據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版的熱門靶點(diǎn)查詢,，目前，在已有藥品批準(zhǔn)上市的靶點(diǎn)中,，有10款熱門靶點(diǎn),，吸引大批企業(yè)布局，分別為 EGFR,、PD1/L1,、VEGFR、GLP,、CD20,、TNF、BTK,、RNAi,、JAK。

肺癌長(zhǎng)期占據(jù)我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率第1位,，是我國(guó)“大癌種”之首，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數(shù)的80%~85%,，而在中國(guó)的NSCLC患者中,，EGFR總突變率約為50%。

藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版查詢,，目前與EGFR靶點(diǎn)有關(guān)的藥物,，總共有215種，處于臨床試驗(yàn)的有149個(gè),，其中在中國(guó)已經(jīng)上市的主要有EGFR藥物（3代）以及其單抗藥物,，詳情如下：

吉非替尼：由阿斯利康（AZ）研發(fā)，國(guó)內(nèi)獨(dú)家壟斷11年,。目前我國(guó)吉非替尼已經(jīng)上市企業(yè)有正大天晴,、科倫、恒瑞,、揚(yáng)子江和齊魯,，如下：

厄洛替尼：由基因泰克和安斯泰來(lái)共同研發(fā)，除原研外,，據(jù)藥智中國(guó)上市藥品目錄集數(shù)據(jù)庫(kù)查詢,，目前我國(guó)僅上海創(chuàng)諾制藥有限公司的鹽酸厄洛替尼片上市,。

埃克替尼：由貝達(dá)藥業(yè)（Beta）開(kāi)發(fā),，是我國(guó)自主研發(fā)的第一個(gè)EGFR-TKI,。

阿法替尼：由BI研發(fā)，目前我國(guó)僅豪森的馬來(lái)酸阿法替尼片首仿上市,，另有6家企業(yè)遞交上市申請(qǐng),，包括科倫藥業(yè)、齊魯制藥,、揚(yáng)子江藥業(yè),、正大天晴、江西香山藥業(yè),、石藥集團(tuán)等,。

奧西替尼：AZ研發(fā)，2019年8在我國(guó)獲批上市,，作為 EGFR 突變陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線標(biāo)準(zhǔn)治療,。

目前我國(guó)抗EGFR的尼妥珠單抗由百泰生物研發(fā)，在2008年獲批上市,，并且公司正在開(kāi)展3項(xiàng)III期臨床以拓寬適應(yīng)癥,，另有邁博制藥處于III期臨床階段。

 國(guó)內(nèi)研發(fā)注意力主要集中在最暢銷的三代抑制劑和單抗的生物類似藥上,，目前豪森的奧美替尼已經(jīng)獲批上市,；艾森的艾維替尼已經(jīng)進(jìn)入了NDA申請(qǐng)階段，近兩年即可上市,。生物類似藥2030年將達(dá)到1644億美元市場(chǎng)規(guī)模,，前景巨大。

 自2018年起,，中國(guó)腫瘤治療進(jìn)入了免疫時(shí)代。PD-1/L1抗體藥物帶來(lái)了全新的腫瘤治療模式,，狂攬數(shù)十個(gè)腫瘤適應(yīng)癥,、低毒副作用、聯(lián)合用藥基石,，一時(shí)間“治愈神話”不斷,，市場(chǎng)行情一路高歌猛進(jìn)，默沙東,、BMS更是憑借K,、O藥躋身一線腫瘤巨頭行列，K藥去年更是突破百億美元大關(guān)。

藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版查詢,，目前與PD-1/L1靶點(diǎn)有關(guān)的藥物,，總共有267種，處于臨床試驗(yàn)的有115個(gè),，截至目前,，中國(guó)已上市4款進(jìn)口PD-1/L1單抗，4款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗,，其中O藥和K藥占據(jù)大適應(yīng)癥。詳情見(jiàn)下表： 

