腦血管病第四課:腦出血的防治策略。 自發(fā)性腦出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,,SICH)在我國(guó)的發(fā)病率、致死率和致殘率居高不下,,嚴(yán)重危害了居民的身心健康,,也給社會(huì)和家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),是中國(guó)居民死亡和殘疾的主要原因之一,。 據(jù)統(tǒng)計(jì),,我國(guó)40歲及以上人群腦卒中現(xiàn)患人數(shù)已經(jīng)超過(guò)1242萬(wàn),,而腦出血占腦卒中患者的25%~55%左右。 在卒中患者中,,腦出血患者的致殘,、致死率明顯高于腦梗塞患者,腦出血患者其1個(gè)月死亡率高達(dá)35~52%,,幸存的患者在發(fā)病6個(gè)月仍有80%的人遺留殘疾,,影響生活自理。 對(duì)腦出血危險(xiǎn)因素進(jìn)行預(yù)防,、規(guī)范腦出血的診療,,有利于降低腦出血的發(fā)病率、致死率及致殘率,。 腦出血的病因及危險(xiǎn)因素,、預(yù)防
腦出血的病因以高血壓、腦淀粉樣血管病,、腦動(dòng)靜脈畸形,、腦動(dòng)脈瘤、腫瘤卒中,、凝血功能障礙等多見(jiàn),。 此外,,吸煙,、飲酒、高熱量飲食,、情緒變化等也與腦出血的發(fā)病相關(guān),。腦出血患者在發(fā)生卒中后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),大約在1.3%到7.4%之間,。 因此,,應(yīng)針對(duì)相應(yīng)病因進(jìn)行相關(guān)檢查,同時(shí)避免誘因做好預(yù)防,。
患者發(fā)生腦出血后,,臨床醫(yī)生應(yīng)注意:
此外,,要注意患者有無(wú)缺血性或出血性卒中史、糖尿病史,、吸煙及飲酒史,、藥物史(是否服用阿司匹林、氯吡格雷,、華法林或其它抗凝藥物,,包括藥物服用的時(shí)間以及劑量等等)、是否存在凝血功能障礙及其它誘發(fā)出血的內(nèi)科疾?。ㄈ缪翰?、肝病等),有無(wú)毒品等精神類(lèi)藥物史等,。 腦出血的診斷 影像學(xué)檢查是診斷腦出血的最重要方法,,主要包括:頭部CT、MRI和腦血管造影等,。
腦出血的治療原則 腦出血患者的病情變化迅速,,在發(fā)病后必須持續(xù)進(jìn)行生命體征監(jiān)測(cè),,定期復(fù)查頭部CT或MRI,有條件的醫(yī)院可予以顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè),。 臨床醫(yī)師應(yīng)密切注意患者神經(jīng)功能評(píng)分的變化,,及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情惡化,,對(duì)懷疑有病情加重的患者在穩(wěn)定生命體征的情況下應(yīng)立即復(fù)查頭部CT,針對(duì)顱內(nèi)環(huán)境的變化及時(shí)調(diào)整治療方案,。 腦出血治療主要包括:
高血壓是腦出血的主要病因,,腦出血患者大多伴有血壓的異常升高。急性期血壓升高尤其是收縮壓升高,、血壓變異性與腦出血血腫擴(kuò)大,、血腫體積及不良預(yù)后直接相關(guān),因此腦出血后穩(wěn)定血壓或降壓治療是十分重要的治療靶點(diǎn),。目前降壓治療是唯一有明確證據(jù)支持,、能有效預(yù)防血腫擴(kuò)大的治療方式。 國(guó)際上ATACH,、ATACH-Ⅱ,、INTERACT,、INTERACT-Ⅱ都是關(guān)于腦出血急性期降壓試驗(yàn)的研究,,為腦出血患者早期降壓提供了重要依據(jù)。根據(jù)ATACH,、INTERACT,、INTERACT-Ⅱ研究發(fā)現(xiàn)將急性期的腦出血患者的收縮壓穩(wěn)定在140mmHg以下能有效降低血腫擴(kuò)大的風(fēng)險(xiǎn),然而3個(gè)月的死亡率及致殘率沒(méi)有明顯差異,。對(duì)預(yù)后的序貫分析結(jié)果表明積極降壓治療降低了改良Rankin量表評(píng)分,,可改善功能預(yù)后。 近期發(fā)表的ATACH-Ⅱ研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化降壓不能改善患者預(yù)后,,反而有增加腎臟損害的風(fēng)險(xiǎn),。因此,目前強(qiáng)化降壓的安全性及有效性尚需進(jìn)一步進(jìn)行研究和驗(yàn)證,。 臨床上比較流行的觀點(diǎn)是對(duì)于收縮壓>180mmHg的腦出血患者,,可使用靜脈降壓藥物進(jìn)行降壓治療,,參考降壓目標(biāo)值為160/90mmHg左右。急性期強(qiáng)化降壓(降壓到140mmHg)很可能是安全的,,但其有效性仍然需要進(jìn)一步驗(yàn)證,。
