PD-1/PD-L1這個靶點,，可以說這幾年可以說是火的一塌糊涂。關(guān)于PD-1/PD-L1的過多信息我就不再詳細贅述了,。

目前全球上市6個PD-1/PD-L1藥物,，分別為BMS的Opdivo（2014年）、Merck的Keytruda（2014年）,、羅氏的Tecentriq（2016年）,、阿斯利康的Imfinzi（2017年）、默克/輝瑞的Bavencio（2017年）以及賽諾菲/再生元的Libtayo（2018年）,。

表：全球已上市PD-1/PD-L1藥物情況概況

資料來源：公司財報,，國盛證券研究所

6個PD-1/PD-L1品種在黑色素瘤、非小細胞肺癌,、腎癌膀胱癌及宮頸癌等各大疾病普線中獲批了一二線的治療方案,，成為一些難治性腫瘤或化療進展后的首選治療藥物。

最早上市的Opdivo（2018年67.351億美金）和Keytruda（2018年71.71億美金）在5年時間內(nèi),，銷售額飆升,，雙雙進入全球藥物銷售排行前十。2018 年,，PD-1/PD-L1藥物合計銷售額已突破150億美元,，且處于快速放量階段。

EGFR（表皮生長因子受體）是非小細胞肺癌（NSCLC）最常見的突變驅(qū)動基因,，大約17%的NSCLC患者會發(fā)生EGFR突變,，中國等亞洲國家突變概率更是高達30%以上。除去目前在成藥徘徊未果的KRAS突變外,，EGFR 突變目前是NSCLC最為重要的驅(qū)動基因,。

EGFR這個靶點，同樣也是極為火熱和研發(fā)投入較高的靶點之一,，無論全球,、國內(nèi),，都有較多成果，全球上市藥物23個,，在研124個,。中國1類研發(fā)藥物，化藥占到了較大比例,，與生物藥近于3:1的比例,；我國獲批上市的藥物共6個，其中,，有令國人驕傲的重磅“炸彈”?？颂婺帷ＥR床在研藥物數(shù)十個,，治療領(lǐng)域主要覆蓋在腫瘤,。

表：EGFR抑制劑市場

市場表現(xiàn)來看，一代EGFR抑制劑市場由于吉非替尼和鹽酸厄洛替尼專利到期導致競爭加劇,，優(yōu)勢減弱,。全球最為暢銷的鹽酸厄洛替尼銷售額連年下跌，2018年更是大跌36%,，銷售額僅為5.49億美元,；在中國銷售最佳的吉非替尼目前來看沖擊不大；貝達的?？颂婺峤?jīng)幾次調(diào)價后,，2018年稍有回暖，不過隨著國內(nèi)仿制藥相繼上市,，增長也難以為繼。

二代EGFR抑制劑達克替尼憑借其臨床療效的優(yōu)勢,，有望取代一代抑制劑的一線治療地位,。

憑借多個大規(guī)模III期臨床試驗的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，三代抑制劑奧希替尼已經(jīng)成為了一線用藥的首選,。根據(jù)Evaluate Pharma公司的預測,，奧希替尼有望在2024年躋身腫瘤藥物TOP10榜單，拿下近40億美元的佳績,。

HER2是乳腺癌的重要靶點,，目前已經(jīng)產(chǎn)生多個重磅炸彈式藥物，最為我們熟知的就是羅氏的赫賽汀,，1998年經(jīng)FDA批準上市,，至今 20 年已經(jīng)為羅氏帶來超過 1000 億美元的銷售收入。赫賽汀2002年進入中國,，目前在我國乳腺癌患者中市場滲透率是最高的,。

圖：HER2的作用機理

資料來源：The role of HER2 in cancer therapy and targeted drug delivery,J Control Release. 2010 Sep 15; 146(3): 264–275

近年來,，針對HER2靶點進行開發(fā)的藥物新秀輩出，最具代表性的除原研藥赫賽?。ㄇ字閱慰梗?，以及同為單抗藥物的Perjeta（帕妥珠單抗）外，還有ADC（抗體藥物偶聯(lián)體物）Kadsyla（T-DM1）以及小分子藥物拉帕替尼,、阿法替尼等,。

其中我國恒瑞公司推出的吡咯替尼憑借不錯的臨床療效，被業(yè)界譽為“口服赫賽汀”,，未來可期,，拿下30億元的峰值。

表：HER2抑制劑市場

VEGF是血管生成的主要調(diào)節(jié)分子,，VEGF表達增加往往提示預后不佳,。因此VEGF受體拮抗劑往往能夠靶向多個腫瘤適應癥，對于肝癌,、胃癌,、結(jié)直腸癌等療效不佳的亞種優(yōu)勢尤為突出。

抗血管生成抑制劑（VEGF/VEGFR抑制劑）包括生物單抗和小分子藥物,。目前,，全球批準上市的抗VEGF/VEGFR的大分子藥物共有五種，包括三種單克隆抗體：貝伐珠單抗,、雷莫蘆單抗,、雷珠單抗，以及兩種融合蛋白：阿柏西普,、康柏西普（分別中國上市,，美國正在III期試驗）。

VEGF/VEGFR藥物市場容量巨大,，誕生了包括貝伐珠單抗,、阿柏西普等超級重磅炸彈，兩者常年占據(jù)藥物銷售TOP10榜單,。

表：VEGF(R)單抗藥物市場

布魯頓酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase,，BTK）是B細胞受體通路重要信號分子，在B淋巴細胞的各個發(fā)育階段表達 ,參與調(diào)控B細胞的增殖,、分化與凋亡,，在惡性B細胞的生存及擴散中起著重要作用，是目前針對B細胞類腫瘤及B細胞類免疫疾病的研究熱點,。

全球目前共有2款BTK抑制劑上市,，市場規(guī)模62.67億美元，市場份額幾乎被伊布替尼獨占,。艾伯維擁有伊布替尼的美國市場商業(yè)權(quán)利,，強生擁有伊布替尼在美國以外市場的商業(yè)權(quán)利,。在伊布替尼和阿卡拉布替尼之后，全球最接近上市的第3款BTK抑制劑是百濟神州的贊布替尼,，在中國的上市申請獲得了優(yōu)先審評資格,。

表：BTK抑制劑市場