2、研究發(fā)現(xiàn)了從生殖器官向代謝器官傳遞的線粒體應(yīng)激信號(hào),，對(duì)該信號(hào)的進(jìn)一步研究或許能夠幫助我們從整體水平了解衰老,。 3、研究涉及的關(guān)鍵基因在進(jìn)化中高度保守（指在不同類型的物種之間基本保持不變）,，這也意味著高等生物中很有可能存在類似的調(diào)控機(jī)制,； 4、研究發(fā)現(xiàn)的不同延壽措施的協(xié)同作用,，為更有效的抗衰老聯(lián)合療法打開了大門,。 新的一年,，大家也要一起破除迷信，莫讓謠言擋住真相喲~ |
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