來自牙齦的病菌，可能會(huì)通過感染免疫系統(tǒng)細(xì)胞,，或者經(jīng)由腦神經(jīng)穿透口腔,，直接進(jìn)入你的大腦，最終導(dǎo)致罹患阿爾茨海默?。ˋD）,！

（AD也就是俗稱的老年癡呆）

不好好刷牙，不注意口腔衛(wèi)生,，后果很嚴(yán)重,。

這聽起來像是會(huì)在家族微信群里傳播的消息,，然而，確實(shí)是真實(shí)的科學(xué)研究,，并于近日刊發(fā)在《科學(xué)》子刊Science Advances上,。

細(xì)菌感染，導(dǎo)致神經(jīng)退化

生物科技公司Cortexyme團(tuán)隊(duì),，證實(shí)了阿爾茨海默病已故患者的大腦里存在牙齦卟啉單胞菌,；也在活著的患者大腦里找到了這種細(xì)菌的DNA。

并且,，牙齦卟啉單胞菌的感染,，引發(fā)了β淀粉樣蛋白積聚，形成斑塊,。這是大腦對微生物入侵的保護(hù)性反應(yīng),，也是阿爾茨海默病的典型現(xiàn)象。

以及,，在超過50個(gè)阿爾茨海默病大腦樣本中,，有90%都被發(fā)現(xiàn)了一種叫做牙齦蛋白酶 (Gingipain) 的毒酶，這種酶就是牙齦卟啉單胞菌生產(chǎn)的,。

△ 牙齦卟啉單胞菌感染,，與β淀粉樣蛋白堆積，的關(guān)系

而牙齦蛋白酶含量越高的大腦里,，與阿爾茨海默病相關(guān)的Tau蛋白和泛素 (Ubiquitin) 水平也越高,。

再看一下對照組，大約50位沒有AD癥狀的已故老者,。在他們的大腦樣本里,，牙齦蛋白酶的含量通常低于阿茲海默患者，兩種與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì)的含量也相對較低,。

怎樣抑制細(xì)菌的繁衍,？

給小鼠吃一種能跟牙齦蛋白酶結(jié)合的藥：比起普通的抗生素，這種藥能更好地清除牙齦卟啉單胞菌,。

△ 服藥后,，淀粉樣蛋白堆積減少

服藥之后，小鼠大腦里的β淀粉樣蛋白的產(chǎn)量降低了,，神經(jīng)退化 (neurodegeneration) 的情況也減少了,。

Dominy說，攻擊了牙齦蛋白酶,，很可能就切斷了向細(xì)菌輸送營養(yǎng)物質(zhì)和其他分子的通道,。

公司也表示,，在針對人類志愿者的早期測試中,，也用到了類似的藥物,；目前為止，藥物是安全的,，且已經(jīng)在9位阿爾茨海默病患者身上,，發(fā)現(xiàn)了認(rèn)知改善的跡象。

今年,，公司還計(jì)劃展開一項(xiàng)規(guī)模更大的研究,。

引發(fā)爭論

過去三十年，AD一直被認(rèn)為與大腦中的黏性斑塊β-淀粉樣蛋白的累積有關(guān),?；谶@一假設(shè)，全球藥企投入數(shù)十億美元研發(fā)治療阿爾茨海默病的藥物,，但收效甚微,。

經(jīng)過多年研究，哈佛大學(xué)附屬麻省總醫(yī)院（MGH）的神經(jīng)生物學(xué)家Robert Moir和哈佛大學(xué)的Rudolph Tanzi,，2016年提出阿爾茨海默病跟入侵大腦的微生物有關(guān),，而曾被指認(rèn)為“元兇”的β-淀粉樣蛋白，聚集在一起實(shí)際上是為了抵抗細(xì)菌,、保護(hù)大腦,。

對于這次Cortexyme發(fā)表的研究，Robert Moir說：“我完全認(rèn)同這種微生物可能是AD的一個(gè)影響因素,，但我不太相信它會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病,。”

而此前Tanzi也說過,，大腦內(nèi)部不是無菌的,，里面有細(xì)菌、病毒和真菌,，還有更大的寄生蟲,。“隨著年齡的增長,，我們的血腦屏障開始崩壞,，微生物開始入侵?！?/p>

在患有阿爾茨海默病的大腦中,，也發(fā)現(xiàn)了其他病原體，包括可能引起萊姆?。ò眱阂诧柺芷淇啵┑穆菪w細(xì)菌和一些皰疹病毒,。

Moir認(rèn)為牙齦卟啉單胞菌可能是導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白累積和神經(jīng)炎癥的多種病原體之一，部分原因是這些牙周疾病并未總是在AD患者中被發(fā)現(xiàn),。

坦白講,，新發(fā)表的這項(xiàng)研究實(shí)在是太容易引發(fā)爭議了,。Science官網(wǎng)在報(bào)道這一進(jìn)展時(shí)，直言這是一項(xiàng)“挑釁性”（provocative）的研究結(jié)果,。

