15年上市的AZD9291確實(shí)為肺癌靶向治療帶來(lái)強(qiáng)大的生存受益,，也迅速引入了中國(guó)市場(chǎng),，造福大眾。而近期阿斯利康的另一個(gè)藥物Imfinzi初展風(fēng)采,，但卻后勢(shì)十足,，絕對(duì)有成為王牌藥物的潛力。

免疫治療肺癌新視點(diǎn)：局部晚期序貫療法

日前阿斯利康(AstraZeneca)官方首曝：PDL1單抗Durvalumab治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)PACIFIC試驗(yàn)達(dá)到主要觀察終點(diǎn),。結(jié)果顯示,，Durvalumab(Imfinzi)作為一種序貫治療方案，用于既往接受鉑類化療和放射治療后的未進(jìn)展的局部晚期,、不可切除的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,，可顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展存活期(PFS)。阿斯利康將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上提交初步研究結(jié)果。

Ⅲ期研究-----肺癌放化后的序貫療法

雙盲PACIFIC試驗(yàn)在26個(gè)國(guó)家的235個(gè)中心進(jìn)行,，入組的患者都是局部晚期的,、不可切除的Ⅲ期NSCLC，接受鉑類化療和放射治療后疾病無(wú)進(jìn)展,?；颊咭?/span>2:1比例，隨機(jī)分配進(jìn)入Durvalumab或安慰劑組,。PFS和OS是主要的觀察終點(diǎn),。中期分析已經(jīng)確定該研究已滿足了PFS終點(diǎn)。風(fēng)險(xiǎn)曲線分析也顯示有利于durvalumab組,。OS評(píng)估還在進(jìn)行中,。期待結(jié)果的公布

Ⅱ期研究-----肺癌二線

其實(shí)，關(guān)于Durvalumab二線治療肺癌的Ⅱ期PACIFIC試驗(yàn)的結(jié)果已在2016年第17屆世界肺癌會(huì)議上發(fā)表過(guò)結(jié)果,，Durvalumab在二線治療中顯示出了臨床療效,，在局部晚期或轉(zhuǎn)移性的治療過(guò)的NSCLC患者中療效卓越。

在該研究中,，響應(yīng)水平隨著PD-L1表達(dá)水平的增加而增加,。最高的客觀緩解率(ORR)為30.9%，發(fā)生在腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥90%的患者,。在PD-L1表達(dá)≥25%的患者組為16.4%,，而在PD-L1表達(dá)< 25%的患者組為7.5%。

在PD-L1≥25%和≥90%水平的兩組,，其1年存活率OS分別為48%和51%患者,。在PD-L1表達(dá)< 25%、≥25%,、≥90%三組患者中,，中位總生存期分別為9.3個(gè)月，20.9個(gè)月,，≥90%組尚未達(dá)到終點(diǎn),。在3組中，中位PFS分別為1.9,、3.3和2.4個(gè)月,。

Durvalumab潛力無(wú)限

Durvalumab研發(fā)較早，目前在市場(chǎng)上臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)多樣化,。

本月初,，Durvalumab獲得FDA對(duì)膀胱癌的收個(gè)適應(yīng)癥，正式上市用于臨床治療,。用于正在接受鉑類化療或化療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者,，或12個(gè)月內(nèi)使用鉑類新輔助或輔助治療后病情惡化的尿路上皮癌患者。

而與其他免疫藥物一樣，肺癌才是Durvalumab的最終挑戰(zhàn)市場(chǎng),。除了PACIFIC臨床試驗(yàn)外,，III期的MYSTIC和PEARL試驗(yàn)正在研究Durvalumab單藥在NSCLC的前線治療中的作用。內(nèi)部消息結(jié)果扎實(shí)漂亮,。此外,，durvalumab還與CTLA-4抑制劑tremelimumab聯(lián)合治療，作為III期MYSTIC,、NEPTUNE,、POSEIDON試驗(yàn)的一部分，鍛造阿斯利康的黃金組合,?？善冢磥?lái)的肺癌世界不寂寞,。

參考：

1.https://www./media-centre/press-releases/2017/imfinzi-significantly-reduces-the-risk-of-disease-worsening-or-death-in-the-phase-iii-pacific-trial-for-stage-iii-unresectable-lung-cancer-12052017.html

2.http://www./web-exclusives/durvalumab-improves-pfs-in-phase-iii-nsclc-trial