腫瘤專(zhuān)家的論述

　　著名分子生物腫瘤專(zhuān)家,、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授呂有勇在我們共同的朋友去世后,，２０１０年３月２０日給我發(fā)來(lái)一份郵件，摘錄如下：

　　今獲悉與癌魔抗?fàn)帲ǖ呐笥眩╇x開(kāi)了我們……心情沉重的同時(shí)也在反思人類(lèi)的抗癌研究：我們依據(jù)什么原理解釋和對(duì)待這種疾??？無(wú)數(shù)的事實(shí)和歷史的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，現(xiàn)在對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí),、采取的態(tài)度和處理方法有許多是錯(cuò)誤的,，但遺憾的是我們還不知道錯(cuò)在哪里！

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　　對(duì)待晚期腫瘤是采取全方位的綜合治療,，還是按照傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)提倡的對(duì)腫瘤采取“衰其大半而止”或“帶瘤生存”,？現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“規(guī)范化、個(gè)體化,、靶向治療”如何實(shí)現(xiàn),？是人類(lèi)面臨的巨大挑戰(zhàn)……

　　呂有勇教授意見(jiàn)實(shí)際上代表了許多專(zhuān)家的呼聲———

　　著名生命科學(xué)專(zhuān)家、化學(xué)家,、中科院院士倪嘉瓚教授,，陪伴老伴抗擊癌癥多年，說(shuō)：“沒(méi)有親身體驗(yàn)的人很難理解患者治療中遭受的痛苦,。革新癌癥治療策略和方法太重要了,。”

　　著名血液腫瘤專(zhuān)家、中國(guó)工程院院士王振義教授說(shuō)：“治療癌癥一定要跳出固有的圈子,。對(duì)于大多數(shù)癌癥,，目前的治療方法不可能治-愈患者?！彼f(shuō),，癌細(xì)胞的特點(diǎn)是其遺傳學(xué)不穩(wěn)定性。癌細(xì)胞復(fù)制時(shí),，不能像正常細(xì)胞那樣將其遺傳信息完美無(wú)缺的復(fù)制到下一代細(xì)胞,，復(fù)制到后代的細(xì)胞常常改變，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞行為發(fā)生顯著變化,，分化出難以計(jì)數(shù)的不同細(xì)胞的混合體,。因此，僅針對(duì)某一亞型癌細(xì)胞或癌細(xì)胞上某一靶點(diǎn)的藥物,，顯然不能消滅所有癌細(xì)胞,。王院士說(shuō)：“要有創(chuàng)新性研究?！?/p>

　　三十幾年前,，急性早幼粒白血病是一可怕的疾病，患者生存期一般不會(huì)超過(guò)１年,。雖然數(shù)不清的論文提出了各種各樣的化療組合，但中位生存期僅能延長(zhǎng)幾個(gè)月,。這對(duì)于總生存期只有一年的患者來(lái)說(shuō),，毫無(wú)意義。王振義院士考慮到,，既然白血病細(xì)胞是由正常細(xì)胞變成的,，為什么不可以設(shè)法將白血病細(xì)胞再變成正常細(xì)胞（再分化）呢？他發(fā)現(xiàn),，全反式維甲酸具有這種功能,。他和他的學(xué)生，現(xiàn)任國(guó)家衛(wèi)生部長(zhǎng)陳竺院士對(duì)此深入研究,，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)中國(guó)傳統(tǒng)中藥砒霜能促使白血病細(xì)胞凋亡,。目前，患者治-愈率高達(dá)９５％,，就是得益于王振義和陳竺院士的研究成果,。他創(chuàng)用的新療法使這一血液惡性腫瘤由高度致死性變成高度治-愈性，震撼了全世界,。

