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本文轉(zhuǎn)載自'BioWorld',。 近日,，美國一家名為Libella的基因治療公司正式開始返老還童臨床試驗，通過基因治療手段,，使用AAV病毒導(dǎo)入人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因,，延長端粒長度，從而希望讓人類逆轉(zhuǎn)衰老20年,。2008年，上映了一個叫做《返老還童》的電影,，也翻譯做《本杰明·巴頓奇事》,，電影中出現(xiàn)了一個很奇怪的時鐘，它總是倒著走,。電影中本杰明·巴頓（布拉德·皮特飾）一出生就擁有80歲老人形象,，隨著歲月推移而逐漸年輕，最終回到嬰兒形態(tài),，并在已變得蒼老的戀人黛西（凱特·布蘭切特飾）懷中離世,。傳統(tǒng)觀點認為，衰老是一個自然過程,，生老病死,，是每個人都擺脫不了的宿命。逆轉(zhuǎn)生命時鐘,，返老還童,，是一個可望而不可即的夢想。然而,，如今這種觀點已發(fā)生改變,，現(xiàn)在科學(xué)家認為，衰老應(yīng)該被看作是一種疾病,，越來越多的與衰老相關(guān)的研究表明,，逆轉(zhuǎn)人類衰老，似乎不再只是夢想,，而是開始變得觸手可及,。端粒（Telomere）是存在于真核細胞染色體末端的一小段簡單的DNA高度重復(fù)序列（TTAGGG）-蛋白質(zhì)復(fù)合體,，它與端粒結(jié)合蛋白一起構(gòu)成了特殊的“帽子”結(jié)構(gòu),，作用是保持染色體的完整性和控制細胞分裂周期。端粒,、著絲粒和復(fù)制原點是染色體保持完整和穩(wěn)定的三大要素,。端粒的長度反映細胞復(fù)制史及復(fù)制潛能，被稱作細胞的“ 生命時鐘”,。眾所周知,，端粒與衰老有著密不可分的關(guān)系,。細胞每分裂一次，端粒就會縮短一點,。一旦端粒消耗殆盡,，細胞就會進入衰老狀態(tài)。端粒酶是一種核糖核酸蛋白DNA聚合酶,，可以通過從頭添加TTAGGG重復(fù)序列到染色體末端來延長端粒,，從而補償端粒損失。端粒酶由三部分組成,，分別是：具有逆轉(zhuǎn)錄活性的端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）,，用作合成DNA模板的功能性RNA（TERC），以及端粒相關(guān)蛋白,。其中,，TERC在大多數(shù)組織中都高表達，而hTERT在正常細胞中表達量較低,，與端粒酶活性密切相關(guān),，是調(diào)節(jié)端粒酶活性的速率限制因子。2009年,，Elizabeth H. Blackburn,、Carol W. Greider、Jack W. Szostak三人因發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶如何保護染色體而榮獲當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,。既然端粒變短，壽命減少,，那么,，延長端粒，壽命會隨之延長嗎,？2019年10月17日,，西班牙國家癌癥中心（CNIO）的研究人員在 Nature Communications 雜志發(fā)表了題為：Mice with hyper-long telomeres show less metabolic aging and longer lifespans 的研究論文,。該研究創(chuàng)造了擁有超長端粒的小鼠，它們的壽命比正常小鼠平均延長了13%,。而且這些小鼠患癌癥更少,，壽命更長，體型更苗條,，對胰島素和葡萄糖的耐受性更強,，線粒體功能也更好。美國Libella基因治療公司近日宣布獲得了哥倫比亞倫理委員會的批準，允許其在當(dāng)?shù)剡M行逆轉(zhuǎn)衰老的收費臨床試驗,。目前,，該臨床試驗招募已經(jīng)被收錄在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫（ClinicalTrials.gov）。計劃招募5位45周歲以上的參與者,。然而這項臨床試驗不僅需要收費,，而且價格高昂，報名后須繳納100萬美元的臨床試驗費用,，還需要自費前往哥倫比亞簽署知情同意書,，然后才可以在授權(quán)的醫(yī)院內(nèi)接受Libella公司提供的基因治療。Libella公司創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家 William Andrews 認為：通過基因治療手段延長小鼠的端粒長度,，已經(jīng)被證實可以延緩衰老并延長壽命。因此,，延長端粒是減緩衰老，甚至逆轉(zhuǎn)衰老的關(guān)鍵,。腺相關(guān)病毒（AAV）,，是目前最安全的基因治療遞送載體，已被大約200項臨床試驗證實具有最小不良反應(yīng)的安全性,，也是目前最有前景的基因治療載體,，而且FDA也已經(jīng)批準了兩項AAV療法，分別用于治療先天性失明和遺傳性肌肉萎縮癥,。
Libella公司進行的這項臨床試驗,，就是使用AAV病毒作為載體，將端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）遞送到人體中,，從而提高端粒酶活性,，實現(xiàn)延長端粒的效果。關(guān)于為何在美國以外的地方進行該臨床試驗,，Libella公司總裁 Jeff Mathis 說：在美國進行臨床試驗往往需要十年時間,，甚至花費數(shù)十億美元。而通過延長端粒來逆轉(zhuǎn)衰老,，已經(jīng)被證明行之有效,，而且技術(shù)上也已經(jīng)準備就緒。因此,，擁有必要的科學(xué)家,、技術(shù)人員、醫(yī)生以及實驗室合作伙伴,，在哥倫比亞能更快,、更低成本的完成這項臨床試驗。
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