發(fā)布單位 | 中國(guó)抗衰老促進(jìn)會(huì) 等

衰老,，指身體各個(gè)系統(tǒng),、各種器官和組織在生長(zhǎng)發(fā)育成熟后，隨增齡而逐步出現(xiàn)的各種生理的,、代謝的和功能的改變,。人體的衰老是一個(gè)從20歲開始漸進(jìn)的過程，不同器官和組織的老化進(jìn)程并不同步,。

人體器官衰老量化

如圖：以女性為例身體器官衰老年齡和組織功能衰老進(jìn)程（見圖1,、圖2）

衰老指數(shù)探索方向

衰老有四個(gè)特點(diǎn)：普遍性、進(jìn)行性,、消耗性及內(nèi)源性,，與遺傳及生物的、心理及社會(huì)的各種因素,，以及是否積極進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)和保養(yǎng)有關(guān),。衰老的個(gè)體差異較大,，同一個(gè)體的各個(gè)系統(tǒng)和器官的老化速度不同步，因此歷法年齡（以時(shí)間表示的自出生后經(jīng)歷的時(shí)間）并非反映壽命的可靠指標(biāo),，生物學(xué)年齡（根據(jù)主要系統(tǒng)及器官的功能,、代謝，以及老化表征綜合測(cè)算而得）更為精確,。同時(shí),，越來越多的人希望延緩衰老進(jìn)程，但目前尚無(wú)能夠?qū)⑷祟悪C(jī)體的衰老過程進(jìn)行量化和評(píng)估的體系,，不能系統(tǒng)地為抗衰老提供理論依據(jù)和預(yù)警信號(hào),。生命滙作為中國(guó)抗衰老促進(jìn)會(huì)的副理事長(zhǎng)單位，牽頭承擔(dān)了這項(xiàng)艱巨而有意義的研究工作,。

2016年,，“中國(guó)國(guó)民衰老指數(shù)研究項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)議”在生命滙抗衰防癌醫(yī)療中心舉行，會(huì)議上提出四個(gè)衰老指數(shù)理論假說：

  · 國(guó)民衰老指數(shù)可以通過客觀可量化的方式被定義和測(cè)量,，測(cè)量值隨年齡增加而線性增加或減少

  · 九大維度的檢測(cè)可以區(qū)分個(gè)體衰老差異

  · 衰老指數(shù)可以指導(dǎo)抗衰干預(yù)以及治療方式

  · 九大維度的檢測(cè)可以評(píng)估抗衰老干預(yù)方式

其中，免疫衰老（Immunosenescence）主要表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)內(nèi)外源性抗原的免疫應(yīng)答能力下降,，對(duì)新抗原的反應(yīng)性缺失,、疫苗的保護(hù)作用及已建立的免疫記憶反應(yīng)遲鈍，導(dǎo)致個(gè)體隨年齡增長(zhǎng)對(duì)感染性疾病的防御能力,、抗腫瘤能力,、清除衰老細(xì)胞能力下降。免疫衰老是人類衰老過程中最重要的原因之一,。因此,，本文選擇從免疫衰老入手，探討年齡與關(guān)鍵功能指數(shù)間的內(nèi)在聯(lián)系,。（衰老指數(shù)的九大維度如圖3）

免疫衰老初探

免疫系統(tǒng) (Immune System) 是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的重要系統(tǒng),，由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成,，具有識(shí)別和排除抗原性異物,、與機(jī)體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)，共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡的功能,。其中,，淋巴細(xì)胞是最重要的免疫細(xì)胞之一，主要包含T細(xì)胞,、B細(xì)胞及NK細(xì)胞,。

醫(yī)學(xué)研究顯示，人體百分之九十以上的疾病都與免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān),，因此對(duì)于免疫衰老的了解和提前的預(yù)防對(duì)于個(gè)人的健康,、壽命以及生命質(zhì)量有非常重要的意義,。