有研究表明腦出血患者顱內(nèi)壓的高變異性與其不良預(yù)后相關(guān),將腦出血患者早期的顱內(nèi)壓控制在合適的水平,,可以改善患者的功能預(yù)后,。在有條件的情況下,可以對(duì)重癥患者的顱內(nèi)壓和腦灌注壓進(jìn)行監(jiān)測(cè),。 若患者CT影像上可見(jiàn)明顯的血腫占位效應(yīng)或具有顱內(nèi)壓增高的臨床表現(xiàn),,或?qū)崪y(cè)顱內(nèi)壓22mmHg以上,應(yīng)使用脫水劑降低顱內(nèi)壓,,用量及頻率應(yīng)個(gè)體化,;同時(shí)注意應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的內(nèi)環(huán)境:血象、腎功能,、電解質(zhì),、血容量及出入量等。有條件的情況下可在顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)的指導(dǎo)下進(jìn)行脫水治療,。 顱內(nèi)壓和腦灌注壓監(jiān)測(cè)理論上是必要的,,但往往受限于條件而不能進(jìn)行。腦出血后的顱內(nèi)壓相關(guān)研究十分有限,,腦出血后的顱內(nèi)壓變化曲線尚不明確,,因此腦出血后的顱內(nèi)壓管理原則仍是空白。也許可以借鑒腦外傷后的顱內(nèi)壓管理的經(jīng)驗(yàn),,在GCS評(píng)分3-8分的患者中放置ICP監(jiān)測(cè)裝置,,并維持ICP<22 mmHg和CPP為60-70mmHg,也許能帶來(lái)獲益,。
腦出血的血糖水平與預(yù)后相關(guān),。入院時(shí)的血糖異常升高或降低往往提示腦出血患者的死亡和轉(zhuǎn)歸不良風(fēng)險(xiǎn)增高。因此,,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖,,控制血糖值在7.7~10.0mmol/L的范圍內(nèi),避免血糖過(guò)高和過(guò)低,。
腦出血后是否使用神經(jīng)保護(hù)劑目前尚無(wú)定論,。神經(jīng)保護(hù)劑在動(dòng)物模型上發(fā)現(xiàn)有改善預(yù)后的能力,但其臨床療效與安全性尚需開(kāi)展更多高質(zhì)量臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí),。他汀在基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)有潛在的腦保護(hù)作用,,硬膜下出血的相關(guān)觀察性研究發(fā)現(xiàn)他汀治療硬膜下出血可以改善患者的預(yù)后。未來(lái)值得進(jìn)一步研究。 既往研究發(fā)現(xiàn)甲磺酸去鐵胺在動(dòng)物模型里能夠減輕腦出血后灶周的腦水腫,,但臨床隨機(jī)對(duì)照研究(i-DEF研究)結(jié)果顯示,,雖然甲磺酸去鐵胺在腦出血患者中應(yīng)用是安全的,但并不能改善患者預(yù)后,。
腦出血后合并癲癇發(fā)作不在少數(shù),,在腦出血急性期合并癲癇發(fā)作的發(fā)生率約為16%,其中腦葉出血是最容易并發(fā)癲癇發(fā)作的出血類(lèi)型,。目前國(guó)際上對(duì)是否需要常規(guī)應(yīng)用藥物預(yù)防癲癇尚無(wú)定論,,對(duì)于有臨床癇性發(fā)作、腦電圖提示癲癇樣放電的腦出血患者應(yīng)予以抗癲癇藥物治療,。腦出血合并癲癇發(fā)作的預(yù)防及治療未來(lái)亟待多中心的RCT研究,。
腦出血后最常見(jiàn)的并發(fā)癥為呼吸道及消化道并發(fā)癥、血栓形成,、心血管事件等,,如墜積性肺炎、呼吸衰竭/窘迫,、消化道出血,、深靜脈及肺動(dòng)脈血栓、心肌缺血及心肌梗死等,,其余常見(jiàn)內(nèi)科并發(fā)癥為急性腎損傷,、水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良和尿路感染等,。 因此,,應(yīng)加強(qiáng)呼吸道及消化道的管理,對(duì)有意識(shí)障礙的腦出血患者應(yīng)按照“重錘猛擊,、降階梯”的原則抗感染治療,,同時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖、心肌酶譜,、腎功能,、電解質(zhì)、血管彩超等,,以便盡早確診,,及時(shí)治療。
目前,,腦出血開(kāi)顱血腫清除手術(shù)最重要的研究是STICH系列研究。STICH-Ⅰ研究認(rèn)為早期(發(fā)病72h內(nèi))實(shí)施手術(shù)治療不能改善幕上腦出血患者的預(yù)后,,亞組分析提示對(duì)于皮層腦出血(距離腦表面1cm以內(nèi))患者可能從手術(shù)中獲益,。針對(duì)該亞組分析的結(jié)果,隨后開(kāi)展了STICH-II研究。 STICH-Ⅱ研究納入的均為腦皮層出血的患者,,研究發(fā)現(xiàn)對(duì)發(fā)病12h內(nèi)的患者進(jìn)行開(kāi)顱手術(shù)治療不增加患者的死亡率及并發(fā)癥,,但不能改善患者預(yù)后。 微創(chuàng)手術(shù)治療腦出血的研究近年來(lái)取得了越來(lái)越多的關(guān)注,。MISTIE-Ⅱ研究驗(yàn)證了發(fā)病72h內(nèi)進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)聯(lián)合rt-PA治療20ml以上的幕上腦出血治療中的安全性,、rtPA的適宜劑量,并且發(fā)現(xiàn)微創(chuàng)術(shù)聯(lián)合rtPA能有助于減輕灶周水腫,。