蘭索拉唑是 1992 年首次上市的第二個(gè)質(zhì)子泵抑制劑,，它對(duì)于胃酸分泌具有很強(qiáng)的抑制作用,，臨床上用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍,、吻合口潰瘍,、反流性食管炎。由于蘭索拉唑機(jī)制獨(dú)特,，特異性高,，抑酸作用強(qiáng)、時(shí)間久,，臨床療效確切,，不良反應(yīng)少而輕微，應(yīng)用日漸廣泛,，與其有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)道也偶有出現(xiàn),。不良反應(yīng) 1：錐體外系反應(yīng)患者男，88 歲，既往有糖尿病,、冠心病,，長(zhǎng)期服用他汀類藥物。近日因大便潛血一直陽(yáng)性,，不排除消化道出血情況,，給予注射用蘭索拉唑 30mg 加入 0.9%氯化鈉注射液 100ml，bid,，靜脈點(diǎn)滴保護(hù)胃腸粘膜和止血治療,。3 天后患者出現(xiàn)右手不自主震顫，當(dāng)時(shí)未予以重視,，1 天后患者雙手,、頭部出現(xiàn)不自主震顫，持物時(shí)減輕,，并且出現(xiàn)嗆咳,、吞咽困難，不排除藥物引起的不良反應(yīng),。綜合患者最近用藥情況,，考慮是由蘭索拉唑引起，停用蘭索拉唑,，給予多巴絲肼 0.25g,，bid，3 個(gè)月后上述癥狀消失,。1,、用藥劑量的影響：老年人對(duì)蘭索拉唑的清除率下降，消除半衰期延長(zhǎng),，對(duì)于 88 歲的老年患者來(lái)說(shuō),，蘭索拉唑的使用劑量應(yīng)調(diào)整為成人劑量的 1/2-2/3。2,、藥物相互作用：蘭索拉唑的肝臟代謝酶有 CYP3A4 和 CYP2C19,，該患者長(zhǎng)期使用他汀類藥物，而他汀類藥物洛伐他汀,、辛伐他汀,、阿托伐他汀由 CYP3A4 代謝。顯然,，蘭索拉唑的代謝會(huì)下降,，導(dǎo)致血藥濃度升高，故蘭索拉唑在與其他經(jīng)肝藥酶代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量,。患者,，女，70 歲，因返流性食管炎服用蘭索拉唑 1 日 30mg,，6 個(gè)月后出現(xiàn)腹瀉 1 日 4- 9 次,，結(jié)腸鏡檢查顯示，潰瘍性結(jié)腸炎,。給予柳氮磺胺吡啶 1 日 2g 治療,，第二天腹瀉停止。而活檢標(biāo)本顯示,，上皮下膠原增厚,，固有層炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，確診為膠原性結(jié)腸炎,。柳氮磺胺吡啶治療 1 個(gè)月后，結(jié)腸鏡檢查和組織學(xué)異常消失,。5 個(gè)月后,，腹瀉復(fù)發(fā)，結(jié)腸鏡檢查和組織學(xué)檢查同前,，確診為膠原性結(jié)腸炎復(fù)發(fā),。該患者在這次腹瀉前 3 個(gè)月已開(kāi)始服用蘭索拉唑，而停用蘭索拉唑后腹瀉立即停止,，內(nèi)鏡和組織學(xué)異常,，也徹底消失。追溯前一次治療可以發(fā)現(xiàn),，柳氮磺胺吡啶的應(yīng)用和蘭索拉唑停用是同時(shí)的,，因此該患者的膠原性結(jié)腸炎是由蘭索拉唑所致。顯微鏡結(jié)腸炎（MC）是一種以慢性水樣腹瀉為主要表現(xiàn),，腸鏡及鋇劑灌腸檢查正?；驘o(wú)特異性改變，只有結(jié)腸黏膜活檢在顯微鏡下可見(jiàn)特異性改變的一組臨床病理綜合征,，包括膠原性結(jié)腸炎及淋巴細(xì)胞性結(jié)腸炎兩個(gè)亞型,。近年來(lái)，藥源性MC（DIMC） 已引起醫(yī)藥工作者重視,。1,、免疫機(jī)制介導(dǎo)的反應(yīng)：大多數(shù)患者在停用蘭索拉唑后無(wú)需使用其他藥物治療，其臨床癥狀與體征即迅速改善并消失,，再次使用可致臨床癥狀復(fù)發(fā),。2、蘭索拉唑直接的毒性作用：有研究發(fā)現(xiàn),，部分患者基因多態(tài)性檢測(cè)顯示 CYP2C19 基因型為慢代謝型,，導(dǎo)致患者體內(nèi)原型藥物較多，對(duì)結(jié)腸的直接毒性可能導(dǎo)致 DIMC。3,、不同的質(zhì)子泵抑制劑作用位點(diǎn)不同：奧美拉唑?qū)Y(jié)腸質(zhì)子泵無(wú)抑制作用,，蘭索拉唑可抑制結(jié)腸質(zhì)子泵而可能影響結(jié)腸分泌及分泌物的 pH 值，影響膽鹽的溶解度及作用,，從而導(dǎo)致腹瀉,。
