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一、特發(fā)性肺纖維化的危害 特發(fā)性肺纖維化（IPF）定義：是一種主要累及肺臟的慢性,、進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺炎,，HRCT/病理特征性表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）。多發(fā)生于老年,，病因不明,，是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（IIP）的常見(jiàn)類(lèi)型。 1 IPF危害：不亞于腫瘤 IPF發(fā)病率和患病率分別為6.8～16.3/10萬(wàn)和14～42.7/10萬(wàn),，呈上升趨勢(shì),；無(wú)特別有效的治療方法，預(yù)后差,，死亡率高52.4 vs 3.64 /千人年,；造成比較大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),，直接住院花費(fèi)遠(yuǎn)大于同期住院其他呼吸疾病。國(guó)內(nèi)單中心研究資料同樣顯示近10多年來(lái)ILD住院病例呈明顯增高的趨勢(shì),，其中IPF是最常見(jiàn)的ILD,，1年、2年和5年生存率分別為61%,、52%和39%,。IPF的5年生存率低于一些常見(jiàn)惡性腫瘤，如膀胱癌,、乳腺癌,、結(jié)腸癌、腎癌等,，5年病死率高于常見(jiàn)惡性腫瘤,，如：膀胱癌、腎癌等,。 2 IPF與肺癌：臨床相伴難分 IPF患者中肺癌比例為 4.4%～48%,，肺癌患者IPF的比例為 2～8%。 二,、特發(fā)性肺纖維化發(fā)生肺癌的機(jī)制 1 危險(xiǎn)因素：IPF與腫瘤共享 IPF與肺癌有共同的危險(xiǎn)因素,，老年、男性,、環(huán)境暴露和吸煙,。 2 病理生理學(xué)基礎(chǔ)：IPF與腫瘤相似 腫瘤是腫瘤細(xì)胞的異常增生,。IPF是成纖維細(xì)胞的異常增生，被認(rèn)為是局限于肺部的腫瘤增殖性失調(diào)疾病,。 3 細(xì)胞生物學(xué)行為：IPF與腫瘤共享 腫瘤發(fā)生中涉及的遺傳變異,，表觀遺傳改變，細(xì)胞無(wú)序增殖,，組織浸潤(rùn),，信號(hào)傳導(dǎo)途徑異常等也存在于IPF。如抑癌基因PTEN是脂質(zhì)磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性的雙重特異性磷酸酶,，PTEN突變,、缺失、失活見(jiàn)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,、前列腺癌,、乳腺癌、肺癌等,。我們研究發(fā)現(xiàn)PTEN在IPF肺組織的成纖維細(xì)胞灶,，尤其a-SMA 高表達(dá)的肌成纖維細(xì)胞內(nèi)表達(dá)明顯降低甚至缺失，同時(shí)USP13表達(dá)呈一致性降低,。我們還發(fā)現(xiàn)IPF患者外周血 CEA,、CA199、CA125明顯升高,。 4 IPF增加肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn) IPF使肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加7.3～14.1倍,。蜂窩肺區(qū)鱗狀上皮化生明顯,。癌癥容易發(fā)生在肺外周和下葉,，IPF的疤痕區(qū)，與IPF肺纖維化病變一致,。目前IPF 發(fā)生肺癌的機(jī)制認(rèn)識(shí)概括如下：1）成纖維細(xì)胞「瘤化」,， 2）肺癌的間質(zhì)化， 3）腫瘤信號(hào)通路活化,。 三,、特發(fā)性肺纖維化肺癌的診斷 1 危險(xiǎn)因素 老年、男性,、吸煙是IPF ,、腫瘤，更是IPF合并腫瘤危險(xiǎn)因素,。 2 IPF并肺癌的臨床特征 我們研究發(fā)現(xiàn)較單純IPF,，IPF合并肺癌更易出現(xiàn)胸痛、咯血和消瘦,。胸部CT除了網(wǎng)格蜂窩影外,，可見(jiàn)結(jié)節(jié)或腫塊及縱隔淋巴結(jié)腫大,。如這個(gè)病例，男性,，56歲,，咳嗽喘憋2年，雙下肺可聞及Velcro啰音,，胸部HRCT符合UIP,，診斷IPF。1年后右下肺胸膜下蜂窩區(qū)出現(xiàn)結(jié)節(jié),，經(jīng)CT引導(dǎo)肺穿刺病理診斷「腺癌」,。 還有另外一例肺纖維化合并肺氣腫患者，右下肺蜂窩區(qū)腫塊伴空洞,，病理診斷「肺鱗癌」,。 3 IPF：肺癌的病理類(lèi)型 IPF合并肺癌的病理類(lèi)型和普通人群患肺癌的病理類(lèi)型相似，男性中鱗狀細(xì)胞癌最多見(jiàn),，占47%,；女性中腺癌最多見(jiàn)，占64%,，其他支氣管肺泡癌,、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌和復(fù)合癌也可見(jiàn),。 四、特發(fā)性肺纖維化肺癌的治療與預(yù)后 回顧分析研究顯示IPF合并肺癌的治療與肺癌類(lèi)似,，I期：手術(shù)治療占63.6%,，最佳支持治療占36.4%；II期：手術(shù)治療28.6%,，化療28.6%,，最佳支持治療42.9%；III期：手術(shù)治療20%，化療40%,，放療5%,，最佳支持治療35%；IV期：手術(shù)治療4.8%,，化療19%,，最佳支持治療76.2%。IPF病程越長(zhǎng),，肺癌的發(fā)生率越高,，合并肺癌增加IPF的死亡風(fēng)險(xiǎn)近3倍。IPF合并腫瘤與IPF比較,，1年存活為78% vs 92%,，3年存活為52% vs 70%，中位存活：38.7m vs 68.9m,。 因此,，IPF合并肺癌的治療也引起了關(guān)注，法國(guó),、日本在IPF指南中提出了IPF合并肺癌的處理意見(jiàn),，概括為： 小結(jié) IPF合并肺癌臨床不少見(jiàn)，疊加加重不良預(yù)后,；CT動(dòng)態(tài)隨訪(fǎng)有利于早期發(fā)現(xiàn)IPF合并肺癌,，病理類(lèi)型以鱗癌、腺癌為主,，多位于下葉或外周,，肺纖維化明顯部位，IPF早期診斷,，早期治療,，可能有利于減少肺癌發(fā)生？進(jìn)行肺癌確診與治療時(shí),，需要注意有引起IPF急性加重的風(fēng)險(xiǎn),，應(yīng)該掌握個(gè)體化、綜合處理原則,。關(guān)于IPF合并肺癌,，還有許多問(wèn)題，需要進(jìn)一步開(kāi)展臨床和基礎(chǔ)研究,。 作者介紹  代華平 主任醫(yī)師,，教授，博士生導(dǎo)師,；中日醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科三部主任,；中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)常務(wù)委員兼秘書(shū)，間質(zhì)性肺疾病學(xué)組組長(zhǎng),。 本文完 編輯：《呼吸界》Jerry |
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