MISTIE-Ⅲ 研究結(jié)果顯示,,微創(chuàng)聯(lián)合rtPA是安全的,對(duì)于中到大量的自發(fā)性腦出血,,微創(chuàng)手術(shù)聯(lián)合rt-PA不能改善發(fā)病1年的整體功能預(yù)后,,但能減少患者死亡率。 國(guó)內(nèi)也進(jìn)行了相關(guān)的RCT研究,,一項(xiàng)大樣本,、多中心的關(guān)于微創(chuàng)術(shù)治療腦出血的隨機(jī)對(duì)照研究將465例基底核區(qū)腦出血(25~40ml)患者隨機(jī)分入微創(chuàng)穿刺引流術(shù)(采用“定向硬通道微創(chuàng)穿刺”)與內(nèi)科保守治療組,研究發(fā)現(xiàn)微創(chuàng)治療組可明顯改善患者的神經(jīng)功能,提高患者的日常生活活動(dòng)能力。 另一項(xiàng)多中心研究將318例基底節(jié)區(qū)腦出血(30~80ml)患者隨機(jī)分為微創(chuàng)穿刺治療組和小骨窗開(kāi)顱血腫清除術(shù)治療組,,觀察結(jié)果兩組手術(shù)之間的總體神經(jīng)功能改善情況沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別,,但在神經(jīng)功能達(dá)到良好狀態(tài)者,微創(chuàng)穿刺組優(yōu)于小骨窗開(kāi)顱組,。此外,,微創(chuàng)穿刺組明顯降低腦出血患者3個(gè)月時(shí)的病死率。 此外,,微創(chuàng)術(shù)治療腦出血在清除血腫的同時(shí)要注意維護(hù)顱內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,,堅(jiān)持“大血腫變小血腫、梯度分層降低顱內(nèi)壓,、液化引流為主”的原則,,避免因過(guò)度追求一次性清除血腫而導(dǎo)致的腦減壓傷等繼發(fā)性腦損傷。 CLEAR系列研究對(duì)rtPA治療腦室出血的劑量進(jìn)行了分析,,發(fā)現(xiàn)腦室出血的rtPA局部注射的安全劑量為1.0mg/8h,,能有效清除腦室內(nèi)出血。 雖然CLEAR III研究發(fā)現(xiàn)腦室內(nèi)局部注射rt-PA 對(duì)整體預(yù)后沒(méi)有影響,,但發(fā)病后180天時(shí)患者死亡率顯著降低,。 CLEAR系列研究的rtPA劑量是否適用于微創(chuàng)術(shù)聯(lián)合rtPA治療腦實(shí)質(zhì)出血,在MISTIE系列研究里也進(jìn)行了分析,,對(duì)中等量腦出血而言,,該劑量用于治療腦出血很可能也是安全的。 總之,,外科血腫清除治療的主要目標(biāo)是及時(shí)清除血腫,、減輕血腫及水腫的占位效應(yīng),、緩解顱內(nèi)高壓、減輕腦疝,、挽救患者生命,,甚至改善患者功能預(yù)后。 然而國(guó)際上關(guān)于開(kāi)顱手術(shù)治療腦出血的相關(guān)的證據(jù)尚不充分,,但對(duì)于有大血腫,、嚴(yán)重顱內(nèi)高壓、腦疝形成的腦出血患者,,開(kāi)顱手術(shù)治療目前仍是唯一選擇,,是唯一可能拯救生命的治療方式。對(duì)于中等量血腫患者,,外科治療包括微創(chuàng)術(shù)等的有效性還有待進(jìn)一步研究,。 綜上所述,腦出血的防治應(yīng)該圍繞腦出血的相關(guān)危險(xiǎn)因素及病因展開(kāi),,就腦出血發(fā)病后的不同階段多靶點(diǎn)地進(jìn)行綜合管理,。 參考文獻(xiàn) 1. Poon MT1, Fonville AF, Al-Shahi Salman R. Long-term prognosis after intracerebral haemorrhage: systematic review and meta-analysis. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2014;85:660-667. 2. Mayer SA, Rincon F. Treatment of intracerebralhaemorrhage. The Lancet. Neurology. 2005;4:662-672 3. Sporns PB, Kemmling A, Schwake M, Minnerup J, Nawabi J, Broocks G, etal. Triage of 5 Noncontrast Computed Tomography Markers and Spot Sign for Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 2018;49(10):2317-2322. 4. Dowlatshahi D, Morotti A, Al-Ajlan FS, Boulouis G, Warren AD, Petrcich W, et al. Interrater and Intrarater Measurement Reliability of Noncontrast Computed Tomography Predictors of Intracerebral Hemorrhage Expansion. Stroke. 