近日，哈佛大學Robert D. Moir助理教授因膠質(zhì)母細胞瘤,，于美國一家臨終關(guān)懷醫(yī)院病逝,。享年58歲。

《紐約時報》稱,，Moir是一名“顛覆者”,。他提出的β-淀粉樣蛋白作用理論,，打破學界關(guān)于阿爾茨海默病的傳統(tǒng)觀點，拓展新藥研發(fā)方向,。

過去幾十年間，阿爾茨海默病病因不明,。主流觀點認為,，發(fā)病與大腦中黏性斑塊β-淀粉樣蛋白累積有關(guān)。這類蛋白會激發(fā)神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白的纏結(jié)和累積,，造成細胞死亡,，最終導致癡呆，造成毀滅性的生物事故,。

基于這一原理,，藥物研發(fā)多側(cè)重于清除大腦中的β-淀粉樣蛋白。

自2000年以來,，僅美國政府投入的研究總經(jīng)費已超過100億美金（約合人民幣700億元）,，涉及千余個機構(gòu)的34649個項目。更有全球藥企巨頭數(shù)十億美元投入,。但事實證明,，基于β-淀粉樣蛋白和tau蛋白假說所開展的新藥研發(fā)，幾乎全軍覆沒,。

阿爾茨海默病的藥物研發(fā)一度被形容為“蒙著眼睛開槍”,。

Moir是一名“阿爾茨海默病研究學者”,。他的研究對象，也是β-淀粉樣蛋白,。

每周五下午,，是他的“玩耍時間”。他會拿1瓶啤酒,，端坐在電腦前,，瀏覽學術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫。

2007年5月11日,，Moir發(fā)現(xiàn)一組于日后改變其職業(yè)生涯的研究報告：抗菌肽LL-37在機體抵抗入侵病原體的快速防御中,，起著至關(guān)重要的作用。

“我很震驚,。LL-37與β-淀粉樣蛋白的基因序列不同,，但兩者的作用非常相似?！?Moir如此告訴媒體,。

他開始編纂一份清單,，列出這兩種蛋白共有的分子特征。

他列了整整4頁,。其結(jié)果指向一個激進的想法：β-淀粉樣蛋白可能就像關(guān)鍵的免疫肽一樣,，能一定程度防御大腦發(fā)生阿爾茨海默病。

“這意味著,，旨在清除大腦中β-淀粉樣蛋白的治療,，反而對治療有害?！盡oir在其文章中寫道,，“我們的目標是去除一些粘性物質(zhì)，但不能全部去除,?！?/p>

澳大利亞墨爾本大學（University of Melbourne）神經(jīng)病理學家Colin Masters是Moir的博士生導師?！拔覐臎]想到,，像他這樣的本分人，會提出這么個新穎但有爭議的想法,?！?/p>

此后，Moir和同事們發(fā)表一系列研究報告,，但遭到強烈質(zhì)疑,。

他的密友+合作者、哈佛大學阿爾茨海默病研究員Rudolph Tanzi說：“我們的發(fā)現(xiàn)有悖于主流觀點,。但慢慢地,，越來越多的懷疑者被我們說服?！?/p>

2016年,，Moir等人在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）發(fā)文稱，β-淀粉樣蛋白是大腦中一種有效的抗病原體分子,。小鼠實驗證明,，大腦在感染β-淀粉樣蛋白后的數(shù)小時內(nèi)，會積累淀粉樣斑塊,，對阿爾茨海默病有防護作用,。但若斑塊積累過多，也會成為問題,。他們在實驗室,，直接觀察到殺死病原體的β-淀粉樣蛋白,。

同年3月，33名國際研究人員在《阿爾茨海默病雜志》（Journal of Alzheimer’s Disease）上簽署一篇社論,，呼吁學界認真考慮阿爾茨海默病的根源,，“或來源于感染?！?/p>

這被稱為“病原體假說”,，意指微生物在阿爾茨海默病中起著重要作用。在2015年,，澳大利亞一篇納入25項已發(fā)表研究的薈萃分析,，也指出，感染某些類型細菌的人,，患阿爾茨海默病的可能性高出10倍,。

Moir的這篇論文，被評為年度神經(jīng)病學Top5發(fā)現(xiàn)之一,。但讓媒體津津樂道的是,，這篇文章在被接收前，連續(xù)6次未審查便遭拒,，部分理由是“缺乏證據(jù)證明病原體假說”,。

此后有評論稱，這在某種程度上說明,，承認病原體假說有其優(yōu)點,，就意味著承認阿爾茨海默病研究領(lǐng)域長期以來一直是錯誤的。

Tanzi回憶,，Moir吃過很多閉門羹,。他多次向美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）申請研究經(jīng)費?！?/3的審查員會熱情接待他,，但結(jié)果都是失敗?！?/p>

2018年，美國前沿醫(yī)療和健康新聞網(wǎng)站STAT,，詳細披露Moir與一些學術(shù)期刊,、美國NIH打交道的文件?！癗IH的1位審查員質(zhì)疑其挑戰(zhàn)阿爾茨海默病傳統(tǒng)觀點的理論基礎(chǔ)不扎實,，應受到懲罰。還有人嘲笑Moir只是1名助理教授,，重要性遠不如大牌專家,，竟也伸手要錢,。”

對于自己職業(yè)生涯的起伏,，Moir教授表現(xiàn)從容,。“我倆相識于1994年,，當時我正在為自己的實驗室,，招募一位專長阿爾茨海默病的生物化學家。在我記憶里,，Moir脾氣非常好,。即使四處碰壁，他只是說,，‘接下來我們要做些什么,？或許下次，就能拿到資助了,?！盩anzi說。

Moir沒有等很久,。2018年,，他得到阿爾茨海默病治療基金（Cure Alzheimer’s Fund）的資助。2019年,，美國NIH批款320萬美元,，資助他的研究。

《紐約時報》報道,，Moir關(guān)于β-淀粉樣蛋白的觀點,，啟發(fā)某生物制藥公司，開發(fā)出一種實驗性藥物,。該公司正計劃向美國食品和藥物管理局（FDA）提交申請,，開展臨床試驗。

“我的丈夫是一個意志堅定的人,。他在一個小農(nóng)場長大。12歲才學會閱讀和寫作,?！逼拮覬ulie Alperen說，“但7歲時,，他就立下目標,，要成為一名科學家?！?/p>

Moir自述,，曾在諾貝爾獎獲得者Barry Marshall處,，學習微生物課程。自己的思辨,、和主流觀點格格不入,，都是有師承的?！?0世紀80年代,，他從潰瘍患者的腸道中，成功分離出幽門螺旋桿菌,。但主流科學家仍然拒絕相信,，這種細菌具有傳染性，且能被治愈,。最終Marshall給自己灌了一種細菌混合溶液,，患上胃炎，并用抗生素治愈自己,?！?/p>

他曾向媒體提及一個場景。那是2016年,，他在韓國參加一場神經(jīng)退化會議,。主持人稱，“認為感染可能與阿爾茨海默病有關(guān)的,，請舉手”,。大多數(shù)人都舉了手?！耙窃?0年,，估計只有四五個，擠在一個角落里,，不跟任何人說話,。但那時，我感覺到,，驗證這個觀點（病原體假說）的時機,，已經(jīng)來臨了?！?/p>