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鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是含鉑化療,，但今年ASCO年會上公布了兩項(xiàng)以PARP抑制劑或聯(lián)合貝伐珠單抗治療鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的研究，首創(chuàng)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌“去化療”的概念,，在業(yè)界引發(fā)關(guān)注和熱議,。【腫瘤資訊】特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的吳小華教授,，就卵巢癌“去化療”治療的意義和未來展開訪談,。  復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院婦瘤科教授,、博導(dǎo)、科主任 婦科腫瘤綜合治療首席專家 AVANOVA2和SOLO3研究創(chuàng)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌“去化療”新概念 吳小華教授：今年ASCO會議上發(fā)表了兩項(xiàng)關(guān)于鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌不用化療而用PARP抑制劑,，或者是PARP抑制劑與血管靶向藥物聯(lián)用的研究,。第一項(xiàng)是Ⅱ期研究AVANOVA2，在鉑類敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者中使用尼拉帕利單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗,，研究發(fā)現(xiàn)尼拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗較尼拉帕利單藥明顯延長無進(jìn)展生存（PFS）,，中位PFS分別為11.9個(gè)月和5.5個(gè)月，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了65%（HR=0.35,，P＜0.001）,，該結(jié)果是第一次報(bào)道,，非常鼓舞人心。遺憾的是該研究沒有以常規(guī)的化療方案作為對照,。另外一項(xiàng)是Ⅲ期研究SOLO3,，在gBRCA突變的鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者中評估奧拉帕利對比非鉑類化療的療效，發(fā)現(xiàn)奧拉帕利也可以改善患者PFS,。這兩項(xiàng)研究引發(fā)了一個(gè)思考,，那就是對于鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌我們是繼續(xù)用化療？還是用PARP抑制劑或者是PARP抑制劑聯(lián)合貝伐珠單抗這樣的非化療,？由此我們會想到“去化療”的概念,，應(yīng)該講“去化療”的確切定義是減少化療或者是不用化療。關(guān)于卵巢癌“去化療”,，既往也有PARP抑制劑的研究，但都是用于維持治療,。AVANOVA2研究中鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌以尼拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗代替化療,，較單用尼拉帕利明顯降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)65%，PFS延長了6.4個(gè)月,，是一個(gè)非常好的Ⅱ期臨床研究,。另外，其他的腫瘤如結(jié)直腸癌也有類似的報(bào)道,，用非化療的藥代替常規(guī)的化療藥,，這是一個(gè)很大的進(jìn)步，我們期待尼拉帕利或奧拉帕利有更明確的Ⅲ期或者更多的證據(jù)來支持我們對某一些類型的人群不用化療或少用化療,，避免遭受化療帶來的諸多毒性反應(yīng),。 “去化療”方案的意義——低毒優(yōu)勢為患者增添新選擇 吳小華教授：鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌“去化療”的意義在哪里？眾所周知,，化療的毒副作用相對較重,，鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的常用化療方案為紫杉類加鉑類，紫杉類除了血液學(xué)毒性以外,，還有一個(gè)特殊的毒性就是周圍神經(jīng)毒性,，給患者帶來了很多困擾。如果可以用非化療的方案,，比如PARP抑制劑尼拉帕利,、奧拉帕利來代替化療，就可以避免周圍神經(jīng)毒性反應(yīng),。目前,，PARP抑制劑的價(jià)格還相對較高，如果價(jià)格下降到與化療相近,，那么患者就多了一個(gè)自由的選擇,。 去化療方案,、或者是少用化療方案，到底適用于哪些人群,？雖然目前尚不清楚,，但我個(gè)人認(rèn)為，作為PARP抑制劑,，其對不同人群的療效應(yīng)該會有所不同,。關(guān)于鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的維持治療，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了3個(gè)PARP抑制劑用于卵巢癌的維持治療,，我們不難發(fā)現(xiàn)對于gBRCA突變或者sBRCA突變患者,，PARP抑制劑的獲益最大，對同源重組修復(fù)缺陷（HRD）者可能次之,，高級別漿液性癌再次之,，所以由此我們可以推斷雖然尼拉帕利使all-comer都可以獲益，但是究竟哪些復(fù)發(fā)性卵巢癌患者可以去化療或者是少用化療,，有待于進(jìn)一步甄別,。 “去化療”未來的研究方向——甄別真正獲益人群，嘗試不同的聯(lián)合方案 吳小華教授：我認(rèn)為,，卵巢癌“去化療”方案的未來研究方向主要有兩點(diǎn)：①甄別“去化療”方案的真正獲益者,。眾所周知，靶向治療相對于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物化療的特點(diǎn)就是有針對性,，有作用有效的靶點(diǎn),，目前PARP抑制劑已知的最有效靶點(diǎn)是gBRCA突變，或者是HRD,，或者是高級別漿液性癌,，F(xiàn)DA當(dāng)然也批準(zhǔn)了對于所有鉑類敏感復(fù)發(fā)者的維持治療都可以用尼拉帕利、盧卡帕利或奧拉帕利,，但是其對于不同人群的獲益程度是不一樣的,，今后我們應(yīng)該關(guān)注哪些患者是“去化療”方案的真正獲益者，哪些生物標(biāo)志物能提示這些患者是“去化療”方案的真正獲益者,。②期待將PARP抑制劑與其他非化療藥物如抗血管生成靶向治療或免疫治療進(jìn)行聯(lián)合,，組合出有效的“去化療”方案。AVANOVA2研究就是一個(gè)很好的例子,，尼拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗明顯優(yōu)于單用尼拉帕利,，我們也期待其他聯(lián)合方案進(jìn)一步的成果。 |
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