1 腦鈉肽作用于心血管的機制

　　BNP通過下列機制影響心血管系統(tǒng)：(1)較強的舒張血管作用,，降低周圍血管阻力;(2)拮抗RAAS系統(tǒng);(3)改善心肌重構;(4)促進腎臟排鈉利尿。調節(jié)BNP的分泌主要機制是左室舒張末期壓力(LVEDP)升高時BNP產生增加,。當心室壓力增加,，BNP分泌也增加。BNP通過與靶細胞特異性受體結合,，激活鳥苷酸環(huán)化酶,，促進胞內環(huán)磷酸鳥苷合成增加，以第二信使發(fā)揮作用,。引起B(yǎng)NP釋放增多的因素是心室壓力增高或心室擴張,，心室腔大小是BNP釋放的關鍵因素,。有研究表明[8]，血漿BNP水平與左室舒張末壓力(LVEDP)呈正相關,，與左心室射血分數(shù)(LVEF)呈負相關,。在心力衰竭早期血漿BNP、NT-proBNP水平增高,，而且增高的幅度與其嚴重程度呈正相關,。

　　2 腦鈉肽與心力衰竭

　　2. 1 BNP、NT-proBNP檢測與充血性心力衰竭的診斷 

       NT-proBNP是心力衰竭獨立的預測因子(OR 2. 6,，P<0. 0001)：NT-proBNP診斷心力衰竭的準確性在于它的高陰性預測值從而使其能很好的排除心力衰竭,，提高了其對心力衰竭的診斷率。NT-proBNP對舒張性心力衰竭的診斷價值研究報道不多,。2009年 3月ACCF/AHA在JAMA和Circulation雜志上發(fā)表了更新版的 《2009成人心力衰竭診治指南》更強調了BNP和NT-proBNP的價值[15],，推薦用于呼吸困難而尚未確定心源性的患者，最后的診斷需結合所有臨床資料而非僅憑此單項指標(I-A),。在病情危急臨床心衰診斷不清患者的診斷及其危險分層中BNP和NT-proBNP均有價值(Ⅱa -A),。

　　2. 2 BNP、NT-proBNP在HF預后評估及危險分層中的應用

　　近年來研究表明NT-proBNP水平的檢測,，能夠客觀精確地反映心力衰竭患者的嚴重程度,，并與NYHA心功能分級、左室射血分數(shù)(LVEF),、A～D分期三者具有良好的相關性[16],。無HF者BNP<8O ng/ L，心功能I級患者BNP 95～ 221 ng/L,，心功能Ⅱ級患者BNP 221～459 ng/L,，心功能Ⅲ級患者BNP 459～1 006 ng/L，心功能Ⅳ級患者BNP>1 006 ng/L,。血漿BNP水平則有較強的預測作用,，血漿BNP水平與HF患者活動能力有相關性，是心功能惡化的強預測因子,。Harrison等[17]研究結果表明,，患者BNP水平高，則HF預后差,。BNP每升高10 pg/ml,，心臟病死亡危險將增加4%。BNP對于急性心肌梗死后左室功能,、1個月內死亡發(fā)生是一項獨立的預測因素,，在識別進行性左室擴張，HF和死亡方面上可能優(yōu)于心臟超聲診斷,。Duckelmann等[19]對253例CHF病人隨訪,，NT-proBNP>2512 pg/ml的病人在隨訪6個月,、12個月以及結束時的失代償、主要不良心臟事件,、死亡等復合終點發(fā)生比NT-proBNP<1534 pg/ml的病人有明顯的風險比;NT-proBNP可用于CHF病人的心血管危險分層

　　2. 3 BNP,、NT-proBNP對HF治療的判斷 

       Cheng等[20] 報告因HF住院的患者，在治療期間BNP濃度的變化是死亡和早期再住院的強力預測因素,。住院期間BNP水平下降者,，出院30 d內再住院率低;出院后30 d內再住院及死亡的患者，盡管出院時癥狀已有明顯改善,，但BNP水平卻沒有明顯下降,，缺血性HF的患者用卡維地洛，對血漿去甲腎上腺素不升高而BNP升高的患者可能療效最好,，獲益最大,，明顯降低了病死率及再住院率，提示BNP可作為選擇,、受體阻滯劑治療HF的一項指標,。根據(jù)BNP濃度變化來指導心力衰竭患者的治療，評價治療效果,，及時調整治療方案,，這對減少再住院、病死率有重要意義,。使用NT-proBNP指導治療導致更經常開始或增加心力衰竭的藥物治療,。持續(xù)保持NT-proBNP在其目標水平的患者遠期預后較好。

　　3 展 望

　　BNP,、NT-proBNP并不是特異性的診斷工具,，不是一個獨立的檢查，需要注意的是：BNP,、NT-proBNP水平在肺心病右心衰和急性肺栓塞時可明顯升高;在終末期腎病,，可能由于腎清除機制障礙亦會升高;由于二尖瓣返流引起的急性肺水腫和心衰可出現(xiàn)假陰性;NYHA一級的病人心臟射血分數(shù)低而BNP、NT-proBNP可能正常,。所以醫(yī)生仍需要參考病史,、體征和其他實驗室檢查來綜合判斷。目前正在研究的重組人腦鈉肽rhBNP(奈西立肽)應用于急性心肌梗死后ADHF,，奈西利肽可以改善ADHF患者的血流動力學和呼吸困難的程度,，降低因心衰惡化的再住院率,，并優(yōu)于硝酸甘油,、正性肌力藥為了更明確BNP在臨床，尤其是對心血管疾病的檢測和治療作用,，還需要更多的試驗與研究,，從而發(fā)揮BNP更多的應用空間和應用價值,。