免疫衰老的主要免疫學(xué)表現(xiàn)有三，一是免疫應(yīng)答受損,，對(duì)新的病原體缺乏反應(yīng)性,，意即對(duì)外界病理性因素與細(xì)菌、病毒,、寄生蟲等反應(yīng)能力下降,；二是免疫保護(hù)作用減弱，意即機(jī)體抗拒體內(nèi)外不良因素如癌變等的保護(hù)作用下降或消失,；三是影響已建立的免疫記憶反應(yīng),，這是指曾經(jīng)發(fā)生過比如疫苗免疫的反應(yīng)能力減退或消失。

3.1 免疫衰老的評(píng)價(jià)指標(biāo)

T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的主力軍,，由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成,，在胸腺內(nèi)分化成熟，可產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)（細(xì)胞性免疫）,，其免疫功能主要包含抗胞內(nèi)感染,、瘤細(xì)胞與異體細(xì)胞等。

目前國(guó)際上較流行的免疫衰老評(píng)價(jià)指標(biāo)有三種：T細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡,、T細(xì)胞受體多態(tài)性和胸腺活力,，這三種評(píng)價(jià)指標(biāo)可以準(zhǔn)確量化免疫系統(tǒng)衰老。

3.2 文獻(xiàn)及實(shí)驗(yàn)實(shí)例

3.2.1 T細(xì)胞亞群分析

T細(xì)胞是相當(dāng)復(fù)雜的不均一體,，不斷在體內(nèi)進(jìn)行更新,，因此在同一時(shí)間內(nèi)可以存在不同發(fā)育階段或功能的亞群。T細(xì)胞按照功能和表面標(biāo)志大致可分為幾個(gè)種類：細(xì)胞毒T細(xì)胞,，主要負(fù)責(zé)消滅受感染的細(xì)胞,；輔助T細(xì)胞，可以增生擴(kuò)散來激活其他類型的產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的細(xì)胞,，通過調(diào)控或者“輔助”其他淋巴細(xì)胞發(fā)揮功能,；調(diào)節(jié)/抑制T細(xì)胞，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng),，維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過度,；記憶T細(xì)胞，當(dāng)抗原二次感染機(jī)體時(shí),，直接增殖,、分化產(chǎn)生抗體。

細(xì)胞亞群分析通過檢測(cè)淋巴細(xì)胞各亞群數(shù)量及比例的變化來評(píng)價(jià)機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答完整性和反應(yīng)性,。2016年,，北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科李太生主任等專家，將歷時(shí)10年完成的一項(xiàng)大規(guī)模健康人群免疫功能研究發(fā)表在衰老領(lǐng)域國(guó)際排名第一的《衰老（Aging）》雜志上（Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults）,，被認(rèn)為是淋巴細(xì)胞亞群研究在人類健康領(lǐng)域的重要應(yīng)用,。

研究顯示,，隨著年齡增長(zhǎng)，“免疫系統(tǒng)指揮中樞總司令”CD3細(xì)胞總數(shù)變化不大,，青年組,、中年組、老年組分別為690,、708,、698。但CD3細(xì)胞指揮的“兩大軍種”,，即“現(xiàn)役部隊(duì)”（記憶細(xì)胞總數(shù)）和“民兵預(yù)備役”（純真細(xì)胞總數(shù)）缺呈現(xiàn)明顯的變化態(tài)勢(shì),。其中，純真細(xì)胞均值在青年組,、中年組,、老年組分別為271、249,、226,，而記憶細(xì)胞的均值在青年組、中年組,、老年組分別為419,、459、472個(gè)單位,。（見圖5）

這是因?yàn)椋慨?dāng)機(jī)體受到外界抗原刺激,，純真細(xì)胞就會(huì)增殖分化為記憶細(xì)胞,，迅速發(fā)揮抵抗病原體功能。隨著機(jī)體的衰老,，從純真細(xì)胞增殖分化來的記憶細(xì)胞越來越多,；相應(yīng)地，純真細(xì)胞變得越來越少,。隨著年齡的增長(zhǎng),，因?yàn)槿鄙倭思冋婕?xì)胞的儲(chǔ)備，一旦發(fā)生感染很難控制,。

