臨床常用治療哮喘的藥物包括糖皮質(zhì)激素類,、β2受體激動劑類、茶堿類,、抗膽堿類,、抗白三烯類、抗過敏類及中藥等,。 一,、糖皮質(zhì)激素 目前認(rèn)為糖皮質(zhì)激素是治療哮喘最有效的藥物,具有抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的作用,。其主要的作用機(jī)理包括干擾花生四烯酸代謝,;抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化與活化;減少微血管滲漏,;增加細(xì)胞膜上β2受體的合成等等,。糖皮質(zhì)激素有以下三種給藥途徑:吸入給藥,口服給藥,,靜脈給藥,。 1.吸入給藥 通過吸氣過程給藥,藥物直接作用于呼吸道,,所需劑量少,;少量通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活,因此全身不良反應(yīng)少,。常見的不良反應(yīng)為局限在口咽部,,包括聲音嘶啞、咽部不適和口腔念珠菌感染,,因而吸藥后應(yīng)及時(shí)用清水含漱口咽部,。如選用干粉吸入劑或在定量氣霧劑裝置上加用儲霧罐可以減少上述不良反應(yīng)。吸入型糖皮質(zhì)激素是長期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物,。 (1)定量氣霧劑 目前常用包括二丙酸倍氯米松氣霧劑,、布地奈德氣霧劑、丙酸氟替卡松氣霧劑等,。 (2)干粉吸入劑 包括二丙酸倍氯米松碟劑,、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟劑等,。使用干粉吸入裝置比普通定量氣霧劑方便,,吸入下呼吸道的藥物量較多,。糖皮質(zhì)激素氣霧劑和干粉吸入劑需連續(xù)、規(guī)律地吸入1周后方能奏效,。 (3)溶液 布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣或高流量氧氣為動力的射流裝置霧化吸入,,對患者吸氣配合要求不高、起效較快,,適用于哮喘急性發(fā)作時(shí)治療,。 2.口服給藥 急性發(fā)作病情較重的哮喘或重度持續(xù)哮喘吸入大劑量激素治療無效的患者應(yīng)早期口服糖皮質(zhì)激素,以防止病情惡化,。一般使用半衰期較短的糖皮質(zhì)激素,,如潑尼松或甲強(qiáng)龍等。對于糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘,,每日或隔日清晨頓服給藥,,可減少外源性激素對腦垂體一腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好≤10mg/d,。 3.靜脈用藥 嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí),應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予大劑量琥珀酸氫化可的松或甲基潑尼松龍,??啥唐冢?~5天)內(nèi)停藥,如有激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時(shí)間,,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,,并逐步減少激素用量。 二,、β2受體激動劑 通過興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面β2受體,,舒張氣道平滑肌、減少肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞脫顆粒,、介質(zhì)釋放,、增加氣道上皮纖毛擺動、降低微血管通透性等,,從而緩解哮喘癥狀,。 此類藥物可分為短效(作用維持4-6小時(shí))和長效(維持12小時(shí))兩類。后者又可分為迅速起效(數(shù)分鐘起效)和緩慢起效(半小時(shí)起效)兩種,。 1.短效β2受體激動劑 常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等,。 (1)吸入給藥 吸入短效β2受體激動劑包括氣霧劑、干粉劑和溶液等,。這類藥物松馳氣道平滑肌作用強(qiáng),,約10~15分鐘內(nèi)起效,療效可維持4~6小時(shí),,是緩解輕~中度急性哮喘癥狀的首選藥物,,也可用于運(yùn)動性哮喘的預(yù)防。這類藥物應(yīng)按需、間歇使用,,不宜長期,、單一使用,也不宜用量過大,,否則易引起骨骼肌震顫,、心律失常、低血鉀等嚴(yán)重不良反應(yīng),。壓力定量手控氣霧劑和干粉吸入裝置吸入短效β2受體激動劑不適用于重度哮喘發(fā)作,;其溶液經(jīng)霧化吸入適用于中~重度哮喘發(fā)作。 (2)口服 有沙丁胺醇,、特布他林片等,,服藥后約15~30分鐘起效,療效維持4~6小時(shí),。不良反應(yīng)為心悸,、骨骼肌震顫等,比吸入給藥時(shí)明顯,。長期,、單一應(yīng)用β2受體激動劑可出現(xiàn)臨床耐藥現(xiàn)象。 ?。?)注射 雖然平喘作用較為迅速,,因全身不良反應(yīng)嚴(yán)重,發(fā)生率高,,目前較少使用,。 2.長效β2受體激動劑 具有較強(qiáng)的脂溶性和對β2受體較高的選擇性,舒張氣道平滑肌作用可維持12小時(shí)以上,。 (1)沙美特羅 給藥后30分鐘起效,,平喘作用維持12小時(shí)以上。 (2)福莫特羅 給藥后3~5分鐘起效,,平喘作用維持8~12小時(shí)以上,。 吸入長效β2受體激動劑適用于支氣管哮喘(尤其是夜間哮喘和運(yùn)動誘發(fā)哮喘)的預(yù)防和治療。福莫特羅因起效迅速,,可按需用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療,。 