來源：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease,，IBD）是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,，包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩病（Crohn's disease,，CD）,。前者是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，病變主要累及結(jié)腸黏膜和黏膜下層,，范圍多自遠(yuǎn)段結(jié)腸開始，可逆行向近段發(fā)展,，甚至累及全結(jié)腸及末段回腸,，呈連續(xù)性分布，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉,、腹痛和黏液膿血便,。后者為一種慢性肉芽腫性炎癥，病變可累及胃腸道各部位,，以末段回腸及其鄰近結(jié)腸為主,，呈穿壁性炎癥，多呈節(jié)段性,、非對稱性分布,，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉,、瘺管,、肛門病變等。IBD的治療包括藥物治療,、營養(yǎng)支持,，對于重癥和慢性活動型藥物治療無效或因藥品不良反應(yīng)無法用藥者，必要時則需要外科手術(shù)治療,。

IBD藥物治療的原則是依據(jù)不同分級（疾病的嚴(yán)重程度）,、分期（活動期和緩解期）及病變范圍不同、分段進(jìn)行治療,。治療目標(biāo)是盡快控制炎癥,、緩解癥狀和繼續(xù)維持治療。氨基水楊酸類藥物和糖皮質(zhì)激素仍是目前藥物治療的基礎(chǔ),，免疫抑制劑與規(guī)格和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用日益增多,。

活動期UC和CD的治療：

累及直腸（直腸炎型）或直腸、乙狀結(jié)腸（遠(yuǎn)端結(jié)腸炎型）的急性輕,、中度UC的初始治療方案是選擇口服或局部作用的氨基水楊酸,，或局部作用的糖皮質(zhì)激素，不能耐受液體灌腸劑可選用栓劑,。重度遠(yuǎn)端UC需要局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素同時聯(lián)合全身糖皮質(zhì)激素治療,。

廣泛型UC輕度患者只需口服氨基水楊酸類藥物，中度廣泛型UC如口服氨基水楊酸類藥物效果不佳，予中等劑量糖皮質(zhì)激素口服,，如潑尼松一日30～40mg,。重度患者予足量靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，如氫化可的松一日300mg,，觀察7～10日后無效者,，《臨床診療指南》（2007）建議在少數(shù)醫(yī)學(xué)中心可考慮環(huán)孢素靜脈滴注，一日按體重2～4 mg/kg,；也可考慮其他免疫抑制劑與規(guī)格,。

輕度CD患者可單獨使用氨基水楊酸，中度或難治性CD患者需要口服糖皮質(zhì)激素藥物治療,。 英夫利西單抗已用于治療對糖皮質(zhì)激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑與規(guī)格聯(lián)合治療效果不充分或不耐受治療的重度活動期CD患者,，還可用于治療有瘺管形成的難治性CD患者。但其價格十分昂貴,。

甲硝唑可用于累及肛周活動期CD患者,，可能與其抗菌作用有關(guān)。每天0.6～1.5g,，分次口服,，療程1個月，不能超過3個月,，否則易致外周神經(jīng)病變,。

緩解期UC和CD的維持治療：

除初發(fā)病例、輕癥遠(yuǎn)段結(jié)腸炎患者癥狀完全緩解后,，可停藥觀察外,，所有患者完全緩解后均應(yīng)繼續(xù)維持治療。維持治療的時間尚無定論,， 可能3～5年甚至終生用藥,，誘導(dǎo)緩解后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)者也應(yīng)維持治療。一般認(rèn)為糖皮質(zhì)激素?zé)o維持治療效果,，在癥狀緩解后逐漸減量,， 應(yīng)盡可能過度到用氨基水楊酸維持治療。巰嘌呤或硫唑嘌呤等用于對上述藥不能維持或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素激素依賴者,。