2019; 50(5):1260-1262 5. Steiner T, Bosel J. Options to restrict hematoma expansion after spontaneous intracerebral hemorrhage. Stroke; a journal of cerebral circulation. 2010;41:402-409 6. Anderson CS, Huang Y, Wang JG, Arima H, Neal B, Peng B, et al. Intensive blood pressure reduction in acute cerebral haemorrhage trial (interact): A randomised pilot trial. The Lancet. Neurology. 2008;7:391-399 7. Anderson CS, Heeley E, Huang Y, Wang J, Stapf C, Delcourt C, et al. Rapid blood-pressure lowering in patients with acute intracerebral hemorrhage. The New England journal of medicine. 2013;368:2355-2365 8. Qureshi AI, Palesch YY, Barsan WG, Hanley DF, Hsu CY, Martin RL, et al. Intensive blood-pressure lowering in patients with acute cerebral hemorrhage. The New England journal of medicine. 2016;375:1033-1043 9.Carney N, Totten AM, O'Reilly C, Ullman JS, Hawryluk GW, Bell MJ, et al. Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury, Fourth Edition. Neurosurgery, 2017;80(1):6-15. 10.Hemphill JC 3rd, Greenberg SM, Anderson CS, Becker K, Bendok BR, Cushman M, et al. Guidelines for the Management of Spontaneous Intracerebral Hemorrhage: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke,2015;46(7):2032–2060. 11. Kimura K, Iguchi Y, Inoue T, Shibazaki K, Matsumoto N, Kobayashi K, et al. Hyperglycemia independently increases the risk of early death in acute spontaneous intracerebral hemorrhage. Journal of the neurological sciences. 2007;255:90-94 12.Flint AC, Conell C, Rao VA, Klingman JG, Sidney S, Johnston SC,et al.Effect of statin use during hospitalization for intracerebral hemorrhage on mortality and discharge disposition. JAMA Neurol. 2014 Nov;71(11):1364-71. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2124. 13.Selim M, Foster LD, Moy CS, Xi G, Hill MD, Morgenstern LB, et al. Deferoxamine mesylate in patients with intracerebralhaemorrhage (i-DEF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial. The Lancet Neurology. 2019; 18(5):428-438 14. De Reuck J, Hemelsoet D, Van Maele G. Seizures and epilepsy in patients with a spontaneous intracerebralhaematoma. Clinical neurology and neurosurgery. 2007;109:501-504 15. Mendelow AD, Gregson BA, Fernandes HM, Murray GD, Teasdale GM, Hope DT, et al. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorialintracerebralhaematomas in the international surgical trial in intracerebralhaemorrhage (stich): A randomised trial. Lancet. 