11月2日,，國家藥監(jiān)局宣布批準(zhǔn)甘露特鈉膠囊上市,。

　　10月22日,，國外兩家醫(yī)藥廠商聯(lián)合宣布：計(jì)劃于2020年初向FDA遞交一個(gè)阿爾茨海默病在研藥物上市申請(qǐng)。甘露特鈉膠囊(GV-971)是中國首個(gè)原創(chuàng)阿爾茨海默癥新藥,，消息宣布后被快速刷屏,。興奮的不僅有醫(yī)藥界人士、患者家屬,，工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)人士也來湊熱鬧,，興奮程度似乎不比醫(yī)藥界人士低。

　　阿爾茨海默癥新藥獲批何以被刷屏,？

　　甘露特鈉由中科院上海藥物所研究員耿美玉率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持22年,，在中國海洋大學(xué)、中科院上海藥物所與上海綠谷制藥的接續(xù)努力下研發(fā)成功,，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其用于輕度至中度阿爾茨海默癥,。

　　據(jù)一財(cái)報(bào)道,，綠谷制藥董事長(zhǎng)呂松濤表示，GV-971即將于11月7日投產(chǎn),，并于12月29日前將把藥物鋪到全國的渠道,，讓中國患者受益。從明年起,，將進(jìn)行上市后研究,。浦東新區(qū)提供了40畝地用于產(chǎn)業(yè)化，今年內(nèi)動(dòng)工,，如果三年能夠完成建設(shè),，可以滿足200萬患者用藥的銷售。

　　甘露特鈉獲批上市之所以會(huì)刷屏,，主要有兩個(gè)原因,。

　　阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆，已成為威脅人類健康的重要病癥,。據(jù)專業(yè)協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù),，目前全球阿茲海默癥患者達(dá)5000萬人，且呈爆發(fā)性增長(zhǎng),，預(yù)計(jì)到2050年將達(dá)到1.5億人,。中國目前阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國家,。隨著人口老齡化加速,，預(yù)計(jì)到2050年中國患者將達(dá)4000萬人。除了發(fā)病群體正在和將快速增長(zhǎng)外,，阿茲海默癥患者壽命縮短,，平均能只活4到8年。

　　發(fā)病群體龐大且快速增長(zhǎng)帶來了嚴(yán)重的醫(yī)療負(fù)擔(dān),。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),，2018年美國人花費(fèi)2770億美元用于治療阿爾茨海默病患者，包括1860億美元的醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助支出,。從中可看出,，阿爾茨海默病患者除了給家庭帶來照料上的較大負(fù)擔(dān)，還帶來較大的經(jīng)濟(jì)支出,。

　　目前還沒有治療阿爾茨海默病的有效藥物,。原因在于，人類對(duì)阿爾茨海默病的原因和機(jī)理還未研究清楚,，臨床前研究所使用的疾病模型非常有限,，研發(fā)阿爾茨海默病新藥不僅支出大，失敗率還非常高。1998年至2017年間,，全球有146個(gè)阿茲海默癥藥物臨床研發(fā)中心遭遇失敗,，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗,，18%在后期臨床失敗,。1月30日，羅氏就宣布終止一個(gè)阿爾茨海默病新藥臨床研究,。

　　甘露特鈉膠囊是時(shí)隔17年后首個(gè)阿茲海默癥新藥獲批,，給醫(yī)藥界攻克阿茲海默癥帶來激勵(lì)，給阿茲海默癥患者帶來希望,，被刷屏并不意外,。

　　工業(yè)大麻業(yè)者何以興奮？

　　在10月22日國外廠商宣布將遞交阿爾茨海默病在研藥物上市申請(qǐng)后,，工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)就興奮了一回,，甘露特鈉膠囊獲批，他們又興奮起來了,。原因是,，已有大麻素對(duì)治療阿爾茨海默病的早期研究。

　　早在2007年,，《英國藥理學(xué)雜志》就發(fā)布了大麻素能夠減輕阿爾茲海默癥癥狀的研究文章,。該研究顯示，阿爾茨海默癥是某些元素導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡并損害神經(jīng)元間的交流,，導(dǎo)致認(rèn)知退化,，大麻素提供神經(jīng)保護(hù)，減少神經(jīng)炎癥,，同時(shí)通過增加神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)和增強(qiáng)神經(jīng)發(fā)生來支持大腦內(nèi)在的修復(fù)機(jī)制,。

　　2018年7月，芝加哥阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)國際會(huì)議上,，多倫多大學(xué)宣布,，以被批準(zhǔn)用于治療化療引起惡心和嘔的合成大麻素藥物nabilone對(duì)阿茲海默癥患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，39名中度至重度阿爾茨海默病患者服用nabilone六周后,，整體行為癥狀顯著改善,。

　　2010年,，英國批準(zhǔn)GW公司的Nabiximols用于治療多發(fā)性硬化,，以減輕患者的神經(jīng)性疼痛、痙攣等,。Nabiximols是大麻提取物的口腔噴霧,， 2019年4月，GW公司宣布展開Nabiximols治療阿爾茨海默病患者浮躁和攻擊性的臨床研究,。2018年6月26日,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)GW公司的工業(yè)大麻提取物CBD藥物用于治療兒童癲癇,，癲癇也是神經(jīng)性疾病，這從側(cè)面表明了大麻素在治療神經(jīng)性疾病中的作用,。除此,，包括中國在內(nèi)的一些藥企或工業(yè)大麻企業(yè)正在展開大麻素治療阿爾茨海默病等病癥的臨床前研究。