國(guó)內(nèi)已上市的8家企業(yè)已經(jīng)形成第一梯隊(duì),，開(kāi)啟適應(yīng)癥,、價(jià)格以及渠道之爭(zhēng)，每家都有超過(guò)10項(xiàng)適應(yīng)癥臨床在試驗(yàn),，各家贈(zèng)藥方案也在不斷完善中,。

以本土創(chuàng)新藥企復(fù)宏漢霖等為代表的第二梯隊(duì)，也正為沖出重圍各尋“奇招”,，如,，差異化適應(yīng)癥等。目前譽(yù)衡藥業(yè)的GLS-010已經(jīng)進(jìn)入國(guó)內(nèi)NDA階段,。復(fù)宏漢霖多項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)三期,，更多信息，如下表：

目前第一二梯隊(duì)已漸漸成型,，國(guó)內(nèi)賽道逐漸擁擠,。但PD-1/L1的單藥有效率以及耐藥性仍是亟待解決的問(wèn)題，所以與之聯(lián)合用藥的各靶點(diǎn)可以是各藥企的一個(gè)新選擇,，如：PRMT5,、TIM-3、CTLA-4等,。

血管生成幾乎是所有腫瘤發(fā)生的必經(jīng)途徑，VEGF(R)抑制劑往往能夠靶向多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥,。

小分子激酶抑制劑研發(fā)周期相對(duì)較短,，3款已上市，恒瑞的法米替尼和澤璟生物的多納非尼已經(jīng)申報(bào)上市,，如下：

另外,，單抗藥物也為各大藥企爭(zhēng)相布局的一款藥物，除去眼科用藥,，目前國(guó)內(nèi)上市2款,，分別是貝伐珠單抗和雷莫蘆單抗。

貝伐珠單抗 ：由羅氏研發(fā)的一種重組的人源化單克隆抗體，目前國(guó)內(nèi)加原研已經(jīng)集齊3家,。今年4月,，恒瑞該品種已經(jīng)申報(bào)上市。

目前,，國(guó)內(nèi)布局該藥的企業(yè)超過(guò)20家,，百奧泰、嘉和等已進(jìn)展至臨床三期階段,，具體如下：

雷莫蘆單抗：由禮來(lái)研發(fā)的一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）2拮抗劑,，目前該品種國(guó)內(nèi)藥企無(wú)獲批。

此外,，VEGF(R)抑制劑與PD-1抑制劑的聯(lián)合也是國(guó)內(nèi)主流,，VEGF(R)抑制劑的研發(fā)背后也是各藥企資源整合的推進(jìn)器。

國(guó)內(nèi)生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)激烈,，貝伐珠單抗“2+1”符合集采,，恒瑞也即將上市。不久前,，信達(dá)該品價(jià)格已創(chuàng)新低,，對(duì)于后來(lái)的同品種企業(yè)來(lái)說(shuō)，拼價(jià)格是基本,，渠道更為重要,。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),，全球糖尿病患病人數(shù)平均增長(zhǎng)率為51%,，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)高達(dá)1.164億，位居世界第一,。

降糖類藥物,，百花齊放，其中GLP-1藥物研發(fā)走向分為三個(gè)階段：短效注射劑（每天注射）,、長(zhǎng)效注射劑（每周注射）,、口服藥物。

目前國(guó)內(nèi)獲批上市的短效GLP-1 受體激動(dòng)劑有：阿斯利康/三生制藥的艾塞那肽,、諾和諾德的利拉魯肽,、賽諾菲的利司那肽、仁會(huì)生物的貝那魯肽,；長(zhǎng)效GLP-1 受體激動(dòng)劑有：阿斯利康-艾塞那肽微球,、禮來(lái)的度拉糖肽、豪森藥業(yè)的洛塞那肽,；口服的僅有諾和諾德的索馬魯肽,。目前，長(zhǎng)效GLP-1 受體激動(dòng)劑是當(dāng)前國(guó)內(nèi)藥企的主戰(zhàn)場(chǎng)，布局超過(guò)30家,，競(jìng)爭(zhēng)相當(dāng)激烈,。

