目前二甲雙胍不僅是糖尿病“最有效,、最安全和最具成本效益的首選藥物”之一,，而且有可能在若干年后有可靠的證據(jù)支持它在糖尿病以外的疾病中應(yīng)用。

今天,，我們就來看看二甲雙胍除降糖外,，還有能帶給我們哪些意外的驚喜呢？

英國18萬人的大型回顧性觀察研究顯示：

二甲雙胍單藥治療的2型糖尿病患者比匹配的非糖尿病患者和使用磺脲類降糖藥的2型糖尿病患者活得更長久,，提示其可能具有延年益壽作用,。

基礎(chǔ)研究也顯示二甲雙胍能延長低等生物壽命，可能與激活A(yù)MPK細(xì)胞信號通路有關(guān),。目前已知二甲雙胍是一種AMPK的激活劑,，具有熱量限制的類似作用。

由圖我們不難看出,，二甲雙胍不僅相比磺脲類治療患者的生存率更高,，更意外的是，甚至高于非糖尿病人群,。

延長壽命相關(guān)研究：

·倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養(yǎng),，并檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響,，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，只有當(dāng)共培養(yǎng)的大腸桿菌對藥物敏感時，應(yīng)用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽,。

·這從一方面提示了我們二甲雙胍可能對壽命的延長有幫助,，當(dāng)然，需要更深入的研究發(fā)現(xiàn)證據(jù),。

更多的臨床證據(jù)證明二甲雙胍對心血管有保護(hù)作用：

·心血管領(lǐng)域頂級雜志 Circulation 刊文研究二甲雙胍對心血管方面的保護(hù)價值,。

· Diabetes Care 上的研究發(fā)現(xiàn),，使用二甲雙胍的患者相對于未使用者可以從 DPP-4 抑制劑應(yīng)用中在心血管方面獲益。

·2017年Diabetes Care上發(fā)表的一項(xiàng)丹麥研究,，二甲雙胍治療6個月且相較基線HbA1c顯著下降并達(dá)到6.5%以下的2型糖尿病患者,，以后的心血管事件和死亡風(fēng)險降低。選擇二甲雙胍為初始治療的2型糖尿病患者,，早期達(dá)到良好血糖控制且HbA1c下降顯著的患者以后的心血管結(jié)局及死亡風(fēng)險顯著降低,，而早期血糖控制不佳可預(yù)測心血管并發(fā)癥和死亡風(fēng)險。

·2017年發(fā)表The Lancet. Diabetes & Endocrinology上一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究結(jié)果顯示,，二甲雙胍藥物對于長期1型糖尿病成人患者的心血管和新陳代謝有著潛在的有益的影響,。

越來越多的證據(jù)表明，二甲雙胍的降糖作用可能與腸道菌群有關(guān),。 

·2015年12月,，發(fā)表在頂級期刊Nature雜志上的一項(xiàng)研究率先證實(shí)，二甲雙胍使得2型糖尿病患者腸道菌群發(fā)生了有利的改變,。它提升了細(xì)菌生成某些類型短鏈脂肪酸（如丁酸,、丙酸）的能力。

·2016發(fā)表在Diabetes Care雜志上的一項(xiàng)研究也證實(shí),，二甲雙胍似乎改變了腸道微生物的組成,。

·2017年 Cell Metabolism 雜志在動物實(shí)驗(yàn)上探討了二甲雙胍作用于腸道菌群的降糖機(jī)制：實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn),，高脂肪飲食減少了小腸中乳酸桿菌的數(shù)量,，并破壞了對調(diào)節(jié)和穩(wěn)定血糖至關(guān)重要的一個主要信號通路——SGLT1。而二甲雙胍治療可以恢復(fù)小腸上段乳酸桿菌的數(shù)量以及SGLT1信號通路,。

·發(fā)表在 Nature Medicine 上的這篇動物實(shí)驗(yàn)研究,，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以恢復(fù) FXS 小鼠模型的主要異常表型，機(jī)制上則可以選擇性地抑制 ERK 信號通路,，調(diào)節(jié) eIF4E 磷酸化及 MMP-9 表達(dá),，這提示二甲雙胍有望被納入 FXS 的治療策略。