不過,，這畢竟是刊發(fā)在Science Advances上的研究，期刊經(jīng)過同行評審,。也有許多研究人員,，毫不吝惜對這項(xiàng)研究的贊美。

哥倫比亞大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家James Noble說,，這是目前為止規(guī)模最大的,、阿爾茨海默病與牙齦卟啉單胞菌的相關(guān)性研究，并且是非常全面的一次證明,。

Noble也曾經(jīng)研究過牙周病和阿爾茨海默病之間的聯(lián)系,。他說，這些想法都很奇怪,，但是已經(jīng)有些吸引力了,。

神經(jīng)科學(xué)家Howard Fillit，來自非營利組織阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會(huì) (Alzheimer’s Drug Discovery Foundation) ,，他也對這一研究成果頗感興奮,。

Fillit說，Cortexyme做了許多不同的實(shí)驗(yàn),，才建立起把牙齦蛋白酶作為藥物標(biāo)靶的場景,。他很高興，這個(gè)方法已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段了,。

研究團(tuán)隊(duì)

這一引發(fā)廣泛關(guān)注和討論的研究,，細(xì)節(jié)都在下面這篇論文里。

Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors

地址：http://advances./content/5/1/eaau3333

這篇論文有26位作者,，來自不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu),。其中共同一作Stephen Dominy以及Casey Lynch，都來自主導(dǎo)推動(dòng)這一研究的公司Cortexyme,。

實(shí)際上,，他倆就是Cortexyme的聯(lián)合創(chuàng)始人。

Stephen Dominy是一位精神科醫(yī)生,，他在1990年代開始對阿爾茨海默病可能具有傳染性原因的想法產(chǎn)生了興趣,，當(dāng)時(shí)他正在舊金山加利福尼亞大學(xué)治療艾滋病毒攜帶者。

在治療期間,，Dominy發(fā)現(xiàn)一些患有HIV相關(guān)癡呆癥狀的病人,，在服用抗病毒藥物后，認(rèn)知障礙的病情也得到了緩解,。

從那以后,，他開始另外一項(xiàng)新研究,，也就是在已故阿爾茨海默病患者的腦組織中尋找牙齦卟啉單胞菌，并且在工作取得進(jìn)展之后,，與Casey Lynch一起創(chuàng)辦了Cortexyme,。

Casey Lynch在讀研期間也曾研究過AD病癥,。

去年5月31日,，Cortexyme宣布完成7600萬美元的B輪融資，新投資者包括：紅杉資本等,。此前的投資者也都跟投,，其中包括：輝瑞等。下面這張圖就是這家公司的主要投資人,。

“幾十年來,，阿爾茨海默病一直是一項(xiàng)重大的醫(yī)療和社會(huì)挑戰(zhàn)，而且顯然需要新辦法,?！奔t杉資本合伙人Michael Dixon說，Cortexyme正在用不同的道路解決這個(gè)老問題,，這家公司正在進(jìn)行第一階段臨床開發(fā),，未來有望影響全球數(shù)百萬患者。

還有其他病原體

除了牙齦卟啉單胞菌,，在阿爾茨海默病患者的大腦里,，也發(fā)現(xiàn)過其他病原體。

螺旋體

比如,，牙周炎時(shí)可能感染螺旋體 (Sirochete) 細(xì)菌,。有10-20%的感染者，會(huì)在大約六個(gè)月后出現(xiàn)記憶障礙,、精神不濟(jì)等癥狀,。

伊坎醫(yī)學(xué)院 (Icahn School of Medican) 的研究人員，在阿爾茨海默病病患的大腦中,，發(fā)現(xiàn)了伯氏疏螺旋體,。

皰疹病毒

再比如，皰疹病毒,。伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員,，研究了622位阿爾茨海默病患者的大腦樣本。發(fā)現(xiàn),，患者腦部大量存在皰疹病毒的六型 (HHV-6A) 與七型 (HHV-7) ,。

而病毒理論的提出者，曼徹斯特大學(xué)名譽(yù)教授Ruth Itzhaki的研究指出,，超過50%的阿爾茨海默病都與一型皰疹病毒 (HSV-1) 有關(guān),。

阿爾茨海默病患者身上常載有蛋白E基因 (APOE-ε4) ,，而大腦里的HSV-1會(huì)導(dǎo)致這個(gè)基因更加活躍，并誘發(fā)阿爾茨海默病,。HSV-1也是讓阿爾茨海默病患者出現(xiàn)老年斑的一個(gè)原因,。

One More Thing

在報(bào)道這一研究時(shí)，《科學(xué)》說美國有將近50%的成年人都患有牙齦疾病,，這些人是否都會(huì)患上阿爾茨海默?。?當(dāng)然不是,。

但是,。

如果你想保持身體健康，并且降低罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn),，哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)學(xué)家James Noble說,，這一研究告訴我們要用好牙刷和牙線。

好好刷牙,。一舉多得,。

P.S.

把這個(gè)科學(xué)故事告訴家里的小朋友，他們更愛刷牙了,。

朋友親測有效……