二甲雙胍的一線地位，讓GLP-1受體激動(dòng)劑的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額一直未能有大幅提升,。DPP-4,、SGLT-2靶點(diǎn)已經(jīng)迅速崛起，GLP-1口服藥物或?qū)⒊蔀槲磥?lái)研發(fā)主流方向,。

CD20是一種疏水性4次跨膜蛋白，該蛋白功能可能涉及調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化和增殖,。目前典型的藥物為,，利妥昔單抗（美羅華）。該藥也是羅氏“三駕馬車”之一,，1997年在美國(guó)上市，是目前全球市場(chǎng)上最暢銷的CD20靶向藥物,。

2000年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),，獲批適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或耐藥的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、CD20陽(yáng)性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤,、CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤,。

國(guó)內(nèi)，復(fù)宏漢霖的漢利康已上市,，近日剛獲批2項(xiàng)新適應(yīng)癥,。國(guó)內(nèi)CD20抗體藥物布局也較多，目前,，信達(dá)生物開(kāi)發(fā)的利妥昔單抗注射液通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序正處于CDE在審評(píng)狀態(tài),。另外海正藥業(yè)、正大天晴,、華蘭生物,、麗珠單抗等企業(yè)也在對(duì)美羅華生物類似藥進(jìn)行積極開(kāi)發(fā)并注冊(cè)申報(bào)。

國(guó)內(nèi)生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)激烈,，國(guó)內(nèi)布局生物類似藥的企業(yè)有約180家,，近400個(gè)藥物，主要靶點(diǎn)就有CD20,，雙抗賽道布局也許是不錯(cuò)的選擇,。

TNF是自身免疫病的熱門靶點(diǎn)，典型藥物為“藥王”修美樂(lè),。前幾日,，F(xiàn)DA剛批準(zhǔn)了第6款阿達(dá)木單抗生物類似藥。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也有2款阿達(dá)木單抗生物類似藥已經(jīng)獲批,，如下表：

國(guó)內(nèi)布局阿達(dá)木單抗生物藥也不少,，其中，正大天晴,、君實(shí)生物,、復(fù)宏漢霖、信達(dá)4家已經(jīng)申報(bào)上市,，如下圖：

RNAi療法,，目前全球獲批上市的僅2款，均來(lái)自Alnylam公司,，近兩年接連上市,。因其“全能”備受關(guān)注，諾華,、羅氏,、再生元均靠合作協(xié)議布局此療法，詳情點(diǎn)擊：罕見(jiàn)病+常見(jiàn)病,，全能RNAi療法開(kāi)局,，諾和諾德、羅氏,、諾華,、再生元...

BTK 抑制劑：伊布替尼已經(jīng)進(jìn)入2019年全球暢藥TOP5，市場(chǎng)表現(xiàn)十分突出,。國(guó)內(nèi)目前僅有強(qiáng)生公司的伊布替尼在中國(guó)上市,，有近 10 家企業(yè)布局，其中百濟(jì)神州和諾誠(chéng)健華已經(jīng)申報(bào)上市,。

JAK抑制劑,，目前FDA共獲批5款，其中輝瑞的托法替尼,、諾華的魯索替尼和禮來(lái)的巴瑞替尼已經(jīng)獲批進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng),，前兩款年銷售額超過(guò)20億美元。

因其對(duì)于多個(gè)自體免疫領(lǐng)域的潛在療效,，各家藥企爭(zhēng)相布局JAK,，其中選擇性JAK1抑制劑，布局相對(duì)擁擠,，布局泛JAK抑制劑的公司較少,，目前國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的是恒瑞SHR0302（II期）,、澤璟杰克替尼（I期）。 

越熱門的靶點(diǎn)也代表賽道越擁擠,，后進(jìn)入者未來(lái)的市場(chǎng)空間也越小,。目前國(guó)內(nèi)藥企積極轉(zhuǎn)型，隨著生物類似藥和各個(gè)靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥的快速上市,，相信我國(guó)市場(chǎng)會(huì)有進(jìn)一步的飛躍,。