45歲的麥子生活在成都,，平常下班后喜歡約著票友們唱唱川劇，喝喝茶,，她清亮的嗓子向來(lái)被票友們稱贊可媲美專業(yè)級(jí)演員,，然而，2018年的春季,，她總是感覺(jué)到面部肌肉出現(xiàn)一陣陣的麻木,，這也直接導(dǎo)致她張口受限，且出現(xiàn)了吞咽障礙,，并伴有時(shí)常的耳聾耳鳴,，在和票友們唱川劇時(shí)，經(jīng)常唱著唱著就卡頓了,，這讓麥子完全不能忍,，趕緊去了醫(yī)院就診，最終的診斷結(jié)果為她從來(lái)沒(méi)聽(tīng)說(shuō)過(guò)的翼腭窩腫瘤,。

一談到腫瘤,，麥子最先想到的是“癌”,，緊接著想到的是電視劇里癌癥患者放化療后副作用引起的大把大把掉頭發(fā)的慘景，她給自己做了最壞的心理建設(shè),。但后來(lái)主治醫(yī)生告訴她,，考慮到該腫瘤的特殊性，用常規(guī)的手術(shù)治療方式較為困難,，可采用冷凍消融治療的方式,，“冷凍消融”——這又是一個(gè)麥子沒(méi)聽(tīng)過(guò)的概念，她最終接受了醫(yī)生的建議,，與她之前設(shè)想的需長(zhǎng)時(shí)間躺在冰冷的手術(shù)室不同，整個(gè)治療過(guò)程也就才一個(gè)多小時(shí),，且整個(gè)過(guò)程中,，除了感覺(jué)體內(nèi)有種涼涼的感覺(jué)，她沒(méi)有任何痛感,，并能和醫(yī)生交流自如,，手術(shù)結(jié)束后，她竟然自己走回了病房,，麥子懷疑是不是被醫(yī)生忽悠了,，這種治療方式和打了一針有什么區(qū)別，然而,，幾個(gè)月后,，麥子回歸了票友隊(duì)，又再次開(kāi)嗓唱起了她鐘愛(ài)的川劇,。

麥子不知道的是,，在距離成都超兩千公里之外的上海，導(dǎo)向醫(yī)療創(chuàng)始人常兆華(也是微創(chuàng)醫(yī)療創(chuàng)始人）只要一有空就帶著他的研發(fā)團(tuán)隊(duì)一股腦兒地泡在實(shí)驗(yàn)室里,，鉆研麥子用到的治療方式——冷凍消融,，如何通過(guò)更多技術(shù)層面的提升讓這種治療方式變得更成熟，從而能治療更多癌癥患者,，而也正是常兆華,，先后主導(dǎo)開(kāi)發(fā)出了三代冷凍消融系統(tǒng)，并成功地將其用于肝癌,、肺癌,、前列腺癌、腎癌,、及乳腺癌等疾病的微創(chuàng)傷治療,。

  歷經(jīng)三代 從液氮到氬氦刀再到氮?dú)?/strong>

24歲那年，常兆華在上海理工大學(xué)機(jī)械學(xué)院動(dòng)力工程專業(yè)一路攻讀到博士,，他決定赴美深造,，這一次,，主攻的是生命科學(xué)。

在攻讀紐約州立大學(xué)生物科學(xué)系博士學(xué)位期間,，常兆華曾出任一家上市公司研發(fā)負(fù)責(zé)人,，主導(dǎo)研發(fā)出了世界第一臺(tái)液氮制冷的冷凍消融設(shè)備，該產(chǎn)品利用液氮沸點(diǎn)低的特點(diǎn),，其冷凍后的融化,，特別是緩慢自然融化可使細(xì)胞內(nèi)的小冰晶聚集成大冰晶，從而使癌細(xì)胞遭到破壞,。該設(shè)備一經(jīng)臨床推出就取得了顯著的效果,，在若干年后的慶生聚會(huì)時(shí)，很多當(dāng)時(shí)參與臨床試驗(yàn)的前列腺器患者一個(gè)個(gè)和常兆華握手致謝,，以這種最簡(jiǎn)單和直接的方式由衷地表達(dá)著謝意,。不過(guò)，液氮制冷的局限性也顯而易見(jiàn),，比如液氮系統(tǒng)的冷凍和復(fù)溫響應(yīng)時(shí)間慢,，這也直接造成冷凍時(shí)降溫速率慢、復(fù)溫時(shí)升溫速率慢,，冰球生長(zhǎng)速率慢,，導(dǎo)致消融效果不夠理想、手術(shù)時(shí)間大幅延長(zhǎng),。