奧美拉唑并不抑制結(jié)腸的質(zhì)子泵，故用奧美拉唑代替蘭索拉唑不會(huì)引起腹瀉復(fù)發(fā),。預(yù)防蘭索拉唑所致 MC 的關(guān)鍵在于正確選擇用藥人群，有自身免疫性疾病者慎用,。一旦發(fā)生 DIMC,，可視情況選擇如下處理措施：2）如患者仍需繼續(xù)應(yīng)用 PPI 治療,，則可換用另一種 PPI 制劑,。3）停藥后腹瀉不緩解或中重度 MC 需要藥物治療。最有效的藥物是糖皮質(zhì)激素,，與潑尼松（7—40 mg／d）比較,，布地奈德（6—9 mg／d）治療的有效率高且復(fù)發(fā)率更低。延長(zhǎng)維持治療的時(shí)間可降低復(fù)發(fā)率,，因此在使用布地奈德治療取得療效后繼續(xù)以 6mg 的劑量維持治療一段時(shí)間（6個(gè)月）有望提高療效并防止復(fù)發(fā),。不良反應(yīng) 3：關(guān)節(jié)痛患者，男,，46 歲,，因患十二指腸球部潰瘍?nèi)朐褐委煛Ｈ朐翰轶w各項(xiàng)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常,。給予蘭索拉唑（達(dá)克普?。┠z囊服用，每次 30mg,，1 日 1 次。同時(shí)并用西沙必利,、雙歧三聯(lián)活菌（培菲康）,、阿莫西林和枸椽酸鉍鉀（德諾）等藥物。服藥 5d 后,。患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛,。以雙膝關(guān)節(jié)為主。伴低熱（37～37．8℃）,。當(dāng)時(shí)考慮為上感,，繼續(xù)服藥至第八天,，患者全身關(guān)節(jié)疼痛難忍，不能行走,，體溫達(dá) 38℃,，查血尿常規(guī)、肝功能,、血尿酸均正常,。考慮可能是蘭索拉唑所致不良反應(yīng)，遂停用蘭索拉唑及其它并用藥,，同時(shí)用吲哚美辛栓對(duì)癥治療,，1 周后，患者關(guān)節(jié)疼痛等癥狀消失,。1997 年 12 月以前的藥品說(shuō)明書(shū)中未注明本品有引起關(guān)節(jié)痛,、肌肉痛的不良反應(yīng)，1997 年 12 月以后的藥品說(shuō)明書(shū)在「其他」一欄中,，增補(bǔ)了有不足 「0.1% 的病人服用本品后出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛的不良反應(yīng)」,。本例不良反應(yīng)雖少見(jiàn)，但癥狀較嚴(yán)重,，若不及時(shí)停藥治療,，將給患者造成極大的痛苦,，特此報(bào)告,，希望引起臨床醫(yī)師用藥時(shí)注意,。1,、于秋影, 陳娟,李永麗, et al. 蘭索拉唑致錐體外系反應(yīng)1例[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2013(22):83-84.2,、王寶樹(shù), 劉小紅,蔣永豐, et al. 注射用蘭索拉唑致過(guò)敏性休克1例[J]. 藥物流行病學(xué)雜志, 2012(03):51-52.3,、甘國(guó)保, 雷招寶.蘭索拉唑所致顯微鏡結(jié)腸炎62例分析[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2015, 17(1):15-18./4,、盧勇, 王金明. 蘭索拉唑的不良反應(yīng)[J]. 海峽藥學(xué),2010, 22(7):250-251.
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