　　對(duì)于實(shí)體腫瘤治療,，能不能像王振義院士治療白血病那樣，有突破性、震撼性的進(jìn)展呢,？

　　我訪問(wèn)了呂有勇的實(shí)驗(yàn)室,。他和他的團(tuán)隊(duì)正在試圖從腫瘤基因組水平，闡明基因變異,、腫瘤發(fā)生和治療對(duì)策的相互關(guān)系,，實(shí)現(xiàn)基因組學(xué)與腫瘤生物學(xué)的整合與集成，這可能是腫瘤生物學(xué)的基礎(chǔ)和腫瘤研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn),。

　　我應(yīng)邀訪問(wèn)了清華大學(xué)的羅永章教授,，他和他的團(tuán)隊(duì)研究開(kāi)發(fā)成功的抗血管新生藥物，以及用于監(jiān)測(cè)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的癌標(biāo)志,，均具有世-界領(lǐng)-先水平,，可能為實(shí)現(xiàn)癌癥的個(gè)體化治療提供重要依據(jù)。許多專(zhuān)家的研究已不把追求知識(shí)本身作為終-極目標(biāo),，而是試圖系統(tǒng)地看待癌癥,、試圖從總體把握癌癥或是試圖用全新方法研究癌癥。前述的曾益新院士研究的一般癌細(xì)胞可變成干細(xì)胞樣癌細(xì)胞的成果,，預(yù)示著癌癥治療的突破性進(jìn)展終會(huì)誕生,。

　　傳統(tǒng)的腫瘤治療概念認(rèn)為：延長(zhǎng)腫瘤患者生存期的唯-一條件是通過(guò)各種治療手段達(dá)到的無(wú)癌狀態(tài)。換句話(huà)說(shuō),，治療腫瘤必須殺滅或清除最后一個(gè)腫瘤細(xì)胞,，才算是治-愈腫瘤。為此人們追求擴(kuò)大根-治的手術(shù),、強(qiáng)化或沖擊化療,、根-治性放療等。然而事與愿違,，迄今為止,，上述治療所能達(dá)到的最-高療效僅僅是臨床治-愈，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是一個(gè)難以解決的難題,，而且患者治療后普遍出現(xiàn)生存質(zhì)量下降,，甚至不能耐受繼續(xù)治療而加速死亡。這里存在一個(gè)惡性循環(huán),，腫瘤手術(shù),、放化療—身體虛弱，免疫防御功能低下—復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移—再做手術(shù),、放化療切除,、縮小腫瘤—身體更加虛弱，免疫防御功能更加低下—又發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移—身體更弱,、免疫防御功能喪失—死亡,。

　　腫瘤是一種慢性病

　　越來(lái)越多的實(shí)例告訴我們,，目前臨床上使用的手術(shù)、化療和放療,，一般都不能達(dá)到“無(wú)癌”這一目的,。“無(wú)癌生存”的理想狀態(tài)是很難實(shí)現(xiàn)的,。著名腫瘤專(zhuān)家孫燕院士說(shuō)：“以前我們治療腫瘤都是著眼于根-治,，現(xiàn)在看來(lái)，這樣的方式是錯(cuò)了,。實(shí)際上,，腫瘤是一種慢性病，我們可以從防衛(wèi)和改造兩個(gè)方面進(jìn)行預(yù)防和治療,。長(zhǎng)期帶瘤生存是完全可行的,。”

　　美國(guó)國(guó)立癌癥研究所已將提高癌癥患者生存質(zhì)量,、延長(zhǎng)生存時(shí)間,，作為一項(xiàng)評(píng)價(jià)療效的重要指標(biāo)。目前對(duì)癌癥治療的認(rèn)識(shí),，已從不惜代價(jià)企圖徹-底殺死癌細(xì)胞,，轉(zhuǎn)變?yōu)槟康脑谟谟行д{(diào)控疾病過(guò)程，或基本控制疾病發(fā)展,；從與癌癥“對(duì)抗到底”轉(zhuǎn)變?yōu)橥[瘤“和平共處”,。

