中國醫(yī)學論壇報

卵巢癌的死亡率居婦科腫瘤首位，三十年來,，卵巢癌治療未見重大突破,，全球5年生存率約為40%。近年來,，聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶（PARP）抑制劑的出現(xiàn),，給卵巢癌治療帶來了新曙光，其中,，尼拉帕利是全球第一個獲批的用于廣泛鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者維持治療,、而無論BRCA是否突變的PARP抑制劑。

在2018中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上,，尼拉帕利在中國的I期研究結果即將公布,。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭開展了尼拉帕利在中國患者中的II期研究，現(xiàn)本報特別就卵巢癌治療進展及尼拉帕利相關臨床研究等熱點問題邀請其發(fā)表了自己的看法,。

訪談實錄

吳小華教授訪談視頻

1

卵巢癌的死亡率居婦科腫瘤首位,，全球的5年生存率總體在40%左右，首先請您為我們介紹下卵巢癌近年來的治療進展？

吳小華教授：卵巢癌是婦科腫瘤中死亡率最高的瘤種,，其治療一直是臨床難點,。近年來，卵巢癌在手術及化療方案調(diào)整方面取得了一定進展,，但最引人注目的是治療策略的改變,，即化療后維持治療。過去,，我們在維持治療中的經(jīng)驗較少,，但近年來，PARP抑制劑用于鉑敏感復發(fā)卵巢癌維持治療取得了重大進展,。其中,，以尼拉帕利為例，其III期NOVA臨床研究結果顯示,，尼拉帕利可延長全部鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者的無進展生存期（PFS）,，尤其是胚系BRCA（gBRCA）陽性患者，無進展生存期（PFS）延長達15個月（21 個月對5.5個月）,，gBRCA陰性患者也延長約6個月（9.3個月對3.9個月）,，我認為這是卵巢癌治療策略上的一個重大進展。

2

PARP抑制劑的出現(xiàn)可謂徹底改變了卵巢癌的治療局面,，其中尼拉帕利是全球第一個獲批的用于廣泛鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者群體,、而無論BRCA是否突變的PARP抑制劑，其III期NOVA研究引起了廣泛關注,，請您介紹下NOVA研究的主要研究亮點有哪些？

吳小華教授：NOVA研究結果顯示了尼拉帕利在鉑敏感復發(fā)卵巢癌維持治療中的有效性及安全性,。該研究有兩個亮點,，其一，該研究在既往PARP抑制劑研究的基礎上進行了改良,，其入組患者包括gBRCA陽性及gBRCA陰性患者,。研究結果顯示，gBRCA陽性患者自尼拉帕利維持治療中的獲益更大,，但gBRCA陰性患者也可從中獲益,，這是第一次通過前瞻性III期臨床試驗證實這一點。其二,，NOVA研究對gBRCA陰性患者進行了同源重組修復缺陷（HRD）分析,，研究結果顯示，針對gBRCA陰性患者,，無論HRD狀態(tài)如何,，患者均可從尼拉帕利維持治療中獲益，但HRD陽性患者獲益更多。

3

由您牽頭開展了尼拉帕利在中國患者中的II期研究,，請您介紹下該研究的研究設計以及進展情況,？與NOVA研究有何不同點？

吳小華教授：NORA研究是尼拉帕利在中國開展的一項III期前瞻性臨床研究,，該研究在NOVA研究的基礎上進行了改良,。第一，NOVA研究按照gBRCA狀態(tài)進行前瞻性分組,，首次證明了gBRCA陰性患者可從尼拉帕利維持治療中獲益,，所以在NORA研究中，未對入組的鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者按照gBRCA狀態(tài)進行分組,，僅把gBRCA狀態(tài)作為分層因素之一,，確保不同gBRCA狀態(tài)的患者可以均衡分配到兩組，這樣的設計更能展現(xiàn)真實世界所有鉑敏感復發(fā)患者的臨床療效,。

第二,，NOVA研究的回顧性RADAR分析闡明了在出現(xiàn)毒副反應時，如何快速調(diào)整藥物劑量,。RADAR分析顯示,，患者出現(xiàn)的血液學毒性與患者體重及基線血小板計數(shù)相關，而多數(shù)患者降低劑量在使用200 mg（每日1次）后,，患者毒副反應緩解的同時亦確保了療效,。根據(jù)RADAR分析，我們在NORA研究中提出,，若患者的基線體重小于77千克或血小板計數(shù)小于15萬,，則直接采用尼拉帕利200 mg（每日1次）作為起始劑量。我們期望通過NORA研究能夠驗證低劑量尼拉帕利在中國患者中的有效性及安全性,。

4

本次CSCO大會將公布尼拉帕利在中國進行的I期臨床研究數(shù)據(jù),，您認為I期研究的臨床意義如何？

吳小華教授：尼拉帕利在中國的I期臨床試驗已順利完成,，這是一件可喜的事情,。這項I期臨床試驗是尼拉帕利在中國乃至亞洲人群中的首次應用，獲得了I期臨床試驗數(shù)據(jù),，同時,，這也是首次證實尼拉帕利的藥代動力學（PK）特征在中國/亞洲人群中與西方人無差異。從安全性方面而言,，患者對尼拉帕利100 mg及200 mg劑量水平的耐受性良好,，但對300 mg劑量水平的耐受性欠佳。我相信,，I期臨床試驗結果將會支持我們后期臨床試驗的順利完成,。