氨基水楊酸類藥

柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸（5-ASA）與磺胺吡啶的復(fù)合物,，磺胺吡啶僅僅是作為載體將5-ASA運送到結(jié)腸發(fā)揮作用。5-ASA制劑,，如美沙拉嗪（5-ASA）,、巴柳氮鈉（5-ASA前體藥）、奧沙拉嗪（5-ASA二聚體,，在腸道下段分解）,，可以避免柳氮磺胺吡啶中磺胺吡啶相關(guān)的不良反應(yīng),，但5-ASA也可引起一定的不良反應(yīng)，如血液系統(tǒng)改變,、全身性紅斑狼瘡綜合征等,。

美沙拉秦 Mesalazine

【適應(yīng)證】 用于潰瘍性結(jié)腸炎，包括急性發(fā)作和復(fù)發(fā),、克羅恩病急性發(fā)作,。

【注意事項】

（1）妊娠及哺乳期婦女用藥 只有在嚴(yán)格的指征下，妊娠前3個月才能使用本品,。需要生育的婦女,，在開始妊娠前，除非沒有其他藥物可用,，應(yīng)盡可能少的使用本品；如個體情況允許,，妊娠的最后2～4周應(yīng)停用本品,。哺乳期婦如確需服用，在用藥期間應(yīng)停止哺乳,。

（2）建議幼兒和兒童不使用本品,。

（3）高齡患者用本品應(yīng)酌減。

（4）在治療期間,，在醫(yī)生的指導(dǎo)下,，應(yīng)注意血細(xì)胞計數(shù)和尿檢查。一般情況下,，在治療開始14天,，就應(yīng)該進(jìn)行這些檢查。此后,，每用藥4周,，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)檢查，這種檢查應(yīng)進(jìn)行2～3次,。如果未見異常,，每3個月應(yīng)進(jìn)行1次血漿尿素氮（BUN）、血肌酐和尿沉渣等反應(yīng)腎功能的檢查,。

（5）治療期間,，注意監(jiān)測高鐵血紅蛋白值水平。

（6）肺功能障礙的患者,，特別是哮喘患者,，在治療期間，應(yīng)密切進(jìn)行監(jiān)測,。

（7）對包含硫酸酯酶的制劑過敏的患者,，只有在醫(yī)學(xué)監(jiān)測下,，才能使用本品。治療中,，如果出現(xiàn)不可耐受的反應(yīng),，如急性腹痛、痙攣,、發(fā)熱,、嚴(yán)重頭痛以及皮膚紅斑等，應(yīng)立即停用本品,。

（8）本品過量時,，應(yīng)盡快咨詢醫(yī)生，立即洗胃,，并加速排尿,。本品無特異拮抗劑。

【禁忌證】水楊酸過敏者,、嚴(yán)重肝腎功能不全者,、胃及十二指腸潰瘍者、出血體質(zhì)者（易引起出血）,。

【不良反應(yīng)】 偶見腹部不適,、腹瀉、胃腸脹氣,、惡心,、嘔吐、頭痛,、頭暈,；極少見過敏性紅腫、藥物熱,、支氣管痙攣,、外周性心包心肌炎、急性胰腺炎和間質(zhì)性腎炎等,；偶有肺泡炎,；個別病例出現(xiàn)全腸炎；一些與美沙拉秦有類似結(jié)構(gòu)的藥物可引起紅斑狼瘡樣綜合征,，所以不排除美沙拉秦也有引起這種反應(yīng)的可能性,；偶見肌肉痛和關(guān)節(jié)痛；可能有正鐵血紅蛋白水平升高,；個別病例出現(xiàn)貧血,、粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少,、中性白細(xì)胞減少癥,、白細(xì)胞減少和血小板減少等,；罕見轉(zhuǎn)氨酶升高。

【用法劑量】

口服：

（1）常規(guī)劑量一日1.5g,，分3次服用,。潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作期一日1.5～4g，緩解期/長期治療期一日1.5g,；

