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不同程度的潰瘍性結(jié)腸炎,建議這樣治療——

 好大水 2019-12-02

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)如何治療,?

UC是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病,,其以結(jié)腸黏膜連續(xù)性、彌漫性炎癥改變?yōu)樘攸c(diǎn),,病因未明,,暫無(wú)法治愈。最常發(fā)生于青壯年期,,根據(jù)我國(guó)資料統(tǒng)計(jì),,發(fā)病高峰年齡為20~49歲,男女性別差異不明顯,。

其最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉,、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀,,病程多在4~6周以上,。可有皮膚,、黏膜,、關(guān)節(jié),、眼、肝膽等腸外表現(xiàn),。黏液膿血便是 UC 最常見(jiàn)的癥狀,。不超過(guò)6周病程的腹瀉需要與多數(shù)感染性腸炎相鑒別。

UC按嚴(yán)重程度可分為輕,、中,、重度三級(jí):

輕度:腹瀉<4次/d,便血輕或無(wú),,無(wú)發(fā)熱,、脈搏加快或貧血,血沉正常,;

中度:介于輕重度之間,;

重度:腹瀉>6次/d,明顯黏液血便,、體溫在37.5℃以上,,脈搏>90次/min,Hb<100g/L,,血沉>30mm/h,;

UC嚴(yán)重程度不同,其治療方案有差異,。本文討論如何合理藥物治療UC,。

活動(dòng)期的治療

決定治療方案前應(yīng)向患者詳細(xì)解釋方案的效益和風(fēng)險(xiǎn),充分交流并取得合作后實(shí)施,。

治療原則:

1
輕度UC

氨基水楊酸制劑 (見(jiàn)表11):

主要治療藥物,。包括傳統(tǒng)的柳氮磺吡啶 (SASP) 和其他各種不同類型的 5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑。

療效:SASP≈其他5-ASA,,美沙拉秦(qd)=美沙拉秦(分次)

不良反應(yīng):SASP>其他5-ASA,。

激素:

對(duì)氨基水楊酸制劑治療無(wú)效者,尤其病變較廣泛者,,可改用口服全身作用激素 (用法詳見(jiàn)中度UC治療),。

《美國(guó)成人潰瘍性結(jié)腸炎指南》(2019年)推薦意見(jiàn):

  • 對(duì)于不能耐受或?qū)诜椭蹦c5-ASA治療(口服劑量至少2 g/d,直腸給藥劑量至少1 g/d)無(wú)反應(yīng)的輕度活動(dòng)性UC患者,,建議口服布地奈德MMX 9 mg/d 用于誘導(dǎo)緩解,。(強(qiáng)烈建議,中等證據(jù)質(zhì)量)

2
中度UC

《美國(guó)成人潰瘍性結(jié)腸炎指南》(2019年)推薦意見(jiàn):

  • 對(duì)于中-重度活動(dòng)性UC患者,,不建議單用巰嘌呤類藥物或甲氨蝶呤誘導(dǎo)緩解,。(強(qiáng)烈建議,中等證據(jù)質(zhì)量)

選擇性白細(xì)胞吸附療法: 

遠(yuǎn)段結(jié)腸炎的治療 :病變局限在直腸或直腸乙狀結(jié)腸者,,強(qiáng)調(diào)局部用藥 (直腸用栓劑,,直腸乙狀結(jié)腸用灌腸劑 ),,口服與局部用藥聯(lián)合應(yīng)用療效更佳。

  • 輕度遠(yuǎn)段結(jié)腸炎可視情況單獨(dú)局部用藥或口服和局部聯(lián)合用藥 ,;

  • 中度遠(yuǎn)段結(jié)腸炎應(yīng)口服和局部聯(lián)合用藥 ,;

  • 對(duì)病變廣泛者口服和局部聯(lián)合用藥亦可提高療效。

局部用藥種類

藥品名稱

給藥劑量

美沙拉秦栓劑

0.5~1.0g/次,,1~2 次/d

美沙拉秦灌腸劑

1~2g/次,,1~2次/d

氫化可的松琥珀酸鈉鹽

 ( 禁用酒石酸制劑 )

每晚100~200 mg

布地奈德泡沫劑

2   mg/次,1~2次/d,,適用于病變局限在直腸

中藥灌腸劑如錫類散

可試用

難治性直腸炎:全面評(píng)估患者診斷,、用藥依從性和藥物充分性。必要時(shí)可考慮全身激素,、免疫抑制劑和/或生物制劑治療,。

3
重度UC(病情重、發(fā)展快,,處理不當(dāng)會(huì)危及生命,,應(yīng)收治入院)
  • 一般治療;

  • 靜脈用糖皮質(zhì)激素:首選,。甲潑尼龍40~60 mg/d,或氫化可的松300~400 mg/d給藥,;

  • 需要轉(zhuǎn)換治療的判斷與轉(zhuǎn)換治療方案的選擇:

轉(zhuǎn)換指征:

轉(zhuǎn)換藥物治療方案:

  • 轉(zhuǎn)換藥物的治療,,如轉(zhuǎn)換藥物治療4~7d無(wú)效者,應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)手術(shù)治療 ,;