·脆性 X 綜合征 (FXS) 是自閉癥譜系障礙的主要病因,，基因 FMR1 的拷貝數(shù)增加導(dǎo)致下游的 ERK 和 mTOR 高度活化是其發(fā)病機(jī)制,，患者主要的臨床表現(xiàn)為自閉癥，語言及社交能力低下,，多動易怒,，社會反應(yīng)能力差等。

·Journal of Clinical Oncology 上發(fā)表的項(xiàng) 3 期隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍可以顯著改善 HER-2 陽性/受體陽性的原發(fā)性乳腺癌糖尿病患者的臨床結(jié)局,，同時胰島素治療則與不良結(jié)局密切相關(guān)。

·發(fā)表在 Gynecology in Oncology 雜志的系統(tǒng)性綜述和 meta 分析研究了二甲雙胍對子宮內(nèi)膜癌發(fā)生與進(jìn)展的影響,。

·Heckman-Stoddard 教授等在其綜述中闡述了二甲雙胍對腫瘤預(yù)防和治療的潛在作用,。

機(jī)制方面主要涉及兩條通路：

（1）間接通路,，通過降低胰島素，因?yàn)楦咭葝u素血癥有促進(jìn)腫瘤增殖的作用,；

（2）直接通路,，通過抑制電子傳遞鏈 NADH 脫氫酶復(fù)合體，降低腫瘤細(xì)胞的能量消耗,。

·汕頭大學(xué)張灝教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了抗糖尿病藥物二甲雙胍對人類食道癌的作用機(jī)制,，并進(jìn)行了臨床前研究。

·日本岡山大學(xué)研究人員在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究證明,，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8 浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）數(shù)量,，阻止CD8 TILs因凋亡而減少，表現(xiàn)出抗癌效應(yīng),。   

· 2017 AACE/ACE 多囊卵巢綜合征臨床診治指南中推薦二甲雙胍可作為青少年女性多囊卵巢綜合征單藥或聯(lián)合避孕藥和抗雄激素藥治療的一線用藥,。

·黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)張躍輝教授研究團(tuán)隊(duì)與瑞典哥德堡大學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)，發(fā)表于《EBioMedicine》上,，首次發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗可能是導(dǎo)致多囊卵巢綜合征患者高流產(chǎn)率的主要原因,，而用于治療2型糖尿病的二甲雙胍可以遏制多囊卵巢綜合征患者的子宮內(nèi)膜病變。

·2017年貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童癌癥和血液中心的研究人員發(fā)現(xiàn)FOXO3基因,，（參與控制胎兒血紅蛋白生產(chǎn)）,，針對該基因在實(shí)驗(yàn)室使用糖尿病藥物二甲雙胍進(jìn)行治療。

·這是一個重大突破-用2型糖尿病的常見藥物可以通過誘導(dǎo)胎兒血紅蛋白治療鐮狀細(xì)胞病,，這種血紅蛋白不會變成鐮刀形,，但通常在嬰兒期關(guān)閉。

· 糖尿病藥物二甲雙胍,，以增加來自鐮狀細(xì)胞患者的人類骨髓細(xì)胞中的FOXO3水平,。已知二甲雙胍誘導(dǎo)FOXO3，Sheehan說,。當(dāng)它們增加FOXO3時,，細(xì)胞產(chǎn)生更多的胎兒血紅蛋白。當(dāng)他們用羥基脲和二甲雙胍治療骨髓細(xì)胞時,，產(chǎn)生得更多,，高達(dá)67%。

發(fā)表在 Current Drug Targets的一篇綜述總結(jié)了二甲雙胍在抗炎方面的機(jī)制及對不同免疫細(xì)胞的不同影響,，揭示了二甲雙胍在自身免疫性疾病中的應(yīng)用前景,。

二甲雙胍可以防止腹主動脈瘤的進(jìn)展、減緩瘤體擴(kuò)張速度,，甚至可預(yù)防破裂,。ESVS 雜志刊文綜述了二甲雙胍可能用于腹主動脈瘤輔助治療的研究結(jié)果和作用機(jī)制,。

Frontiers in Pharmacology 雜志的一項(xiàng)來自于中國臺灣基于人群歷時 12 年的隨訪研究,，分析了使用二甲雙胍與膽結(jié)石發(fā)病率之間的關(guān)系,。