此外,，人體淋巴細(xì)胞中的抗原遞呈細(xì)胞在機(jī)體被病原體傳染時(shí)，會(huì)通過一個(gè)叫“CD28”的重要輔助信號(hào)受體,，向CD4傳遞預(yù)警信號(hào),，由T細(xì)胞前往執(zhí)行“消滅”任務(wù)。研究發(fā)現(xiàn),，隨年齡增長(zhǎng),，人體免疫細(xì)胞CD28逐漸減少（均值在青年組,、中年組、老年組分別為348,、290,、191個(gè)單位），導(dǎo)致信號(hào)傳遞能力衰減,，使淋巴細(xì)胞不能及時(shí)識(shí)別和清除外界病原微生物,，機(jī)體對(duì)病原體的抵抗能力下降。這一點(diǎn)也解釋了隨年齡增長(zhǎng),，機(jī)體接種疫苗效果差的原因,。

2015年-2017年10月，生命滙采用先進(jìn)的流式細(xì)胞測(cè)定（包括西比曼專利技術(shù)）等技術(shù),，對(duì)3組（229/100/62人群）受測(cè)者分別檢測(cè)分析了淋巴T細(xì)胞亞群,、衰老相關(guān)T細(xì)胞亞群、TRECs表達(dá)水平,，結(jié)合年齡,、性別等因素對(duì)免疫衰老程度進(jìn)行了初步探討。

結(jié)果顯示,，不同類淋巴細(xì)胞亞群隨著年齡階段的變化呈現(xiàn)出自身的變化特點(diǎn),。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)Pearson Correlation Tests (alpha=0.05) 分析初步顯示：年齡與總T細(xì)胞（CD3）量值呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系，年齡越大,，T細(xì)胞CD3百分比越低,；男女性別和NK細(xì)胞量值相關(guān)，男性的NK細(xì)胞百分比高于女性,；在30-50青中年年齡段有波動(dòng)明顯趨勢(shì),。

（年齡與T細(xì)胞CD3百分比、性別與NK細(xì)胞百分比見圖6）

3.2.2 T細(xì)胞受體Vβ多態(tài)性分析

西比曼生物科技有限公司也測(cè)定并分析了100例樣本中T細(xì)胞受體多態(tài)性的豐富程度,，并依據(jù)此來判斷機(jī)體的免疫應(yīng)答能力和衰老程度,。圖7中的“峰”代表T細(xì)胞種類的豐富程度，越豐富表示免疫系統(tǒng)越年輕,。

3.2.3 胸腺活力

胸腺在免疫系統(tǒng)中扮演著不可或缺的角色,。由骨髓產(chǎn)生的T細(xì)胞隨血液進(jìn)入胸腺，并經(jīng)胸腺激素的影響,，約有5%的胸腺細(xì)胞發(fā)育成為具有免疫功能的成熟T淋巴細(xì)胞,。胸腺在嬰兒出生后一年左右時(shí)體積最大，到青春期后逐漸退化,，其體積以每年3%的速度變小,，并逐漸萎縮、被脂肪組織替代,。隨年齡增長(zhǎng),，胸腺細(xì)胞數(shù)量大大減少,，血液中胸腺激素濃度明顯下降，導(dǎo)致免疫功能減退,。針對(duì)胸腺功能的TRECs水平檢測(cè)可以直接反應(yīng)胸腺輸出功能及免疫系統(tǒng)的衰老程度,。

西比曼生物科技有限公司進(jìn)行的樣本分析中檢測(cè)結(jié)果顯示，60歲以前不同年齡組之間胸腺功能差異顯著,，60歲以后胸腺功能處于較穩(wěn)定水平,，差異不顯著。（見圖8）

免疫衰老初探小結(jié)

4.1 免疫衰老 - 機(jī)體重要的衰老信號(hào)

衰老是人體發(fā)展的自然規(guī)律,，其影響機(jī)制非常復(fù)雜,。就免疫系統(tǒng)而言，機(jī)體隨年齡的增大,，免疫系統(tǒng)構(gòu)成及其功能發(fā)生變化,，包括外界的抗原刺激反應(yīng)的減退，對(duì)自身抗原免疫應(yīng)答的亢進(jìn),，以及免疫監(jiān)控的失調(diào),。當(dāng)免疫系統(tǒng)的生理性衰退發(fā)展到一個(gè)臨界值時(shí)，則為病理性的衰老——疾病,。

