子宮內(nèi)膜異位癥 全球多個國家的指南指出,,子宮內(nèi)膜異位癥是一種慢性病,,發(fā)病率高、術(shù)后復(fù)發(fā)率也高,,需要長期管理,,盡可能減少手術(shù)次數(shù)。既然要長期管理,,我們就得優(yōu)先選擇療效有保障,、全身副作用小的藥物。 今天我們來聊一下適合內(nèi)異癥長期管理的幾大常用藥:曼月樂環(huán),、地諾孕素片,、口服短效避孕藥和GnRH-a,哪一種才是更好的選擇呢,? 曼月樂環(huán) 簡介及治療機制 環(huán)內(nèi)含有左炔諾孕酮,,一次放置,5年有效,,每天在宮內(nèi)局部緩釋孕激素20μg,,形成子宮局部高濃度的孕激素環(huán)境,強力抑制內(nèi)膜增殖,,對內(nèi)異癥病灶也能起到一定的抑制作用,。 曼月樂環(huán)形成的藥物濃度自子宮內(nèi)膜向外逐步遞減,,內(nèi)膜:肌層:血清藥物濃度比值=100000:1000:1,。所以曼月樂環(huán)對內(nèi)異癥病灶的抑制效果,也隨著病灶與宮腔內(nèi)膜的距離增加而降低。也就是說,,當(dāng)內(nèi)異癥病灶局限于子宮或離子宮非常近時,,療效是最好的,如單純腺肌病,,或深部內(nèi)異癥,;而當(dāng)病灶遠離子宮時,療效則差些,,如巧囊,。腹壁內(nèi)異癥等。 優(yōu)勢 1,、曼月樂環(huán)是長效制劑,,一次放置入宮腔,5年持續(xù)恒定釋放孕激素,,不需要每天口服,,或每月打針。 2,、曼月樂環(huán)是宮內(nèi)局部起效,,子宮局部藥物濃度很高,而血藥濃度很低,,對病灶起效的同時對全身的影響很小,。病人不需要為了治療局部的內(nèi)異癥病灶,而全身用藥,。就像是身上某處的皮炎,,你肯定會優(yōu)先選擇外抹的各種藥膏,而不是每天吃口服藥,。 曼月樂環(huán)的常見副作用 1,、點滴出血:單孕激素都容易點滴出血,3-6個月后會逐漸減少,。 2,、環(huán)位下移甚至脫落:宮內(nèi)節(jié)育器在放置后有環(huán)位下移或脫落的風(fēng)險。腺肌病的病人宮腔往往較大,,月經(jīng)量多,,放置曼月樂環(huán)后相對更容易下移或脫落。 3,、其它常見副反應(yīng):如放置初期可能會覺得有點惡心反胃,、乳房脹痛,個別病人可能會有體重增加,。這與女性使用孕激素后,,身體潛意識覺得自己懷孕了,,于是就好吃好睡有一定關(guān)系,所以,,管住嘴是根本,。 地諾孕素片 優(yōu)勢 2019年5月,地諾孕素片(唯散寧)在中國上市,,它是專為內(nèi)異癥研發(fā)的孕激素,。由于其特有的分子結(jié)構(gòu),能夠比別的孕激素更高效地抑制并轉(zhuǎn)化內(nèi)膜,,所以只需要較少劑量就能對內(nèi)異癥病灶和疼痛起到明顯的抑制作用,。與GnRH-a相比,地諾孕素片不會增加骨質(zhì)丟失,、潮熱盜汗,、失眠煩躁等低雌激素帶來的副作用,長期使用也不影響肝腎功能,、不增加體重,,它相對副反應(yīng)少,長期使用安全性好,。 常見副作用 最常見的副反應(yīng)就是服藥初期會出現(xiàn)點滴出血,。在用藥的前半年,有一半以上的病人會出現(xiàn)不規(guī)律的出血,,不過,,隨著用藥時間延長會逐漸減少。其它較常見的副反應(yīng)還有用藥初期的頭痛,、乳房脹痛等,。 地諾孕素片對全身的內(nèi)異癥病灶均有效,是目前唯一一個可以長期口服,,療效確切,,副作用還不多的內(nèi)異癥口服藥。它的缺點是需要每天口服,。 