（2）克羅恩病急性發(fā)作期一日1.5～4.5g,。分3次服用，應(yīng)在早,、中,、晚餐前1小時，腸溶片整片用足量水送服,。

直腸給藥：

（1）栓劑一次250～500mg,，一日2～3次置肛，或一次1g,，一日1～2次置肛,。

（2）灌腸劑一次4g，一日1次,，睡前用藥，從肛門灌進(jìn)大腸,。

【制劑與規(guī)格】美沙拉秦腸溶片：（1）250mg,，（2）500mg；美沙拉秦緩釋顆粒：500mg,； 美沙拉秦栓：1g,。 美沙拉秦灌腸劑：60ml:4g。

巴柳氮鈉 Balsalazide Sodium

【適應(yīng)證】用于輕,、中度活動性潰瘍性結(jié)腸炎及緩解期維持治療,。

【注意事項】

（1）妊娠及哺乳期婦女慎用，5-氨基水楊酸可透過胎盤屏障,，但數(shù)據(jù)有限,，不足以評價可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸,。乳汁中分泌有5-氨基水楊酸,，其濃度遠(yuǎn)小于在母體血液中的濃度；沒有報道母體因服用5-氨基水楊酸不良反應(yīng),，但數(shù)據(jù)有限,。

（2）兒童用藥慎用。

（3）尚無老年患者應(yīng)用本品的資料,。

（4）患有幽門狹窄的患者可能會延長巴柳氮鈉片的胃中停留時間,。

（5）對已知腎功能障礙或有腎病史的患者應(yīng)注意使用,。應(yīng)定期監(jiān)測患者的腎功能（如血清肌酐），特別是在治療初期,。如患者在治療期間出現(xiàn)腎功能障礙,，可能出現(xiàn)出血、青腫,、咽喉痛和發(fā)熱,、心肌炎以及氣短伴隨的發(fā)熱和胸痛。若出現(xiàn)上述不良反應(yīng)應(yīng)與醫(yī)師聯(lián)系,，并停止治療,。有哮喘病史者慎用。

【禁忌證】 對水楊酸,、巴柳氮鈉片中任何成分或巴柳氮鈉代謝物過敏的患者禁用,。

【不良反應(yīng)】常見腹痛、腹瀉,；偶見食欲減退,、便秘、消化不良,、腹脹,、口干、黃疸,、咳嗽,、咽炎、鼻炎等,、關(guān)節(jié)病,、肌痛、疲乏,、失眠,、泌尿系感染。

【用法劑量】口服：用于活動期一次1.5g,，一日3～4次,；緩解期一次1.5g，一日2次,。

【制劑與規(guī)格】巴柳氮鈉片：（1）500mg,；（2）750mg。巴柳氮鈉膠囊：（1）0.375g,；（2）0.75g,。巴柳氮鈉顆粒（1）：0.375g；（2）0.75g,。

奧沙拉秦 Olsalazine

【適應(yīng)證】用于治療急,、慢性潰瘍性結(jié)腸炎與節(jié)段性回腸炎,，并用于緩解期的長期維持治療。

【注意事項】

（1）尚無老年患者應(yīng)用本品的資料,。

（2）有胃腸道反應(yīng)者慎用,。一旦發(fā)現(xiàn)漏服可立即補服，但不要在同一時間用2倍劑量,。

【禁忌證】 對水楊酸過敏者,、嚴(yán)重肝腎功能損害者、妊娠及哺乳期婦女禁用,。

【不良反應(yīng)】腹瀉最常見，通常短暫,，在治療開始或增加劑量時發(fā)生,，減少劑量后可緩解；其他不良反應(yīng)為腹部痙攣,、頭痛,、失眠、惡心,、消化不良,、皮疹、頭暈和關(guān)節(jié)痛等,。

【用法劑量】口服：治療開始時成人一日劑量1g,，分3次服用，必要時一日劑量可增加至3g,，分3～4次服用；兒童一日劑量20～40mg/kg,。維持治療成人一日劑量1g,，分2次服用；兒童一日劑量15～30mg/kg,。本品隨食物同服,。