常兆華思考有沒(méi)有更好的方式來(lái)突破液氮冷凍消融的軟肋,，1996年，常兆華作為研發(fā)副總裁加入美國(guó)另一家上市公司Endocare,，主導(dǎo)研發(fā)成功第二代冷凍消融產(chǎn)品——?dú)搴さ丁?/span>

氬氦刀于1998年獲得原國(guó)家食藥監(jiān)批準(zhǔn)后進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),，在導(dǎo)向醫(yī)療靶向?刀研發(fā)上市之前，一直由美國(guó)和以色列的氬氦刀占領(lǐng)國(guó)內(nèi)冷凍消融市場(chǎng),。多例臨床數(shù)據(jù)表明,，氬氦冷凍消融療法可以有效地治療肺癌、肝癌,、腦腫癌,、乳腺癌等實(shí)體腫瘤。但弊端同樣明顯,，其制冷量小,，操作繁瑣，氬氣和氦氣屬于可獲得性比較低的稀有氣體,，不僅制備過(guò)程復(fù)雜,，且成本較高，運(yùn)輸較為困難，因此,，氬氦刀進(jìn)入中國(guó)十幾年一直無(wú)法全面普及,。

  基本適用于全部實(shí)體瘤 不損傷正常細(xì)胞

常兆華經(jīng)歷了第一代液氮制冷和第二代氬氦氣制冷的研發(fā)歷程，一直在尋找更便捷更有效的制冷媒介,，2004年,，常兆華在國(guó)內(nèi)正式創(chuàng)辦導(dǎo)向醫(yī)療（位于上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)），經(jīng)多年研究,，最終成功研發(fā)出以氮?dú)鉃闅庠吹睦鋬鱿谙到y(tǒng)（靶向?刀）,，采用的超低溫預(yù)冷節(jié)流技術(shù)，是業(yè)界較先采用常規(guī)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)氮?dú)庾鳛闅庠?，突破了原有液氮制冷的不足,，兼?178°C超低溫冷凍、快速?gòu)?fù)溫,、微創(chuàng)傷恢復(fù)快,、治療費(fèi)用低、住院時(shí)間短和免疫增強(qiáng)等多重效能的高科技醫(yī)療系統(tǒng),。

也正是在導(dǎo)向醫(yī)療一步步發(fā)展壯大的過(guò)程中，國(guó)內(nèi)癌癥的高發(fā)趨勢(shì)正在變得越來(lái)越不容樂(lè)觀,。

根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的2018年癌癥報(bào)告顯示（由于全國(guó)腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)一般滯后3年,，該數(shù)據(jù)為全國(guó)腫瘤登記中心收集匯總?cè)珖?guó)腫瘤登記處2014年登記資料），2014年全國(guó)惡性腫瘤估計(jì)新發(fā)病例數(shù)380萬(wàn)例,，平均每天超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥,，每分鐘有7個(gè)人被確診為癌癥，而到了2019的年癌癥報(bào)告（發(fā)布數(shù)據(jù)為全國(guó)腫瘤登記中心收集匯總?cè)珖?guó)腫瘤登記處2015年登記資料）,，則變成了2015年惡性腫瘤發(fā)病約393萬(wàn)人,，死亡約234萬(wàn)人。平均每天超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥,，每分鐘有7.5個(gè)人被確診為癌癥,。與歷史數(shù)據(jù)相比，癌癥負(fù)擔(dān)呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì),，近10多年來(lái),，惡性腫瘤發(fā)病率每年保持約3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅,。

癌癥,，已然成為威脅人類健康的“第一大殺手”。

癌癥的治療方式相應(yīng)地也變得越來(lái)越先進(jìn)和多樣化,，過(guò)去,，癌癥治療主要以手術(shù)、放療和化療為主,，現(xiàn)在,，則增加了質(zhì)子重離子治療,、免疫細(xì)胞治療（美國(guó)FDA已批準(zhǔn)分別來(lái)自諾華和吉利德kite的兩種CAR-T藥物上市，主要針對(duì)血液瘤）,、基因治療,，以及盡近兩年大火的PD-1/PD-L1單抗免疫治療（國(guó)內(nèi)現(xiàn)已有五款PD-1單抗藥物獲批上述，兩款為進(jìn)口,，三款為國(guó)產(chǎn),，同時(shí)，還有一款進(jìn)口PD-L1獲批上市）,，從大的分類來(lái)講,，生物性靶向治療、化學(xué)性靶向治療,、物理性靶向治療正在共同更好地幫助人類抗擊癌癥,。