復(fù)方口服避孕藥 優(yōu)勢 這里指的是短效避孕藥,,它能抑制排卵,抑制雌激素分泌,,從而對內(nèi)異癥也有一定的療效,。它含有一定量的雌激素,所以服藥期間點滴出血會少些,,也不會有潮熱盜汗,、骨質(zhì)丟失的副反應(yīng)。 副作用 服用復(fù)方口服避孕藥的女性血栓風(fēng)險會略增高,,年齡大于40歲的女性本身血栓風(fēng)險就會增高,,所以年齡大于40歲的女性要慎用,,年齡小于40歲的女性也要先排除血栓高危因素再使用,如肥胖,、家族血栓史、吸煙等,。 所以,,臨床更多將口服避孕藥用于癥狀較輕、年齡較小,,且沒有血栓風(fēng)險的內(nèi)異癥病人,。 GnRH-a GnRH-a是一種針劑,通常28天注射一次,,可以模擬絕經(jīng)狀態(tài),,對內(nèi)異癥疼痛和病灶的抑制效果都很顯著,能快速縮小病灶,。但是,,用藥后病人容易出現(xiàn)潮熱盜汗、失眠煩躁等低雌激素水平帶來的副作用,,長期使用也會骨量丟失,。所以,一般使用時間不超過半年,,而且,,用藥期間多數(shù)需要加用小劑量的雌激素+孕激素連續(xù)聯(lián)合方案,緩解低雌激素癥狀,。 基于上述特點,,臨床多將其應(yīng)用于內(nèi)異癥癥狀嚴(yán)重,病灶大,,或部分病人術(shù)后殘余病灶較多,,術(shù)后仍需要藥物高效抑制殘余病灶的病人。對于這些病人,,可以短期使用GnRH-a控制癥狀后再續(xù)用其它副作用小一些的藥物作疾病長期管理,,如地諾孕素片、口服避孕藥,、曼月樂環(huán)等,。 總之,不存在十全十美的治療方案,,內(nèi)異癥藥物治療選哪種方案更好是因個人病情而異的,。我們建議: 1、子宮宮腔大小合適(通常選擇子宮≤9cm),,病灶局限于子宮(腺肌癥)或者離子宮較近的病人,,曼月樂環(huán)疾病長期管理的最佳選擇,。2018年中國避孕共識也推薦,對于內(nèi)異癥/腺肌病及術(shù)后的病人,,曼月樂環(huán)是首選的避孕方式,,因為它在高效避孕的同時還能抑制病灶,減少術(shù)后復(fù)發(fā),。 2,、子宮較大較硬的腺肌癥病人,曼月樂環(huán)可能就不太合適,,因為容易脫落,。可以嘗試GnRH-a打3-6針后,,待子宮變小再放置曼月樂環(huán),。 3、病灶散在整個盆腔,,波及卵巢的病人,,比如卵巢巧克力囊腫,這種情況下局部起效的曼月樂環(huán)可能就不是最佳選擇了,,因為它對遠離子宮的病灶可能會藥物濃度不夠而導(dǎo)致療效不佳,。這時,全身用藥可能更好,,如地諾孕素片,。而對于年輕、病程短癥狀輕,、且無血栓風(fēng)險的病人,,口服短效避孕藥也是不錯的選擇。 4,、病情嚴(yán)重者,,或手術(shù)較困難、術(shù)后殘余病灶較多的病人,,術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)者,,GnRH-a可以短期內(nèi)使用快速縮小病灶,然后再換用地諾孕素片,、短效避孕藥或曼月樂環(huán),。 5、對于內(nèi)異癥的治療,,能局部用藥控制癥狀的,,盡量不全身用藥;能選擇長效制劑的,,我們盡可能不選擇短效每天口服的方案,。但如果局部長效方案行不通,,那么口服藥中我們就盡可能選擇副反應(yīng)最少的。 內(nèi)異癥的治療是婦科領(lǐng)域的熱門研究方向,,我們相信新藥會層出不窮,,新藥的發(fā)展方向一定是療效越來越好,副作用越來越少,,內(nèi)異癥的治療會越來越有希望,。 |
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