作者：解螺旋.燕子

轉(zhuǎn)載需授權(quán)注來源：解螺旋,，醫(yī)生科研助手

長期以來，誘發(fā)阿爾茨海默病的病因一直困擾著科學家們,。近日一篇發(fā)表在Journal of Alzheimer’sDisease的文章顛覆人們了認知,，一批科學家認為，這個復(fù)雜的腦部疾病可能有一個簡單的誘因：腦部微生物感染,。其實這種觀點并不新鮮,，只是早前關(guān)于微生物誘發(fā)阿爾茨海默病被斥為古怪的想法。

關(guān)于阿爾茨海默病長久以來科學界普遍認同的看法是：患者大腦中tau蛋白折疊和β-淀粉樣蛋白累積是誘發(fā)細胞死亡的主要因素,。然而,，病原體假說支持者認為，阿爾茨海默病要么是病原體引起腦細胞產(chǎn)生β-淀粉樣蛋白累積和tau蛋白錯誤折疊,，或者就是感染神經(jīng)細胞產(chǎn)生的免疫反應(yīng),。 

但是越來越多的證據(jù)顯示，這值得思考和進一步的研究,。如果研究人員能夠證實某些理論和細節(jié),，阿爾茨海默病將變成可以預(yù)防的疾病，不過這是一個艱巨的任務(wù),，因為腦部感染很難研究,。這篇由31位科學家聯(lián)合發(fā)表的論文中顯示，對APOE ε4基因變異的人來說一個普通的微生物可能感染其老齡大腦并導(dǎo)致其衰弱,！這些微生物可能是Ⅰ型單純型皰疹病毒（HSV-1）,、衣原體和螺旋體。

科學家曾試圖通過動物確定作用機制,。西班牙的研究員發(fā)現(xiàn)，老鼠感染HSV-1后,，APOE ε4基因變異老鼠相比沒有此類突變的老鼠產(chǎn)生了14倍的病毒DNA。英國曼徹斯特大學的分子神經(jīng)生物學家 Ruth Itzhaki領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊發(fā)現(xiàn)在HSV-1感染老鼠大腦后其大腦有積累蛋白樣淀粉斑,。這依舊遭到了抨擊,，畢竟,，發(fā)生在一只老鼠的大腦中可能不會發(fā)生在人腦中！

人腦中微生物感染這一部分的取證非常艱巨,，因為不可能在活人中檢測HSV-1,，只能通過尸檢。因果關(guān)系在這兒是一個重要,、關(guān)鍵又復(fù)雜的問題,。關(guān)于不同的感染會誘發(fā)阿爾茨海默病并沒有確鑿的證據(jù)，在這方面需要更多的研究,。

病原體理論批評者認為,，很多支持研究并沒有建立很好的因果關(guān)系。1997年發(fā)表在柳葉刀上,，Itzhaki團隊研究發(fā)現(xiàn),，腦部感染HSV-1同時也是APOE ε4基因型變異的患者發(fā)展成為老年癡呆癥是只感染HSV-1或者只有APOE ε4基因型變異的12倍。研究中的一個假設(shè)是APOE ε4基因型變異的患者腦細胞更易感染HSV-1,。也有人認為,，阿爾茨海默病可能是與基因突變有關(guān)，與感染并沒有因果關(guān)系,。

Itzhaki認為一個潛在的解決方案就是進行臨床試驗,，將有HSV-1感染或者 APOE ε4變異的輕度老年癡呆癥患者進行抗病毒治療，看患者病情是否有改善,。其團隊研究發(fā)現(xiàn)能夠降低試驗室HSV-1感染細胞的淀粉樣斑塊,，團隊曾經(jīng)多次申請此類在人體上的研究資助，但迄今為止并未成功,。我們不可能給人注射病毒看他是否會患阿爾茨海默病,。不過澳大利亞微生物學家BarryMarshall曾經(jīng)為了說服質(zhì)疑者，讓自己感染幽門螺旋桿菌證明其會誘發(fā)胃潰瘍,。

馬薩諸塞州總醫(yī)院遺傳與衰老研究部主任哈佛大學神經(jīng)學家RudolphTanzi認為微生物很可能在阿爾茨海默癥中起作用,。他的研究表明，大腦對感染的反應(yīng)比感染本身更危險,。大腦中微生物的作用,，并不只是簡單的微生物誘發(fā)阿爾茨海默癥。

2010年Tanzi和同事的一項研究表示,，大腦中的β-淀粉樣蛋白強烈抑制微生物生長,，并認為β-淀粉樣蛋白積累是一種對感染的保護性反應(yīng)。聯(lián)合發(fā)文的31位科學家中費城大學骨科學老齡化慢性病中心的Brian Balin認為β-淀粉樣蛋白確實發(fā)揮重要作用,，但這是次要的,，最開始的是炎癥。

過去五年Tanzi團隊已經(jīng)完成了從細胞,、蒼蠅,、蠕蟲到老鼠的實驗均表明β-淀粉樣蛋白強有力地保護大腦免受感染,。在大腦中只要存在微量微生物，就會引起β-淀粉樣蛋白累積,，感染誘發(fā)的強烈的免疫反應(yīng),，會惡化這個問題。正常情況下,，大腦中的小神經(jīng)膠質(zhì)細胞可以清除β-淀粉樣蛋白,，但是這些細胞在感染的時候就不工作了，導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白更快聚集,。

2014年Tanzi又在Nature發(fā)表的文章中表示,，淀粉樣蛋白在大腦中積累然后tau蛋白折疊，導(dǎo)致更多的腦細胞死亡,。由于可能是由微生物病原體誘發(fā)的,，因而 HSV-1也有可能就是致病微生物。那是否可以回過頭試著去研究,，隨著年齡的增長,，在大腦中積聚的是細菌、病毒還是真菌呢,？他在科學會議上報告自己的研究和想法時,，支持與反對參半。Itzhaki也說,，我經(jīng)常聽到有人說,，就算在大腦中發(fā)現(xiàn)了HSV-1，也不能說其引起阿爾茨海默病,，因為是在中老年健康人的大腦中發(fā)現(xiàn)病毒,。

如果微生物真的能潛在誘發(fā)阿爾茨海默病，那通過疫苗就可以抵抗感染了,，至少可以讓醫(yī)生在“動”腦之前用抗菌藥物治療感染,。這仍然是一個假設(shè)，證實這個理論可能需要幾十年,。

基于之前理論的數(shù)以百計的臨床試驗都失敗了,，因而關(guān)于各種病原體的理論是值得推進。他們希望這個聯(lián)合聲明能讓質(zhì)疑者考慮這種可能性—微生物在阿爾茨海默癥中確實發(fā)揮作用,，然后支持他們的進一步研究,，因為目前關(guān)于微生物感染人腦的資金不夠，時間也不夠,！過去十年的研究有很多證據(jù)顯示了微生物與阿爾茨海默病的相關(guān)性,，他們希望不再忽視也不再等等看，這方面亟需更多研究,。

信息來源：http://www./article/controversial-new-push-to-tie-microbes-to-alzheimer-s-disease/