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尼達(dá)尼布由德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，是一種口服的抗血管生成的靶向藥物,，計(jì)量為150-200mg/次,，每日兩次。與其他抗血管生成的靶向藥物不同,，尼達(dá)尼布針對(duì)三種不同的促血管生成通路,。包含血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）,，血小板衍生生長因子受體（PDGFR-α和PDGFR-β）,，成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR1、FGFR2和FGFR3）,，RET,，F(xiàn)LT3和SRC家族。  圖1：尼達(dá)尼布的分子結(jié)構(gòu)示意圖 尼達(dá)尼布的三重抗血管生成機(jī)制 下圖闡釋了尼達(dá)尼布在抗血管生成的作用機(jī)制,，通過在三個(gè)不同的通路發(fā)揮抑制作用,，關(guān)于這三種促血管生成通路,，癌度為大家簡單介紹一下。  VEGF（受體為VEGFR）,，血管內(nèi)皮生長因子,，一種多能生長因子，功能包括提高內(nèi)皮細(xì)胞的生存,、繁殖和遷移,。 PDGF（受體為PDGFR），血小板源生長因子,，通過補(bǔ)充血管構(gòu)建細(xì)胞來使新形成的血管成熟,。 FGF（受體為FGFR），纖維母細(xì)胞生長因子,，刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。  圖2：尼達(dá)尼布的作用機(jī)制,，阻斷三種促血管生成的信號(hào)通路 尼達(dá)尼布與特發(fā)性肺纖維化 特發(fā)性肺纖維化（IPF）是肺部隨時(shí)間推移出現(xiàn)的瘢痕性的疾病,，主要表現(xiàn)為彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，并導(dǎo)致肺間質(zhì)性纖維化進(jìn)行性發(fā)展的致死性疾病,。 IPF發(fā)病機(jī)制不是很清楚,，但是可以導(dǎo)致肺功能不可逆的喪失，也就是病情持續(xù)性進(jìn)展且不可逆,。IPF患者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難,、咳嗦以及難以參加日常活動(dòng)等癥狀,。IPF是醫(yī)學(xué)的難題,，也稱之為不是癌癥的癌癥。  IPF目前原因不明,，臨床上對(duì)IPF常用的藥物包括糖皮質(zhì)激素,、免疫抑制劑、抗凝藥物等,。這些藥物存在對(duì)IPF治療效果不明顯,、不良反應(yīng)大等缺點(diǎn)。除了肺移植以外,，尚無確切有效的治療措施,。在未進(jìn)行肺移植的情況下，IPF的3年和5年死亡率分別是50%和80%,。 PDGFR,、FGFR和VFGFR與特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制有關(guān)，由于尼達(dá)尼布可以與這些受體的三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,，阻斷與IPF病理相關(guān)的成纖維細(xì)胞增殖,、遷移、轉(zhuǎn)化等信號(hào)。因此尼達(dá)尼布可減少肺功能下降速度,、減緩特發(fā)性肺纖維化疾病進(jìn)展,。 臨床II期和III期試驗(yàn)表明，每次150mg尼達(dá)尼布,，每日兩次,，治療組患者每年的用力肺活量（FVC）下降幅度為0.06L，而安慰劑組為0.19L,，尼達(dá)尼布的療效非常明顯,。 2014年10月，美國FDA批準(zhǔn)尼達(dá)尼布治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）,。 尼達(dá)尼布的抗腫瘤效果 尼達(dá)尼布的抗腫瘤效果已經(jīng)被臨床試驗(yàn)證實(shí),，一個(gè)隨機(jī)的、雙盲III期臨床試驗(yàn)LUME-Lung 1研究證實(shí)了該藥的療效,，該臨床試驗(yàn)納入了1314名IIIB/IV期復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌患者,，這些患者一線含鉑的化療治療失敗。 試驗(yàn)結(jié)果表明使用尼達(dá)尼布聯(lián)合多西他賽可使得患者治療效果更好,，優(yōu)于單藥多西他賽,。如圖3所示，多西他賽聯(lián)合尼達(dá)尼布的無進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)于安慰劑聯(lián)合多西他賽,。這個(gè)療效的差異不管是腺癌和鱗狀細(xì)胞癌都是很明顯的,。但是在總進(jìn)展生存期（OS）方面，尼達(dá)尼布聯(lián)合多西他賽僅在腺癌這個(gè)癌癥種類中優(yōu)于單藥多西他賽,。這個(gè)可參考本帖的文獻(xiàn)5來了解,。基于LUME-Lung 1臨床III期的結(jié)果,，歐盟批準(zhǔn)尼達(dá)尼布聯(lián)合多西他賽治療一線化療失敗的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌,。  圖3：多西他賽聯(lián)合尼達(dá)尼布改善非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期 尼達(dá)尼布最常見副作用包括腹瀉、惡心,、腹痛,、嘔吐、肝酶升高,、食欲下降,、頭痛、體重下降和高血壓,。FDA稱,，不推薦該藥物用于中至重度肝病患者或孕婦，該藥物屬于孕婦用藥分級(jí)D類,，育齡女性至少在停藥3個(gè)月內(nèi)采取避孕措施,。  尼達(dá)尼布是最近病友們談?wù)摫容^多的一個(gè)靶向藥物,，癌度匯總了相關(guān)文獻(xiàn)和資料，為大家把尼達(dá)尼布這個(gè)藥物做了梳理,，尼達(dá)尼布具有多個(gè)靶點(diǎn),，而且是三重抗血管生成的靶向藥物，也就是可以在VEGFR（1-3）,、FGFR（1-3）,、PDGFR（α和β）三個(gè)靶點(diǎn)來抑制血管生成。該藥可用于特發(fā)性肺纖維化的治療,，與多西他賽聯(lián)合用于二線治療非小細(xì)胞肺癌的治療,，無進(jìn)展生存期PFS改善明顯，對(duì)于肺腺癌來說,，尼達(dá)尼布聯(lián)合多西他賽還可以改善總生存期OS,。 癌癥患者交流群 癌度已經(jīng)細(xì)分出肺部腫瘤群、小細(xì)胞肺癌群,、婦科腫瘤群,、胃腸腫瘤群、肝膽腫瘤群,、血液病淋巴瘤群以及食管癌群，并在各群配備專業(yè)人士幫助大家解決治療過程中的各種問題,。 |
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