2005;365:387-397 16. Mendelow AD, Gregson BA, Rowan EN, Murray GD, Gholkar A, Mitchell PM, et al. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorial lobar intracerebralhaematomas (stich ii): A randomised trial. Lancet. 2013;382:397-408 17. Hanley DF, Thompson RE, Muschelli J, Rosenblum M, McBee N, Lane K, et al. Safety and efficacy of minimally invasive surgery plus alteplase in intracerebralhaemorrhage evacuation (mistie): A randomised, controlled, open-label, phase 2 trial. The Lancet. Neurology. 2016;15:1228-1237 18. Hanley DF, Thompson RE, Rosenblum M, Yenokyan G, Lane K, McBee N, et al. Efficacy and safety of minimally invasive surgery with thrombolysis in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE III): a randomised, controlled, open-label, blinded endpoint phase 3 trial. Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):1021-1032. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30195-3. Epub 2019 Feb 7. 19. Wang WZ, Jiang B, Liu HM, Li D, Lu CZ, Zhao YD, Sander JW. Minimally invasive craniopuncture therapy vs. conservative treatment for spontaneous intracerebral hemorrhage: results from a randomized clinical trial in China. International Journal of Stroke, 2009, 4(1): 11-16. doi: 10.1111/j.1747-4949.2009.00239.x. 20. Sun H, Liu H, Li D, Liu L, Yang J, Wang W. An effective treatment for cerebral hemorrhage: minimally invasive craniopuncture combined with urokinase infusion therapy. Neurological Research, 2010, 32 (4): 371-377. doi: 10.1179/016164110X12670144526147. 21. Naff N, Williams MA, Keyl PM, Tuhrim S, Bullock MR, Mayer SA, et al. Low-Dose Recombinant Tissue-Type Plasminogen Activator Enhances Clot Resolution in Brain Hemorrhage. Stroke. 2011;42(11):3009-3016 22. Webb AJ, Ullman NL, Mann S, Muschelli J, Awad IA, Hanley DF. Resolution of intraventricular hemorrhage varies by ventricular region and dose of intraventricular thrombolytic: the clot lysis: evaluating accelerated resolution of IVH (CLEAR IVH) program. Stroke. 2012;43(6):1666-1668 23. Hanley DF, Lane K, McBee N, Ziai W, Tuhrim S, Lees KR, et al. Thrombolytic removal of intraventricularhaemorrhage in treatment of severe stroke: results of the randomised, multicentre, multiregion, placebo-controlled CLEAR III trial. Lancet. 2017;389(10069):603-611. 唐洲平教授
本文作者:唐洲平 潘超 |
|
來(lái)自: 文同2ihf5teu68 > 《待分類(lèi)》