胃癌偏愛襲擊中國人，歐美國家胃癌的發(fā)病率遠低于中國,！探索如何防治胃癌,，對于中國人尤為重要。2019年9月,，中美學(xué)者發(fā)表在《BMJ》的一項隨機安慰劑對照研究,，在中國的山東進行了一項長達22年的大型胃癌干預(yù)隨訪研究，考察了根除幽門螺桿菌（HP）,、補充維生素及攝入大蒜對胃癌發(fā)病率和死亡率的影響,。

胃癌是全球的第三大癌癥死因，2018年,，約一半的胃癌死亡在中國,。山東省濰坊市臨朐縣，則是世界上胃癌死亡率最高的地區(qū)之一,。

確鑿的流行病學(xué)研究證據(jù)顯示,，HP感染與胃癌癌前病變進展和胃癌發(fā)生有關(guān)，并表明富含維生素和大蒜的飲食,，在維生素攝入不足的高危人群中具有預(yù)防胃癌的作用,。

1995年，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院研究團隊牽頭在臨朐縣開展了大規(guī)模的干預(yù)研究——山東干預(yù)研究（Shandong Intervention Trial）,，評估了3種干預(yù)措施對預(yù)防胃癌前病變進展的效果,，分別為根除HP治療2周、補充維生素及大蒜提取物7年,。

經(jīng)過近15年的隨訪（1995～2010年）,，研究報告胃癌發(fā)病率顯著降低，與HP治療相關(guān)的胃癌死亡率無顯著降低,。該研究被認為是第一項顯示根除HP能顯著降低胃癌發(fā)病率的研究,，補充大蒜和維生素則對降低胃癌發(fā)病率和死亡率都顯示出有利的趨勢，但并不具有統(tǒng)計學(xué)意義,。

盡管這項干預(yù)研究表明,，根除HP可潛在預(yù)防胃癌，但仍需進一步隨訪,，以確定發(fā)病率是否會持續(xù)降低,，并最終導(dǎo)致胃癌死亡率顯著下降。此外,，從長期來看,，補充維生素和大蒜是否與胃癌發(fā)病率和死亡率降低相關(guān)，目前尚不清楚,。

因此,，研究者將隨機分組后的隨訪時間延長到了22年多，以確定胃癌的發(fā)病率和死亡率,。次要結(jié)局為其他原因相關(guān)的死亡,。

中美學(xué)者發(fā)表在《BMJ》的該項研究，報告了山東干預(yù)研究隨訪22年的結(jié)果,，確定HP根除,、維生素補充劑和大蒜補充劑在預(yù)防胃癌的長期作用,。

本研究納入胃癌高風(fēng)險地區(qū)的3365名居民。以2×2×2的析因設(shè)計,，將2258名HP抗體血清陽性的參與者隨機分配至HP治療,、補充維生素、補充大蒜補充劑或各自的安慰劑組中,；以2×2的析因設(shè)計,，將1107名HP血清陰性參與者隨機分配至補充維生素、補充大蒜補充劑或其各自安慰劑組中,。

根除HP的方案為阿莫西林和奧美拉唑治療2周,；補充維生素（C、E,、硒）和大蒜（榨汁提取物和水蒸氣蒸餾獲得的大蒜油）補充劑7.3年（1995~2003）,。

主要結(jié)局為胃癌累積發(fā)病率，通過胃鏡檢查確定,，臨床隨訪至2017年,，通過死亡證明和醫(yī)院記錄來確認胃癌死亡。次要結(jié)局為與其他原因相關(guān)的特異性死亡,，包括癌癥或心血管疾?。–VD）。

1995~2017年期間,，識別出151例胃癌病例和94例胃癌死亡病例,。

根除HP治療對胃癌發(fā)病率的保護作用，在干預(yù)后22年持續(xù)存在（OR,，0.48,；95% CI，0.32~0.71）,。

補充維生素也可顯著降低發(fā)病率,，但是補充大蒜并無此效果（OR分別為，0.64（0.46~0.91）和0.81（0.57~1.13））,。

3種干預(yù)都能顯著降低胃癌死亡率：根除HP的全調(diào)整HR為0.62（0.39~0.99）,，補充維生素為0.48（0.31~0.75），補充大蒜提取物為0.66（0.43~1.00）,。

根除HP治療對胃癌發(fā)病率和死亡率的影響,，以及維生素補充劑對胃癌死亡率的影響，發(fā)生得較早,，但是補充維生素對胃癌發(fā)病率的影響和大蒜的影響出現(xiàn)得較晚,。干預(yù)和其他癌癥或CVD之間，無顯著相關(guān)性,。

因此,，2周的根除HP治療,、補充7年維生素或補充大蒜提取物，均與22年期間胃癌死亡風(fēng)險顯著降低相關(guān),。HP治療和維生素補充還與胃癌發(fā)病率顯著降低相關(guān),。

在論文最后，作者指出,，這項研究在疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生領(lǐng)域有重要的指導(dǎo)意義,。

該研究提示,，我們需要廣泛篩查HP,。如果HP陽性，2周的HP根除可提供長達22年的保護作用,。

其次,，維生素和大蒜對于胃癌防治的作用，也應(yīng)該引起重視,。

但是,，作者也表明，在制定相關(guān)的公共衛(wèi)生政策和營養(yǎng)方案之前,，有必要進行進一步的大規(guī)模干預(yù)試驗,，以確定幽門螺桿菌治療的全部有利和不良影響。

（選題審校：徐曉涵  編輯：王淳）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校,，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成,。）

（專家點評：山東臨朐，是世界上胃癌死亡率最高的地區(qū)之一,，據(jù)估計,，在1980~1982年間，平均每10萬名男性或女性中,，就有55人或19人死于胃癌,。臨朐高胃癌死亡率跟當?shù)氐娘嬍沉?xí)慣密不可分。當?shù)刈钪饕闹魇乘峒屣?，由隔夜發(fā)酵的玉米面制成,，常常含有致癌物黃曲霉素。據(jù)統(tǒng)計,，每天食用酸煎餅與胃癌風(fēng)險增加30%相關(guān),。這項研究的參與者都來自營養(yǎng)不良的高風(fēng)險農(nóng)村地區(qū)，不一定能推廣到營養(yǎng)良好的人群中,。

早在1988年就有研究者發(fā)現(xiàn)飲食中較多的蔬菜水果比例,，包括大蒜，似乎可以降低胃癌的發(fā)病率,。但是研究中補充的大蒜提取物相當于普通直接大蒜的量未知,，對于人群飲食結(jié)構(gòu)的推薦還需進一步研究,。）