　　癌癥治療的發(fā)展可分為探索、細(xì)胞毒治療,、分子靶向治療和個(gè)體化治療四個(gè)階段,。個(gè)體化治療首先需要個(gè)體化診斷，測(cè)定患者的基因及其表達(dá),，“異病異治”，從分子水平判斷哪種治療最適合,，制訂出治療方案,，“以人為本”，“量身定做”,。這需要基礎(chǔ)和臨床研究的密切配合和互動(dòng)轉(zhuǎn)化,，就是所謂“Ｆｒｏｍｂｅｎｃｈｔｏｂｅｓｉｄｅ”或反之。最成功的例子是ＥＨＦＲ－ＴＫＩ應(yīng)用于治療東方患者的晚期非小細(xì)胞性肺癌,。這種藥在西方人群很差,，但在東方人群卻有較好效果，不少患者治療后生存３～４年,，就是由于東西方人群ＥＨＦＲ表達(dá)的差異,。但在目前,，這方面的研究尚處于初期。

　　作為臨床醫(yī)生,，我們不能等待,，不能期望癌癥治療突破性進(jìn)展后，才去治療患者,。對(duì)于進(jìn)展性癌癥患者,，這些患者常常不能接受常規(guī)治療，或接受過(guò)常規(guī)治療而失敗,，我們無(wú)法把希望寄托于某一種方法上,，也不能把所有治療方法都用上。２０１０年４月１４日在深圳舉辦的腫瘤微創(chuàng)治療討論會(huì)上,，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)微創(chuàng)治療委員會(huì)主席吳佩宏教授提出：腫瘤治療,，尤其對(duì)進(jìn)展性、中晚期癌癥的患者,，一定要實(shí)行人性化,、理性化、個(gè)體化,、微創(chuàng)化治療,。總結(jié)得很好,，我很欣賞吳教授的睿智,。

　　最-好的策略

　　最-好的策略是既能局部清除腫瘤，又不傷害人體的免疫和重要器官的功能,，反而能提高抗癌的免疫功能,。經(jīng)過(guò)萬(wàn)余例的實(shí)踐，我們發(fā)現(xiàn)下列三種療法基本符合上述要求,，有相輔相成的作用：

　　凍消融療法（Ｃｒｙｏｓｕｒｇｉｃａｌａｂｌａｔｉｏｎ,，ＣＳＡ）：

　　將冷凍探針插入腫瘤組織內(nèi)，輸入致冷原,，使靶組織內(nèi)溫度急劇降至－１６０℃,，再改輸致熱原，使之溫度升高,，共作２～３個(gè)輪回,，可使腫瘤消融。治療可在手術(shù)中,、內(nèi)腔鏡下,，或在超聲或ＣＴ引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺進(jìn)行。經(jīng)皮冷消融是微創(chuàng)技術(shù),，副反應(yīng)小,，患者不會(huì)疼痛,，對(duì)疼痛者反而可迅速止痛，適用于不能手術(shù)切除,、不能耐受手術(shù)的患者,。冷消融不僅能給腫瘤組織“就地處死”，其結(jié)果相當(dāng)于手術(shù)切除,，還能讓已死亡的癌細(xì)胞釋放出抗原,，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng),，從而消除沒(méi)有被消融的或轉(zhuǎn)移在其他地方的癌組織,。就是說(shuō)，冷消融既有局部作用,，又有全身性治療作用,，這是單純手術(shù)所不具有的。