【制劑與規(guī)格】奧沙拉秦膠囊：（1）250mg,；（2）500mg,；奧沙拉秦片：（1）250mg,；（2）500mg。

柳氮磺吡啶 Sulfasalazine

【適應(yīng)證】用于輕,、中,、重度潰瘍性結(jié)腸炎及緩解期維持治療，活動期克羅恩病,，特別是累及結(jié)腸的患者,；

【注意事項】

（1）肝腎功能不全者慎用,，對腎功能損害者應(yīng)減小劑量,。

（2）老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率增加，如嚴(yán)重皮疹,、骨髓抑制和血小板減少等,，是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年人宜避免應(yīng)用,，確有指征時需權(quán)衡利弊后決定,。

（3）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、肝功能不全,、腎功能不全,、血卟啉癥,、血小板,、粒細(xì)胞減少、血紫質(zhì)癥,、腸道或尿路阻塞患者慎用,。

（4）服用期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量,，以防結(jié)晶尿的發(fā)生,，必要時服堿化尿液的藥物；失水,、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害,，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。

（5）對呋塞米,、砜類,、噻嗪類利尿藥、磺脲類,、碳酸酐酶抑制藥,、及其他磺胺藥過敏者慎用。

（6）治療中須注意檢查：全血象檢查,、直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查,，觀察療效調(diào)整劑量；尿液檢查（每2～3日查尿常規(guī)一次），以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時可能發(fā)生的結(jié)晶尿,；肝,、腎功能檢查。

（7）遇有胃腸道刺激癥狀,，除強調(diào)餐后服藥外,，也可分成小量多次服用，甚至每小時一次,，使癥狀減輕,。

（8）根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性，隨時調(diào)整劑量,，部分患者可采用間歇治療（用藥2周,，停藥1周）。

（9）腹瀉癥狀無改善時,，可加大劑量,。

（10）夜間停藥間隔不得超過8小時。

【禁忌證】 對磺胺及水楊酸鹽過敏者,、腸梗阻或泌尿系梗阻患者,、急性間歇性卟啉癥患者禁用；妊娠及哺乳期婦女及2歲以下兒童禁用,。

【不良反應(yīng)】 常見惡心,、厭食、體溫升高,、紅斑,、瘙癢、頭痛,、心悸,。少見且與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)有紅細(xì)胞異常（如溶血性貧血、巨紅細(xì)胞癥）,、發(fā)紺,、胃痛及腹痛、頭暈,、耳鳴、蛋白尿,、血尿,、皮膚黃染?？赡芘c劑量無關(guān)的不良反應(yīng)有：骨髓抑制如伴有白細(xì)胞減少,、粒細(xì)胞減少、血小板減少,、肝炎,、胰腺炎,、周圍神經(jīng)病變、無菌性腦膜炎,、出疹,、蕁麻疹、多形性紅斑,、剝脫性皮炎,、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性,、肺部并發(fā)癥（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難,、咳嗽、發(fā)熱,、嗜酸粒細(xì)胞增多癥）,、眶周水腫、血清病,、LE綜合征,、腎病綜合征；曾報道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現(xiàn)精液缺乏性不育,，停止用藥可逆轉(zhuǎn)此反應(yīng),。

【用法劑量】口服：用于炎癥性腸病（主要為潰瘍性結(jié)腸炎）,， 成人一日3～4g,，分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時為宜,，為防止消化道不耐受,，初始以一日1～2g的小劑量開始，如果每天超過4g,，應(yīng)警惕毒性增加,。嚴(yán)重發(fā)作時，一次1～2g,，一日3～4次,，可與糖皮質(zhì)激素合用，組成強化治療方案,。輕度及中度發(fā)作時,，一次1g，一日3～4次,。緩解期,，建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般一日2～3次，一次1g,。 兒童按體重一日40～60mg/kg的劑量,，分3～6次服用。防止復(fù)發(fā)：按體重一日20～30mg/kg的劑量,，分3～6次服用,。

