作為PD-1/PD-L1 單抗藥物的療效預測標志物,PD-L1 檢測已經(jīng)FDA獲批作為免疫治療的伴隨診斷或補充診斷,。目前各PD-1/PD-L1單抗藥物都有其各自不同免疫組化試劑,,檢測平臺也各不相同。臨床實踐中,,如何選擇PD-L1檢測盒呢,? PD-L1免疫組化檢測試劑盒/抗體有五種: 22C3、28-8,、SP263,、SP142和73-10,分別在兩個免疫組化平臺Dako和Ventana進行檢測,。 通常一個試劑盒/抗體只作為一種藥物的伴隨診斷或輔助診斷,。目前FDA只批準了行Dako 22C3 pharmDx的PD-L1檢測作為K藥的伴隨診斷檢測,Dako 28-8和 Ventana SP142則分別為O藥和T藥(Atezolizumab)的補充診斷,。唯有Ventana SP263 被歐盟認證作為三種免疫抑制劑的補充診斷,。 表1、五大PD-L1檢測試劑盒/抗體所針對的免疫抑制劑及其在歐盟和美國認證的適應癥情況
藍印計劃(Blueprint)就是旨在探明不同免疫組化抗體檢測腫瘤細胞PD-L1表達是否具有較高的一致率。 藍印計劃I期(Blueprint phase1,,BP1)研究中對4個抗體(28-8,、22C3、SP263和SP142)之間的一致性進行了評價,。研究結果顯示:28-8,、22C3和SP263這三種抗體在腫瘤細胞PD-L1表達中具有較高的一致性,而SP142的敏感性較低,,與其他三種抗體的一致性較差,。 圖1、四種PD-L1檢測試劑盒檢測結果一致性比較 (J Thorac Oncol. 2017 Feb;12(2):208-222. ) 當然,,藍印計劃 I期研究具有一定的局限性,,首先所有的病例均是手術切除標本,,而真實世界中需要檢測的樣本大部分為活檢小標本,I期研究并未涉及,;其次I期研究僅有三個病理醫(yī)生參與PD-L1免疫組化的判讀,,從統(tǒng)計學上可信度不夠。 藍印計劃II期A部分(BP2A)由25位經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)生進行評估,,標本類型上除了手術切除標本以外,,增加了穿刺標本和細胞學標本,在更大隊列的臨床實踐標本中驗證了上述藍印計劃1的研究結果,。 藍印計劃II期B部分(BP2B)邀請24位病理學家參與判讀結果,,包含的抗體有五個:22C3、28-8,、SP142,、SP263、73-10,,納入了31例病例,,這些病例均包含有組織蠟塊、空芯針或者鉗夾活檢以及細針穿刺細胞塊包埋這三種配對標本,。結果顯示三種樣本一致性較好,。 那么, 在SP263,、22C3和28-8之間如何進行選擇呢,? 1、先咨詢您所選擇的檢測機構,,是否有這些抗體,?檢測平臺? 所謂,,有選擇的時候才能談選擇,。 畢竟沒有幾家檢測機構能像思路迪一樣,提供多種抗體,、多種檢測平臺供您選擇,。(小編驕傲一秒鐘....) 2、正確認識“伴隨診斷”和“補充診斷” 圖2,、伴隨診斷和補充診斷的區(qū)別 (Trends Cancer. 2016 Dec;2(12):706-712.)
是指通過體外檢驗設備,提供一定的疾病信息,,來幫助提高相對應藥物在使用過程中安全性和有效性的手段,。伴隨診斷在許多腫瘤的治療決策中起到核心指導作用。 (原文:An IVD companion diagnostic device is an in vitro diagnostic device that provides information that is essential for the safe and effective use of a corresponding therapeutic product. The use of an IVD companion diagnostic device with a therapeutic product is stipulated in the instructions for use in the labeling of both the diagnostic device and the corresponding therapeutic product, including the labeling of any generic equivalents of the therapeutic product.——US FDA)
相比伴隨診斷,、補充診斷的臨床證據(jù)等級和用藥指導相關性并不是非常強,??梢杂糜陬A測生物標志物的檢測,有助于治療的決策過程,,但不是接受特定藥物的一個先決條件,。補充診斷并不作為藥物的有效性和安全性評估,而是作為風險與獲益分析,。 (原文:A test that identifies a biomarker-defined subset of patients that respond particularly well to a drug and aid risk/benefit assessments for individual patients, but that are not prerequisites for receiving the drug.) 在晚期NSCLC中,相比于28-8和SP263,,22C3 的PD-L1檢測,,是唯一獲美國FDA批準的作為K藥(Pembrolizumab)的伴隨診斷檢測。 3,、確定選用哪種免疫抑制劑了嗎,? 雖然22C3是美國FDA唯一獲批的伴隨診斷檢測試劑盒,但是22C3只針對K藥一種藥,。而SP263是覆蓋免疫抑制劑最多的檢測試劑盒,,可用于K藥、O藥和Imfinzi?(Durvalumab)三種藥物的補充診斷,。 4,、您比較半天,終于選擇了理想中的主抗體,, 但是,,二抗、其它配套試劑和檢測平臺呢,? 每一種商用抗體,、檢測試劑盒,都有相應的配套平臺,、固定操作流程與規(guī)范,。而國內(nèi)PD-L1的檢測仍存在很多問題,檢測機構可能因為考慮成本,,僅主抗體選擇進口,,二抗和其它試劑選擇國產(chǎn)的來自己搭配,檢測儀器和平臺也不一定是官方標配,。將影響檢測結果,。 OK伴侶系列 更新啦!
|
|