聯(lián)合使用吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑治療哮喘,,兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用,,可獲得相當(dāng)于(或優(yōu)于)加倍劑量吸入型糖皮質(zhì)激素時(shí)的療效,,減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng),適合中~重度持續(xù)哮喘患者的長期治療,。目前糖皮質(zhì)激素和長效β2受體體激動劑的復(fù)合吸入劑有舒利迭和信必可,。 三,、茶堿類藥物 茶堿具有舒張支氣管平滑肌作用,且有強(qiáng)心,、利尿,、擴(kuò)張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用,。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,。 1.口服給藥 包括氨茶堿和控(緩)釋型茶堿。用于輕~中度哮喘發(fā)作和維持治療,??兀ň彛┽屝筒鑹A口服后晝夜血藥濃度平穩(wěn),平喘作用可維持12~24小時(shí),,尤適用于夜間哮喘癥狀的控制,。茶堿與糖皮質(zhì)激素和抗膽堿藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,但與β2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)易誘發(fā)心律失常,,應(yīng)慎重合用,,如合用應(yīng)適當(dāng)減少劑量。 2.靜脈給藥 氨茶堿靜脈點(diǎn)滴適用于哮喘急性發(fā)作,,24小時(shí)內(nèi)未用過茶堿類藥物的病人可按常規(guī)給藥,,若24小時(shí)內(nèi)使用過茶堿類藥物應(yīng)根據(jù)情況適當(dāng)調(diào)整氨茶堿用量。由于茶堿的治療濃度和中毒濃度較接近,,易于引起心律失常,故應(yīng)監(jiān)測血藥濃度,,及時(shí)調(diào)整濃度和滴速,。另外,影響氨茶堿代謝的因素較多(如發(fā)熱,、妊娠,、肝臟疾患、合用喹諾酮類,、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物),,需酌情調(diào)整劑量。 四,、抗膽堿能藥物 抗膽堿能藥物可通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管,,其擴(kuò)張支氣管的作用比β2受體激動劑弱,起效也較慢,,但長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥,。 目前常用的有溴化異丙托品等,新近上市的長效抗膽堿能藥物是溴化泰烏托品,,對M3受體具有選擇性抑制作用,,每天只需1次吸入給藥,。 此類藥物與β2受體激動劑聯(lián)用具有協(xié)同、互補(bǔ)作用,。本品對有吸煙史的老年哮喘及夜間哮喘患者較為適宜,。 五、白三烯調(diào)節(jié)劑 白三烯調(diào)節(jié)劑包括白三烯受體拮抗劑和5一脂氧化酶抑制劑,。目前在國內(nèi)應(yīng)用的主要是白三烯受體拮抗劑,。白三烯受體拮抗劑通過拮抗氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面的白三烯受體,抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎性介質(zhì),,產(chǎn)生輕度支氣管舒張,,并具有一定程度的抗炎作用,因此可減輕哮喘癥狀,、改善肺功能,、減少哮喘的惡化。 此類藥物常作為聯(lián)合治療中的一種藥物,,減少中~重度哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素的劑量,,提高吸入糖皮質(zhì)激素治療的療效。適用于阿司匹林性哮喘和運(yùn)動哮喘,。扎魯司特20mg,,每天2次;孟魯司特l0mg,,每天1次,。藥物耐受性好,不良反應(yīng)輕微,,常見的有頭痛,、胃腸道反應(yīng)等。 六,、其他治療哮喘藥物 1.色甘酸鈉和奈多羅米鈉 適用于輕度持續(xù)哮喘的長期治療,,可預(yù)防變應(yīng)原、運(yùn)動,、干冷空氣等誘發(fā)的氣道痙攣,,可減輕哮喘癥狀。 2.抗組胺藥物 口服第二代抗組胺藥物(H1受體拮抗劑)如酮替芬,、氯雷他定,、西替利嗪、特非那丁等,。用于伴有過敏性鼻炎的哮喘患者的治療,,這類藥物的不良反應(yīng)主要是嗜睡。 3.其他口服抗變態(tài)反應(yīng)藥物 如曲尼司特,、瑞吡司特,。主要不良反應(yīng)是嗜睡,。 4.中藥 傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為哮喘屬“喘證”、“哮證”,、“咳嗽”的范疇,,有內(nèi)治和外治之分,緩解期以治虛為主,,發(fā)作期以治實(shí)為主,。辯證施治的原則是“急則治其表,緩則治其本”,。如癥狀為惡寒無汗,,頭痛鼻塞,多噴嚏,,氣促喘鳴,,痰稀量多,舌苔薄白,,脈浮緊,,可辛溫解表,降氣平喘,。選用麻黃湯,,來自《傷寒論》,由麻黃,、桂枝,、杏仁、甘草四味藥組成,。如癥狀為形寒怕冷,,氣促喘鳴,咳嗽痰多,,面色晦暗,天寒易發(fā),,舌淡苔白膩,,脈弦緊。治療為溫肺散寒,,化痰平喘,。選用小青龍湯,方自《傷寒論》,,由麻黃,、桂芝、白芍,、干姜,、細(xì)辛五味子,、半夏、灸干草八味藥組成,。常用的中成藥有桂龍咳喘寧,、固本咳喘片、玉屏風(fēng)顆粒等等,。
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