　　由于聯(lián)合麻醉局還未將大麻素CBD從管制麻醉品名單中移除,，全球大多數(shù)國家并不鼓勵(lì)工業(yè)大麻藥物的研發(fā),，藥企只能做些前期研究。而GW公司的Nabiximols含有被稱為毒品的大麻素THC,，多個(gè)國家對(duì)THC藥物的研究更審慎,。世衛(wèi)組織對(duì)工業(yè)大麻素藥物應(yīng)用較為積極。樂觀預(yù)計(jì),，在其推動(dòng)下,，明年初，聯(lián)合麻醉局有可能將大麻素CBD從管制麻醉品名單中移除,。目前,，大麻素在中國列為麻精類的管制藥物，屆時(shí),，中國藥監(jiān)部門會(huì)否對(duì)大麻素藥物研發(fā)持開放態(tài)度,，現(xiàn)在還不好判斷。

　　所以,，看到甘露特鈉膠囊獲批上市,，中國工業(yè)大麻業(yè)者與其說是興奮，還不如說受到了激勵(lì),，甘露特鈉膠囊長(zhǎng)跑22年終成功,，大麻素藥物的上市也只是時(shí)間問題。

　　中國鮮有研發(fā)阿爾茨海默新藥者

　　2018年11月,，美國藥品研究與制藥商協(xié)會(huì)(PhRMA)發(fā)布了一份題為《阿爾茨海默病藥物研發(fā)：挫折和墊腳石》的報(bào)告,， 1998年至2017年，全球針對(duì)阿爾茨海默的藥物研發(fā)已經(jīng)失敗146次,，只有4種藥物獲得批準(zhǔn),，成功率只有2.7%。多年以來,，全球醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生,、輝瑞、禮來,、羅氏,、默沙東、阿斯利康一個(gè)接著一個(gè)宣布終止阿爾茨海默癥新藥研發(fā)，數(shù)十億美元,、數(shù)十年人力的投入,，紛紛打了水漂。正因?yàn)槌晒β实?，研發(fā)投入大,，中國很少有藥企投入研發(fā)阿爾茨海默新藥研究。

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),，除了甘露特鈉膠囊外,，中國大概不到10個(gè)阿爾茨海默新藥處于臨床試驗(yàn)中，有中藥,、天然藥物和化學(xué)藥,。

　　海正藥業(yè)的AD-35及片，2015年12月開始臨床一期試驗(yàn)受試者招募,；

　　青島黃海制藥的海洋澡類提取物甘露寡糖二酸及膠囊,，2016年10月進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)，復(fù)星醫(yī)藥間接持有其5%股權(quán),；

　　雙鷺?biāo)帢I(yè)與首都醫(yī)大宣武醫(yī)院合作的泰思膠囊目前在臨床三期,；

　　2016年3月，中國科學(xué)院廣州醫(yī)藥與健康研究院和廣東華南新藥創(chuàng)制公司的1.1 類化學(xué)新藥哌噠甲酮獲批臨床試驗(yàn),，達(dá)安基因,、眾生藥業(yè)、東陽光藥,、白云山等多家上市公司持有廣東華南新藥創(chuàng)制公司股權(quán),。

　　此外，2018年1月10日,，新華制藥與沈陽藥科大學(xué)簽訂“抗阿爾茨海默病創(chuàng)新藥物 OAB-14 及制劑開發(fā)”的《技術(shù)開發(fā)(委托)合同》,。OAB-14項(xiàng)目在沈陽藥科大學(xué)已經(jīng)研究了多年，沈陽藥科大學(xué)接受委托后,，將繼續(xù)開發(fā)OAB-14 及制劑,，在3年半至4年內(nèi)完成該項(xiàng)目原料及其制劑臨床前申報(bào)資料。

　　截止2018年12月,，全球正在進(jìn)行Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn)的阿爾茨海默病新藥有92種,，甘露特鈉膠囊的獲批或激勵(lì)中國藥企積極投入阿爾茨海默病新藥的研發(fā)。在全球92種藥物研究中,，有多個(gè)研究是在老藥基礎(chǔ)上進(jìn)行的,。包括：聯(lián)合使用色甘酸鈉和布洛芬，色甘酸鈉已被批準(zhǔn)用于哮喘,，布洛芬是十分常見的消炎藥,；左乙拉西坦在中國等多個(gè)國家用于治療癲癇,，現(xiàn)被開發(fā)用于治療遺忘型輕微認(rèn)知障礙,；阿立哌唑用于治療精神分裂癥,，2014年6月，日本大冢開始針對(duì)阿爾茨海默病展開三期臨床研究,。這些老藥新用式的研究或許給中國藥企帶來啟示,，畢竟這較完全開發(fā)一個(gè)新藥相比，難度和投入要小得多,。