4.2 免疫系統(tǒng)與功能的動(dòng)態(tài)變化

隨著年齡的增長(zhǎng),、機(jī)體的衰老，更多純真細(xì)胞被征調(diào)形成記憶細(xì)胞,，因而純真細(xì)胞越來越少,，記憶細(xì)胞積累越來越多。隨著年齡增長(zhǎng),，由于缺少了純真細(xì)胞的儲(chǔ)備,，一旦發(fā)生感染很難控制，腫瘤細(xì)胞也有了可乘之機(jī),。

機(jī)體如果擁有比同齡人更多的純真細(xì)胞，則意味著更高的免疫力儲(chǔ)備以及免疫系統(tǒng)衰老的放緩,。此結(jié)論從免疫功能的角度讓抗衰老和早期預(yù)防癌癥有了一定的依據(jù)和可行性,。

4.3免疫功能評(píng)價(jià)方式及重要意義

當(dāng)前國(guó)際上較流行的免疫衰老評(píng)價(jià)指標(biāo)主要有三種，分別是T細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡,、T細(xì)胞受體多態(tài)性和胸腺活力,。進(jìn)行免疫功能評(píng)價(jià)對(duì)個(gè)體有重要意義。當(dāng)免疫功能評(píng)價(jià)結(jié)果不佳時(shí),，可及時(shí)進(jìn)行調(diào)理,，如調(diào)整心態(tài)、健康飲食中醫(yī)調(diào)理,，以及免疫重建等,，避免機(jī)體細(xì)胞免疫功能減弱,，造成免疫功能低下，易引發(fā)感染和疾病,。西比曼生物提供了一位客戶接受免疫調(diào)理前后的主要數(shù)據(jù)變化,。（見圖10）

比較免疫重建調(diào)理前后的數(shù)據(jù)變化可見，免疫衰老是可以被干預(yù)的,。相較調(diào)理前,，接受抗衰老干預(yù)者的老年型細(xì)胞數(shù)目減少，同時(shí)淋巴細(xì)胞總數(shù),、純真T細(xì)胞,、TCM、Tn以及青年型細(xì)胞數(shù)目均有增加,。接受抗衰老干預(yù)150天后,，T細(xì)胞受體多態(tài)性有明顯增加。（見圖9）

人體衰老過程中免疫功能明顯減退,，罹患疾病的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增大,。因此，在年輕,、健康的情況下提取優(yōu)質(zhì)的,、免疫活性高的免疫細(xì)胞，在嚴(yán)格操作流程下長(zhǎng)期儲(chǔ)存,，成為當(dāng)前醫(yī)療科技界的新選擇,。等發(fā)生癌癥等疾病，可使用技術(shù)擴(kuò)增并回輸人體進(jìn)行免疫細(xì)胞治療,；同時(shí),，儲(chǔ)存的免疫細(xì)胞也可隨時(shí)使用，來提高人體免疫力,、抗衰老及預(yù)防腫瘤,。

關(guān)注免疫衰老

構(gòu)建中國(guó)人衰老指數(shù)評(píng)價(jià)體系

衰老指數(shù)體系需要從多方面探討與評(píng)判。

本組資料的特殊性：（229/100/62例）受測(cè)者均為隨機(jī),、雙盲完成測(cè)試,，并進(jìn)行了相關(guān)數(shù)據(jù)和基礎(chǔ)特征的關(guān)聯(lián)分析。初期總結(jié)目的在于觀測(cè)國(guó)人衰老與免疫功能狀態(tài)的關(guān)聯(lián)度,，為建立國(guó)人衰老指數(shù)評(píng)價(jià)體系邁出第一步,。

上述系列研究依然在進(jìn)行中。我們確信,，在各方努力下,，將會(huì)不斷豐富、完善，并逐步構(gòu)建國(guó)人的健康衰老指數(shù)評(píng)價(jià)體系,。

（發(fā)布單位：中國(guó)抗衰老促進(jìn)會(huì),、生命滙抗衰防癌醫(yī)療中心、西比曼生物科技集團(tuán),、北京愛根生物科技公司）