“患者可供選擇治療方式的多樣化也讓我們終于等來(lái)了一個(gè)好時(shí)機(jī)，”導(dǎo)向醫(yī)療研發(fā)副總裁袁建國(guó)在接受醫(yī)谷記者采訪時(shí)表示,，“患者對(duì)現(xiàn)在的治療方式開(kāi)始強(qiáng)調(diào)微創(chuàng),，而在以前，患者對(duì)于微創(chuàng)沒(méi)有概念,，現(xiàn)在,，有的患者甚至?xí)苯痈嬖V醫(yī)生，針對(duì)自身腫瘤,，除了手術(shù)和放化療,，能否選擇一些其他的介入靶向治療方式。”這也讓冷凍消融治療迎來(lái)了發(fā)展機(jī)會(huì),。

據(jù)導(dǎo)向醫(yī)療高級(jí)研發(fā)經(jīng)理徐彬凱向醫(yī)谷記者介紹,，在冷凍消融治療剛被引入國(guó)內(nèi)時(shí)，其還是屬于一種輔助性治療方式,，主要用于開(kāi)放性和腹腔鏡手術(shù),，醫(yī)生和患者的知曉度都非常低，自然就談不上接受度,。

2014年,，導(dǎo)向醫(yī)療低溫冷凍消融系統(tǒng)（靶向?刀，以下簡(jiǎn)稱導(dǎo)向醫(yī)療靶向?刀）通過(guò)原國(guó)家食藥監(jiān)注冊(cè)批準(zhǔn)后進(jìn)入市場(chǎng),，這也是當(dāng)今全球首款唯一一款使用常規(guī)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)氮?dú)庾鳛槔涿蕉@得超高“冷凍力”,，是一種歸屬為物理靶向治療的微創(chuàng)治療設(shè)備。

據(jù)了解,，導(dǎo)向醫(yī)療靶向?刀由兩部分組成,，即冷凍治療系統(tǒng)和一次性冷凍消融針，實(shí)現(xiàn)“靶向”、“微創(chuàng)”,、“免疫”治療于一體的一種新型癌癥治療方法,。

導(dǎo)向醫(yī)療靶向?刀

“靶向”：隨著社會(huì)和科技的發(fā)展，癌癥治療觀念正在發(fā)生根本性的改變,，即由經(jīng)驗(yàn)科學(xué)向循證醫(yī)學(xué),、由細(xì)胞攻擊模式向靶向性治療模式轉(zhuǎn)變。應(yīng)用靶向技術(shù)向腫瘤區(qū)域精確的“靶向治療”是腫瘤研究的熱點(diǎn),。導(dǎo)向醫(yī)療的靶向刀是一種適應(yīng)證甚廣的消融治療技術(shù),，具有靶向區(qū)高精度溫度實(shí)時(shí)反饋系統(tǒng)，消融針自帶測(cè)溫功能,，精準(zhǔn)控制冷凍功率,，冷凍區(qū)域僅在刀尖1cm-3cm的區(qū)域形成-178°C的低溫，猶如以腫瘤區(qū)域?yàn)榘邢蜃龅骄珳?zhǔn)消融,，而在刀尖的其它位置維持體溫,，是真正的冷凍靶向。

導(dǎo)向醫(yī)療靶向?刀治療過(guò)程

“微創(chuàng)”：導(dǎo)向醫(yī)療產(chǎn)品利用現(xiàn)代高科技手段在醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的引導(dǎo)下,，將特制的冷凍消融針引入人體,，通過(guò)冷凍等物理方式對(duì)體內(nèi)腫瘤組織進(jìn)行局部治療。冷凍消融針刀頭直徑僅1.5mm,，經(jīng)皮穿刺,，創(chuàng)口和創(chuàng)傷小，患者手術(shù)后即可下床行走,，真正實(shí)現(xiàn)了微創(chuàng)傷治療方式。

“免疫”：治療過(guò)程中,，醫(yī)生在影像引導(dǎo)下直接將冷凍消融針靶向插入癌瘤組織,，將癌瘤組織冷卻至-178℃左右，在癌細(xì)胞內(nèi)迅速降溫,，形成胞內(nèi)冰晶,，導(dǎo)致組織內(nèi)腫瘤細(xì)胞脫水和破裂，并破壞腫瘤內(nèi)小血管而致缺氧,，滅活腫瘤細(xì)胞,，且不損傷腫瘤以外的正常組織。而死亡的腫瘤組織可作為抗原,，促進(jìn)機(jī)體發(fā)生抗腫瘤免疫反應(yīng),。同時(shí)，治療區(qū)域內(nèi)冷凍消融針的升溫速度,、時(shí)間,、溫度以及冰球大小等完全可控，以達(dá)到適形治療。整個(gè)手術(shù)過(guò)程簡(jiǎn)單易操作,，患者并無(wú)明顯痛感,，術(shù)后并發(fā)癥可控，恢復(fù)較快,。