【制劑與規(guī)格】柳氮磺吡啶腸溶片：250mg。 柳氮磺吡啶栓：500mg,。

糖皮質(zhì)激素

醋酸潑尼松或潑尼松龍：

適用于活動期中,、重度潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病?？诜?一日20～60mg,，單次或分2次服用，直到病情明顯緩解,。潰瘍性結(jié)腸炎的療程較短,；克羅恩病的療程較長，用藥8～12周,。以后逐漸減量,，每周減量5mg，直直至一日20mg,，減量速度降低為一周2.5mg,。

布地奈德：

適用于病變以回腸、升結(jié)腸為主的克羅恩病,?？诜阂蝗?mg，上午服用,，療程8周,，停藥前2～4周開始減量。

氫化可的松：

適用于潰瘍性結(jié)腸炎,、直腸炎,、直腸乙狀結(jié)腸炎。靜脈滴注：重度患者,，一日300～400mg,。直腸給藥：一日100～200mg，睡前保留灌腸,，療程1～3個月,。局部用藥時可部分吸收，因此避免長期應(yīng)用,。灌腸應(yīng)選用水溶性劑型。腸梗阻、腸穿孔和廣泛腸瘺時禁用灌腸和直腸泡沫灌腸劑,；禁用于合并感染,。

甲潑尼龍：

適用于重度活動期潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者。靜脈滴注：一日40～60mg,。

免疫抑制藥

環(huán)孢素：

適用于重度或頑固性病例,，特別是潰瘍性結(jié)腸炎。靜脈滴注：按體重一日2～4mg/kg,。 （其他見第8章-泌尿系統(tǒng)疾病用藥） 硫唑嘌呤,、巰嘌呤或甲氨蝶呤；適用于UC和UD重度或頑固性病例,?？诜涣蜻蜞堰拾大w重一日1.5～3mg/kg,；巰嘌呤按體重一日0.75～1.5mg/kg,；肌內(nèi)注射： 甲氨蝶呤一次15～25mg，一周1次,。

細(xì)胞因子調(diào)節(jié)藥

英夫利西單抗是抗-腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的單克隆抗體,，該藥必需在復(fù)蘇設(shè)備齊全的醫(yī)療機構(gòu)，由?？漆t(yī)師應(yīng)用,。

英夫利西單抗 Infliximab

【適應(yīng)證】用于重度/頑固性克羅恩病、瘺管性克羅恩病,。

【注意事項】已存在嚴(yán)重感染如結(jié)核,、真菌或細(xì)菌感染者需慎用。慢性心功能衰竭患者,、有異型性增生,、結(jié)腸癌病史者慎用。

【禁忌證】已知對鼠源蛋白或本品其他成分過敏者禁用,。對于患有中重度心力衰竭的患者,，給予本品10mg/kg可能因心力衰竭加重而增加住院率和死亡率。因此,，劑量高于5mg/kg時禁用于中重度心力衰竭患者,。

【不良反應(yīng)】皮膚（皮疹、瘙癢,、蕁麻疹,、真菌性皮炎、甲真菌?。?、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛,、眩暈）、呼吸系統(tǒng)（上,、下呼吸道感染,、呼吸困難、鼻竇炎,、胸膜炎,、肺水腫）、胃腸道反應(yīng)（惡心,、腹瀉,、腹痛、嘔吐）,、肝功能異常,；心血管（高血壓、低血壓）,、過敏反應(yīng),、條件性感染。

【用法劑量】靜脈滴注：成人和18以上青少年初始劑量為5mg/kg,，在首次給藥后的第2周,、第6周再給5mg/kg，然后每8周給藥5mg/kg,；對于療效不佳的患者,，可考慮將劑量調(diào)整至10mg/kg。維持治療劑量的間隔根據(jù)療效確定,，如果10周內(nèi)還沒效果則停藥,。

【制劑與規(guī)格】注射用英夫利昔單抗：100mg。