　　癌血管介入療法（Cancer Vascular Intervention,，CVI）：

　　將包括化療藥在內(nèi)的藥物制成納米顆粒（直徑１００納米以下）,，通過(guò)微導(dǎo)管，將其注入支配腫瘤的微小動(dòng)脈和毛細(xì)血管內(nèi),。本法的作用和優(yōu)點(diǎn)有：（１）將微小血管阻滯,，斷絕癌細(xì)胞的血液供應(yīng)，導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡或壞死,；（２）由于腫瘤血管具有泄漏性,，即血管壁有縫隙，納米顆粒就進(jìn)入腫瘤組織內(nèi),，并會(huì)愈積愈多,，其化療藥在腫瘤內(nèi)濃度可達(dá)一般化療時(shí)的４０～５０倍，因此易將癌細(xì)胞殺滅（有報(bào)道,，比常規(guī)化療時(shí)高２０倍的藥物濃度可殺滅癌干細(xì)胞）,；（３）由于正常的毛細(xì)血管壁完整，納米藥物不會(huì)透過(guò)毛細(xì)血管,，即不會(huì)傷及正常組織,，又由于使用的化療藥的量?jī)H為常規(guī)化療量的１／１０～１／２０，因此對(duì)人體影響極微,。

　　腫瘤聯(lián)合免疫療法（Combined Immunotherapy for Cancer, CIC）：

　　癌細(xì)胞與人體免疫細(xì)胞的關(guān)系有三種：一是“免疫監(jiān)護(hù)”，免疫細(xì)胞很強(qiáng)大,，一旦體內(nèi)有癌細(xì)胞出現(xiàn),，就將其清除，就像一個(gè)城市里警察很強(qiáng)大,，壞人一旦出現(xiàn),，就及時(shí)被消滅,；二是“免疫平衡”，癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞“不戰(zhàn)不和”,，相互牽制,，“和平共處”；三是“免疫逃逸”,，免疫細(xì)胞數(shù)量太少或功能太差,，癌細(xì)胞乘機(jī)泛濫，出現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散,。治療癌癥時(shí),，理想是保持“免疫監(jiān)護(hù)”，至少“免疫平衡”,。臨床上免疫療法有多種,，包括采用對(duì)免疫細(xì)胞有刺激作用的藥物或因子，或?qū)⒒颊咦陨淼拿庖呒?xì)胞取出來(lái),，在體外進(jìn)行培養(yǎng),、“訓(xùn)練”，再返輸給患者,，還可以將其他人的免疫細(xì)胞“過(guò)繼”來(lái)應(yīng)用,。但癌細(xì)胞不是鐵板一塊，而且不斷變異,，這個(gè)時(shí)間的癌細(xì)胞到了另一時(shí)間就變了,，因此免疫細(xì)胞也必須“千軍萬(wàn)馬”，“隨機(jī)應(yīng)變”,，就是說(shuō),，采用的免疫療法必須是多種多樣的。將多種免疫方法聯(lián)合起來(lái),，同時(shí)或序貫應(yīng)用,，形成聯(lián)合免疫，可以發(fā)揮全身性控制或消滅癌細(xì)胞的作用,，主要用于預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā),，對(duì)人體十分安全，很少或幾乎無(wú)副作用,。

　　我們將ＣＳＡ,、ＣVＩ和ＣＩＣ組合起來(lái)，構(gòu)成所謂“ＣＣＣ治療模式”

　?。ā埃常媚Ｊ健保?。這種組合能對(duì)大多數(shù)進(jìn)展性癌癥患者實(shí)施人性化、理性化,、個(gè)體化,、微創(chuàng)化治療,。我在前面介紹的治療實(shí)例中，相當(dāng)多的就是接受了“３Ｃ模式”治療,。

　　當(dāng)然,，在臨床實(shí)踐中，還必須結(jié)合患者實(shí)際情況考慮其他治療,。對(duì)每個(gè)患者都要仔細(xì)地,、慎重地評(píng)價(jià)常規(guī)治療（手術(shù)、化療和放療）應(yīng)用的價(jià)值和可行性,。對(duì)于不能手術(shù)的患者,，如果是腔道（食管、胃,、直腸,、膽管等）內(nèi)癌腫，可以應(yīng)用光動(dòng)力療法,，對(duì)于局限性瘤塊或轉(zhuǎn)移灶,，可應(yīng)用放射性粒子植入，進(jìn)行近距離放療,。射頻消融,、微波消融和化學(xué)消融等，對(duì)于合適的病例,，不失為良好治療手段,。