  • 立即手術(shù)治療,。

轉(zhuǎn)換藥物種類:

環(huán)孢素 (CsA):

  • 2~4 mg/(kg·d)靜脈滴注。有效者待癥狀緩解,,改為繼續(xù)口服使用一段時(shí)間 (≦6個(gè)月),,逐漸過(guò)渡到硫嘌呤類藥物維持治療。研究顯示,,以往服用過(guò)硫嘌呤類藥物者的環(huán)孢素A短期和長(zhǎng)期療效顯著差于未使用過(guò)硫嘌呤類藥物者,。

他克莫司 :

  • 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑。研究顯示,,其治療重度UC短期療效基本與 CsA 相同,。

英夫利西單抗(IFX) :

較為有效的挽救治療措施。IFX原發(fā)無(wú)應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素,,包括病程長(zhǎng),、疾病表現(xiàn)復(fù)雜(如纖維性狹窄并發(fā)腸梗阻、腸內(nèi)瘺等),、低體質(zhì)量指數(shù),、低白蛋白血癥等,。

手術(shù)治療

血栓預(yù)防和治療:

  • 可考慮預(yù)防性應(yīng)用低分子肝素降低血栓風(fēng)險(xiǎn)。

合并機(jī)會(huì)性感染的治療: 

  • 治療C.diff感染藥物有甲硝唑和萬(wàn)古霉素等,。

  • 治療巨細(xì)胞病毒(CMV)結(jié)腸炎藥物有更昔洛韋和膦甲酸鈉等,。

緩解期的維持治療

  • 目標(biāo):維持臨床和內(nèi)鏡的無(wú)激素緩解。

  • 對(duì)象:除輕度初發(fā)病例,、很少?gòu)?fù)發(fā)且復(fù)發(fā)時(shí)為輕度易于控制者外,,均應(yīng)接受維持治療。

  • 藥物(激素不能作為維持治療藥物)

氨基水楊酸制劑:

由氨基水楊酸制劑或激素誘導(dǎo)緩解后以氨基水楊酸制劑維持,,用原誘導(dǎo)緩解劑量的全量或半量,,如用SASP維持,劑量一般為2~3 g/d,,并應(yīng)補(bǔ)充葉酸,。遠(yuǎn)段結(jié)腸炎以美沙拉秦局部用藥為主聯(lián)合口服氨基水楊酸制劑效果更好。

硫嘌呤類藥物:

用于激素依賴者,、氨基水楊酸制劑無(wú)效或不耐受者,、環(huán)孢素或他可莫司有效者。劑量與誘導(dǎo)緩解時(shí)相同,。

IFX:以IFX誘導(dǎo)緩解后繼續(xù)IFX維持,。

 

藥物聯(lián)合治療

  • 與激素聯(lián)用:在使用抗TNF藥物前正在接受激素治療者,在開(kāi)始抗TNF治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)原治療,。在取得臨床完全緩解后可將激素逐步減量至停用,。

  • 與免疫抑制劑聯(lián)用:IFX治療早期(前6個(gè)月)聯(lián)合使用免疫抑制劑(硫唑嘌呤)可降低其免疫原性,提高臨床緩解率和黏膜愈合率,。單藥或聯(lián)合治療,,建議個(gè)體化治療。

繼發(fā)失效的處理和優(yōu)化治療方案

  • 首先考慮優(yōu)化藥物劑量,,增加劑量或縮短療程,。如仍無(wú)效,考慮換用另一種抗腫瘤壞死因子(TNF)藥物,。

  • 有條件者可監(jiān)測(cè)藥物濃度(即IFX谷濃度和抗IFX抗體水平),,進(jìn)行個(gè)體化優(yōu)化治療,。

  • IFX谷濃度低而抗IFX抗體水平高,,建議IFX聯(lián)合免疫抑制劑或同類藥物轉(zhuǎn)換治療,;

  • IFX谷濃度低且抗IFX抗體水平低,,建議強(qiáng)化IFX劑量,;

  • IFX谷濃度高而抗IFX抗體水平低,,建議跨類別轉(zhuǎn)換治療,。

其他:

腸道益生菌和中藥治療維持緩解的作用尚待進(jìn)一步研究,。

療程:

氨基水楊酸制劑維持治療的療程為3~5年或長(zhǎng)期維持,。對(duì)硫嘌呤類藥物以及IFX維持治療的療程未達(dá)成共識(shí),,視患者具體情況而定,。

參考文獻(xiàn):

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組,炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年)[J].

[2]梁笑楠,,尹鳳榮,,張曉嵐.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年)潰瘍性結(jié)腸炎部分解讀[J].臨床薈萃, 2018,33(11):987-990.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體治療炎癥性腸病專家共識(shí)(2017)[J].

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病合并機(jī)會(huì)性感染專家共識(shí)意見(jiàn)[J].

[5]美國(guó)胃腸病學(xué)院(ACG).美國(guó)成人潰瘍性結(jié)腸炎指南(2019年)[J].

本文來(lái)源:醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

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