肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快,，對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌總病例數(shù)量的80％,，其中約20-30％的病例為III期NSCLC,，高達(dá)30-50％的III期NSCLC在初次診斷時(shí)已無(wú)法切除。

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• Durvalumab可阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合,，從而使T細(xì)胞識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞,。
• 以鉑類為基礎(chǔ)的放化療后采用Durvaluma作為鞏固治療，顯著增加PACIFIC患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期,。
• Durvalumab不會(huì)損害與健康相關(guān)的生活質(zhì)量
• Durvaluma已成為PACIFIC患者CRT后的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,，并為患者帶來(lái)“治愈”的可能。

誕生背景

過(guò)去20年,，同步放化療（CRT）成為不可切除的III期NSCLC（PACIFIC）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,，但患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期僅約8個(gè)月，5年總生存率仍然很低(15-20%),。先前的試驗(yàn)表明,，在疾病穩(wěn)定后，全身用根治性放化療治療對(duì)PACIFIC患者并沒(méi)有益處,，這充分說(shuō)明了對(duì)PACIFIC的治療未滿足臨床需求,。基于癌癥免疫學(xué)的新型免疫療法大大改變了晚期NSCLC的治療前景,，其中Durvalumab（德瓦魯單抗）為PACIFIC患者帶來(lái)了希望的曙光,，現(xiàn)已成為PACIFIC患者CRT后的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

下面帶大家回顧一下“黑馬”單抗Durvalumab的進(jìn)階之路,。

Durvalumab是什么

首先，我們來(lái)揭開(kāi)Durvalumab的廬山真面目,。Durvalumab是一種選擇性的,、具有高親和力的人IgG1（免疫球蛋白G1）單克隆抗體，可阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合,，從而使T細(xì)胞識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞,。

刮起“太平洋海嘯”

2017年是Durvalumab成名之路的里程碑，發(fā)表于《新英格蘭雜志》的III期臨床研究結(jié)果表明,，PACIFIC患者在同步放化療后接受Durvalumab治療，與對(duì)照組（安慰劑）相比,，Durvalumab組的無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了11個(gè)月,，降低了48%的疾病進(jìn)展可能，緩解率,、中位緩解持續(xù)時(shí)間,、中位死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間均較對(duì)照組更長(zhǎng)。而兩組之間的安全性相似,。Durvalumab由此刮起了“太平洋海嘯”,，橫空出世。

PACIFIC研究奠定了Durvalumab鞏固治療III期不可切除肺癌的新標(biāo)準(zhǔn),，它是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究,，713例患者接受了隨機(jī)分組，709例接受了鞏固治療（473例接受了Durvalumab治療,，236例接受了安慰劑治療），Durvalumab靜脈應(yīng)用劑量為10mg/kg,，每2周一次,，共12個(gè)月。

獲FDA批準(zhǔn)

2018年2月,，FDA批準(zhǔn)Durvalumab為首款I(lǐng)II期不可切除肺癌的維持治療藥物,。

2018年4月，Durvalumab治療組的患者在接受12個(gè)月的治療后,，顯著緩解和改善了總疼痛,、胸痛、手臂/肩痛,、惡心/嘔吐,、失眠以及咯血的癥狀惡化時(shí)間，治療總體安全可控,。

2018年9月，《新英格蘭雜志》發(fā)表了同一研究中位隨訪25.2個(gè)月的結(jié)果,，結(jié)果顯示兩組之間的中位無(wú)進(jìn)展生存期差異仍超過(guò)11個(gè)月,，Durvalumab治療組與對(duì)照組的總體生存期分別為39個(gè)月與28.7個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期收益已轉(zhuǎn)化為總體生存期的顯著延長(zhǎng),。

“治愈”的曙光

2019年ASCO （美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)）年會(huì)上,，PACIFIC研究公布了最新研究成果，在同步放化療后接受Durvalumab鞏固治療的III期不可切除NSCLC患者,，3年總生存率高達(dá)57%,，經(jīng)Durvalumab治療3年的患者,，約40%的III期患者仍存活,，且未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，更為重要的是,，這部分患者很有希望通過(guò)手術(shù)獲得“治愈”的可能，而對(duì)照組這一數(shù)據(jù)僅為20%,，為Durvalumab組的一半，結(jié)果證實(shí)了Durvalumab可為III期不可切除NSCLC患者帶來(lái)持續(xù)又顯著的獲益,。

2019年10月,，《柳葉刀腫瘤》雜志上報(bào)告了PACIFIC的患者報(bào)告結(jié)果（PROs）數(shù)據(jù),，評(píng)估結(jié)果顯示Durvalumab不會(huì)損害與健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HRQOL），研究者納入了五項(xiàng)關(guān)鍵癥狀：咳嗽,，呼吸困難,，胸痛，疲勞和食欲不振,。再次證實(shí)Durvalumab的療效與安全性,。

小 結(jié)

以鉑類為基礎(chǔ)的放化療后采用Durvaluma作為鞏固治療，使無(wú)法切除的III期NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期顯著增加,，并為III期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了有望“治愈”的福音,。

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