談及產(chǎn)品適用于哪些癌種,，袁建國(guó)表示：“從理論上講，只要是實(shí)體瘤,，穿刺的冷凍部位不會(huì)傷及大血管,，重要神經(jīng)和臨近臟器者，患者凝血功能功能不算差,，均可使用這種治療方式,，且不受腫瘤性質(zhì)的限制，如肺癌,、肝癌,、前列腺癌、腎癌,、乳腺癌,、牙齦癌、骨腫瘤等,，哪怕對(duì)于腫瘤直徑較大或者晚期的癌癥病人均適用,。”

  零下178度更大范圍殺死癌細(xì)胞 治療成本降低

在采訪過(guò)程中，徐彬凱向醫(yī)谷記者反復(fù)提到,，導(dǎo)向醫(yī)療靶向?刀只使用氮?dú)庾鳛槔涿?，這是在制冷技術(shù)和同步測(cè)溫以及復(fù)溫方面的最大突破，氮?dú)獠粌H易獲得,，運(yùn)輸方便,，極大降低患者的治療成本，如果是單針治療,，一般治療價(jià)格為2萬(wàn)-3萬(wàn),，且整個(gè)治療過(guò)程均采用同種氣源，也便于醫(yī)生操作,，減少治療時(shí)間,，“氮?dú)庾鳛槔涿剑鼮橹匾氖?，其能?shí)現(xiàn)更低的溫度-178℃,，比氬氦刀能低10度左右，更低的溫度也意味著形成的冰球會(huì)更大,，能更大范圍地殺死癌細(xì)胞,，實(shí)現(xiàn)區(qū)域治療,。”

另外，徐彬凱還提到,，較于現(xiàn)在用得比較多的射頻,、微波熱消融，冷凍消融依然有著多重優(yōu)勢(shì),，其使用部位和患者不受限制,，熱消融不能用于表淺和神經(jīng)敏感的部位進(jìn)行治療，且不適用于耐熱性差的患者,，冷凍消融則沒(méi)有這些“忌諱”,；能在術(shù)中監(jiān)控形成消融邊界，由于不同的生物特性,，熱消融凝固型壞死,，使之形成的消融邊界和正常組織邊界不清，導(dǎo)致醫(yī)生只能用憑經(jīng)驗(yàn)來(lái)進(jìn)行治療,，而冷凍消融形成的冰球則有很清晰的邊界,，這就可以讓醫(yī)生很清晰地判斷治療消融的邊界在哪里，有助于臨床上規(guī)范統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),；冷凍消融只需采用局麻即可,，不必像有的熱消融要采用全麻；可與PD-1/PD-L1單抗免疫治療進(jìn)行聯(lián)合治療,，現(xiàn)已有國(guó)外學(xué)者研究證明,，二者聯(lián)合，臨床效果良好,。

然而,，即使有多重優(yōu)勢(shì)作為支撐，由于上市時(shí)間并不算太長(zhǎng),，冷凍消融治療在醫(yī)生和患者中的普及度并不高,，可不可以像現(xiàn)在很多藥企聯(lián)手醫(yī)院以患教的形式進(jìn)行科普和推廣。對(duì)此,，袁建國(guó)指出：“常兆華博士還是想把更多的精力放在技術(shù)沉淀上，把產(chǎn)品做得更好更成熟,，‘酒香不怕巷子深’,。同時(shí)，也要看到,，業(yè)內(nèi)對(duì)冷凍消融的認(rèn)可度也已越來(lái)越高,，此前，冷凍消融治療就已被列入NCCN指南,，并被納入美國(guó)醫(yī)保,，國(guó)外和國(guó)內(nèi)每年也會(huì)舉辦冷凍治療會(huì)議,，我們相信隨著業(yè)界認(rèn)可度的提升，會(huì)相應(yīng)的有越來(lái)越多的醫(yī)生和患者接受這種治療方式,。”

在采訪的最后,，袁建國(guó)還表示：“癌癥還并未被人類完全攻克，因此沒(méi)有任何一種療法可以包打天下,，需要多種治療方式進(jìn)行雙管甚至多管齊下,，導(dǎo)向醫(yī)療靶向?刀作為抗擊癌癥的一種治療方式，還將在聯(lián)合其他多種治療方式進(jìn)行嘗試和探索,，并將在5G物聯(lián)網(wǎng)時(shí)代的浪潮下,，加入更多智能化的東西，使其不僅是一種治療方式,，而是能進(jìn)行術(shù)前規(guī)劃,、術(shù)中消融范圍評(píng)估、術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)估的一個(gè)系統(tǒng)化,、平臺(tái)化的技術(shù)解決方案,。也期望有一天，產(chǎn)品能夠進(jìn)入醫(yī)保,，提升其在患者中的可支付性和可及性,。”