　　隨著科技的迅速進(jìn)步，預(yù)計(jì)在未來(lái)數(shù)年內(nèi),，癌癥治療一定會(huì)發(fā)生革命性變化,。最近，我和牛立志博士出席了在美國(guó)費(fèi)城召開(kāi)的２０１０年世界介入腫瘤學(xué)大會(huì),，在１１９個(gè)專(zhuān)題報(bào)告,、５８篇論文報(bào)告和

　　３３篇墻報(bào)演示論文中,，最-受歡迎的是血管介入（微球,、納米顆粒）和消融治療（冷凍、射頻或微波）,。我們共有３篇論文被錄用,，其中兩篇在大會(huì)上報(bào)告，分別報(bào)告了經(jīng)皮冷凍治療肺癌和胰腺癌,?？磥?lái)我們現(xiàn)在的治療是符合世界潮流的。

　　冷凍消融治療團(tuán)隊(duì)

　　癌血管介入治療團(tuán)隊(duì)

　　聯(lián)合免疫治療團(tuán)隊(duì)

　　“中國(guó)式抗癌”

　　中國(guó)也許更有優(yōu)勢(shì)。廣東省衛(wèi)生廳廳長(zhǎng)姚志斌,，是一位從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的專(zhuān)家，曾提出“治療癌癥要有創(chuàng)新,，要有中國(guó)特色”,。著名腫瘤專(zhuān)家湯釗猷院士提出“中國(guó)式抗癌”，他說(shuō)：“西醫(yī)只看局部,，中醫(yī)看整個(gè)人,，兩者都有缺陷，若能結(jié)合起來(lái),，就是中國(guó)特色,。”

　　姚志斌廳長(zhǎng)（前中）要求治療癌癥要有創(chuàng)新

　　目前全世界風(fēng)行“自然療法”,，有人估計(jì),，西方國(guó)家的癌癥患者，１／３回家等待,，１／３在醫(yī)院接受治療,，１／３尋找和接受“自然療法”。各國(guó)的“自然療法”的概念和內(nèi)容不同,，基本理念是“全身支持和調(diào)節(jié)”,，方法有“咖啡灌腸”、“內(nèi)臟療法”,、“水果療法”,、“排毒療法”、“能量療法”,、“發(fā)熱療法”,、氣功等。這些方法是否能治療癌癥,，我不敢評(píng)價(jià),，但調(diào)動(dòng)全身整體的功能的理念，是值得探討的,。

　　中國(guó)的中醫(yī)實(shí)際上是“自然療法”,。中醫(yī)藥中有抗癌成分，例如青黛中提取的靛玉紅對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病有效,，從三尖杉提取的三尖杉酯堿對(duì)急性白血病有效,。對(duì)實(shí)體腫瘤有效的喜樹(shù)堿也是從植物中提取而來(lái)。但單純依靠中藥治-愈癌癥是不實(shí)際的,，應(yīng)用中藥長(zhǎng)于調(diào)理的優(yōu)勢(shì)輔助治療癌癥,，才是科學(xué)的態(tài)度。目前已證實(shí)，中醫(yī)的“培

　　正固本”有調(diào)節(jié)和提高免疫功能的作用,，黃芪,、女貞子、仙靈脾等中草藥可促進(jìn)免疫功能,。在應(yīng)用現(xiàn)代傳統(tǒng)的或新技術(shù)治療的同時(shí),，我們常規(guī)應(yīng)用中醫(yī)中藥，發(fā)現(xiàn)能改善患者的全身情況,，增進(jìn)體質(zhì),，促進(jìn)食欲，糾正其他治療的副作用（化放療的白血病減少等）,。

　　湯釗猷院士提出“中國(guó)式抗癌”